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http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/fr DUSSURGEY (CC BY-NC-ND 2.0)

UNIVERSITE CLAUDE BERNARD - LYON 1

FACULTE DE PHARMACIE

INSTITUT DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES

2014 THESE n° 68

T H E S E

pour le DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE présentée et soutenue publiquement le 19 juin 2014 par

Mlle DUSSURGEY Manon

Née le 15 Novembre 1990

A Sainte Foy les Lyon

LES PSYCHOSTIMULANTS, ENTRE MEDICAMENTS ET DOPANTS JURY M ZIMMER Luc, Professeur des Universités Praticien hospitalier M. BESANCON Roger, Maître de conférences des Universités Mlle PONTVIANNE Laure, Pharmacien officinal DUSSURGEY (CC BY-NC-ND 2.0) 2

UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1

-Noël GILLY

Vice-Président du Conseil

Vice-Président du Conseil Scientifique M. Germain GILLET

Vice-Président du Conseil des Etudes et de la Vie Universitaire M. Philippe LALLE SANTE

UFR de Médecine Lyon Est Directeur : M. Jérôme ETIENNE

UFR de Médecine Lyon Sud Charles Mérieux Directeur : Mme Carole BURILLON

Institut des Sciences Pharmaceutiques et

Biologiques Directrice : Mme Christine VINCIGUERRA

UFR d'Odontologie Directeur : M. Denis BOURGEOIS

Institut des Techniques de Réadaptation Directeur : M. Yves MATILLON

Département de formation et centre de

recherche en Biologie Humaine Directeur : Mme Anne-Marie SCHOTT

SCIENCES ET TECHNOLOGIES

Faculté des Sciences et Technologies Directeur : M. Fabien DE MARCHI

UFR de Sciences et Techniques des Activités

Physiques et Sportives (STAPS) Directeur : M. Yannick VANPOULLE Ecole Polytechnique Universitaire de Lyon (ex ISTIL) Directeur : M. Pascal FOURNIER

I.U.T. LYON 1 Directeur : M. Christophe VITON

Institut des Sciences Financières et d'Assurance

(ISFA) Directeur : M. Nicolas LEBOISNE

ESPE Directeur : M. Alain MOUGNIOTTE DUSSURGEY

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UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1

ISPB -

Faculté de Pharmacie Lyon

Directrice : Madame la Professeure Christine VINCIGUERRA Directeurs Adjoints : Madame S. BRIANCON, Monsieur P. LAWTON, Monsieur P.

NEBOIS

Madame S. SENTIS, Monsieur M. TOD

Directrice Administrative : Madame P. SILVEIRA

LISTE DES DEPARTEMENTS PEDAGOGIQUES

DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DE SCIENCES PHYSICO-CHIMIQUE ET PHARMACIE

GALENIQUE

CHIMIE ANALYTIQUE, GENERALE, PHYSIQUE ET MINERALE

Monsieur Raphaël TERREUX (Pr HDR)

Monsieur Pierre TOULHOAT (Pr - PAST)

Madame Julie-Anne CHEMELLE (MCU)

Monsieur Lars-Petter JORDHEIM (MCU)

Madame Christelle MACHON (AHU)

PHARMACIE GALENIQUE -COSMETOLOGIE

Madame Stéphanie BRIANCON (Pr)

Madame Françoise FALSON (Pr)

Monsieur Hatem FESSI (Pr)

Madame Joëlle BARDON (MCU - HDR)

Madame Marie-Alexandrine BOLZINGER (MCU - HDR)

Madame Sandrine BOURGEOIS (MCU)

Madame Ghania HAMDI-DEGOBERT (MCU)

Monsieur Plamen KIRILOV (MCU)

Monsieur Fabrice PIROT (MCU - PH - HDR)

Monsieur Patrice SEBERT (MCU - HDR)

BIOPHYSIQUE

Monsieur Richard COHEN (PU PH)

Madame Laurence HEINRICH (MCU)

Monsieur David KRYZA (MCU PH)

Madame Sophie LANCELOT (MCU - PH)

Monsieur Cyril PAILLER-MATTEI (MCU)

DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE PHARMACEUTIQUE DE SANTE PUBLIQUE

DROIT DE LA SANTE

Monsieur François LOCHER (PU PH)

Madame Valérie SIRANYAN (MCU - HDR)

ECONOMIE DE LA SANTE

Madame Nora FERDJAOUI MOUMJID (MCU - HDR)

Monsieur Hans-Martin SPÄTH (MCU)

Madame Carole SIANI (MCU HDR)

INFORMATION ET DOCUMENTATION

Monsieur Pascal BADOR (MCU - HDR)

HYGIENE, NUTRITION, HYDROLOGIE ET ENVIRONNEMENT

Madame Joëlle GOUDABLE (PU PH) DUSSURGEY

(CC BY-NC-ND 2.0) 4

DISPOSITIFS MEDICAUX

Monsieur Gilles AULAGNER (PU PH)

Monsieur Daniel HARTMANN (Pr)

QUALITOLOGIE MANAGEMENT DE LA QUALITE

Madame Alexandra CLAYER-MONTEMBAULT (MCU)

Monsieur François COMET (MCU)

Monsieur Vincent GROS (MCU PAST)

Madame Pascale PREYNAT (MCU PAST)

MATHEMATIQUES STATISTIQUES

Madame Claire BARDEL-DANJEAN (MCU)

Madame Marie-Aimée DRONNE (MCU)

Madame Marie-Paule PAULTRE (MCU - HDR)

DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE SCIENCES DU MEDICAMENT

CHIMIE ORGANIQUE

Monsieur Pascal NEBOIS (Pr)

Madame Nadia WALCHSHOFER (Pr)

Monsieur Zouhair BOUAZIZ (MCU - HDR)

Madame Christelle MARMINON (MCU)

Madame Sylvie RADIX (MCU -HDR)

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CHIMIE THERAPEUTIQUE

Monsieur Roland BARRET (Pr)

Monsieur Marc LEBORGNE (Pr)

Monsieur Laurent ETTOUATI (MCU - HDR)

Monsieur Thierry LOMBERGET (MCU - HDR)

Madame Marie-Emmanuelle MILLION (MCU)

BOTANIQUE ET PHARMACOGNOSIE

Madame Marie-Geneviève DIJOUX-FRANCA (Pr)

Madame Isabelle KERZAON (MCU)

Monsieur Serge MICHALET (MCU)

PHARMACIE CLINIQUE, PHARMACOCINETIQUE ET EVALUATION DU MEDICAMENT

Madame Roselyne BOULIEU (PU PH)

Madame Magali BOLON-LARGER (MCU - PH)

Madame Céline PRUNET-SPANO (MCU)

Madame Catherine RIOUFOL (MCU - PH)

DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DE PHARMACOLOGIE, PHYSIOLOGIE ET TOXICOLOGIE

TOXICOLOGIE

Monsieur Jérôme GUITTON (PU PH)

Monsieur Bruno FOUILLET (MCU)

Monsieur Sylvain GOUTELLE (MCU-PH)

Madame Léa PAYEN (MCU -HDR)

PHYSIOLOGIE

Monsieur Christian BARRES (Pr)

Monsieur Daniel BENZONI (Pr)

Madame Kiao Ling LIU (MCU)

Monsieur Ming LO (MCU - HDR) DUSSURGEY

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PHARMACOLOGIE

Monsieur Bernard RENAUD (Pr)

Monsieur Michel TOD (PU PH)

Monsieur Luc ZIMMER (PU PH)

Madame Bernadette ASTIER (MCU - HDR)

Monsieur Roger BESANCON (MCU)

Madame Evelyne CHANUT (MCU)

Monsieur Nicola KUCZEWSKI (MCU)

Monsieur Olivier CATALA (Pr PAST)

Monsieur Pascal THOLLOT (MCU PAST)

Madame Corinne FEUTRIER (MCU-PAST)

DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DES SCIENCES BIOMEDICALES A

IMMUNOLOGIE

Monsieur Jacques BIENVENU (PU PH)

Monsieur Guillaume MONNERET (PU-PH)

Madame Cécile BALTER-VEYSSEYRE (MCU - HDR)

Monsieur Sébastien VIEL (AHU)

HEMATOLOGIE ET CYTOLOGIE

Madame Christine TROUILLOT-VINCIGUERRA (PU - PH)

Madame Brigitte DURAND (MCU - PH)

Monsieur Olivier ROUALDES (AHU)

MICROBIOLOGIE ET MYCOLOGIE FONDAMENTALE ET APPLIQUEE AUX

BIOTECHNOLOGIES INDUSTRIELLES

Monsieur Patrick BOIRON (Pr)

Monsieur Jean FRENEY (PU PH)

Madame Florence MORFIN (PU PH)

Monsieur Didier BLAHA (MCU)

Madame Anne DOLEANS JORDHEIM (MCU)

Madame Emilie FROBERT (MCU - PH)

Madame Véronica RODRIGUEZ-NAVA (MCU)

Madame Ghislaine DESCOURS (AHU)

PARASITOLOGIE, MYCOLOGIE MEDICALE

Monsieur Philippe LAWTON (Pr - HDR)

Madame Nathalie ALLIOLI (MCU)

Madame Samira AZZOUZ-MAACHE (MCU - HDR)

DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DES SCIENCES BIOMEDICALES B

BIOCHIMIE BIOLOGIE MOLECULAIRE - BIOTECHNOLOGIE

Madame Pascale COHEN (Pr)

Monsieur Alain PUISIEUX (PU - PH)

Monsieur Karim CHIKH (MCU - PH)

Madame Carole FERRARO-PEYRET (MCU - PH)

Madame Caroline MOYRET-LALLE (MCU HDR)

Madame Angélique MULARONI (MCU)

Madame Stéphanie SENTIS (MCU)

Monsieur Olivier MEURETTE (MCU)

Monsieur Benoit DUMONT (AHU)

DUSSURGEY

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BIOLOGIE CELLULAIRE

Madame Bénédicte COUPAT-GOUTALAND (MCU)

Monsieur Michel PELANDAKIS (MCU - HDR)

INSTITUT DE PHARMACIE INDUSTRIELLE DE LYON

Monsieur Philippe LAWTON (Pr - HDR)

Madame Angélique MULARONI (MCU)

Monsieur Patrice SEBERT (MCU HDR)

Madame Valérie VOIRON (MCU - PAST)

Assistants hospitalo-universitaires sur plusieurs départements pédagogiques

Madame Emilie BLOND

Madame Christelle MOUCHOUX

Madame Florence RANCHON

Monsieur Eyad AL MOUAZEN 85ème section

Monsieur Boyan GRIGOROV 87ème section

Madame Mylène HONORAT 85ème section

Monsieur Abdalah LAOUINI 85ème section

Madame Marine CROZE 86ème section

Pr : Professeur

PU-PH : Professeur des Universités, Praticien Hospitalier MCU : Maître de Conférences des Universités MCU-PH : Maître de Conférences des Universités, Praticien Hospitalier

HDR : Habilitation à Diriger des Recherches

AHU : Assistant Hospitalier Universitaire

PAST : Personnel Associé Temps Partiel

DUSSURGEY

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REMERCIEMENTS

Je tiens à remercier les membres de mon jury pour leur disponibilité et leurs conseils tout au long de mon travail.

Je tiens également à remercier,

Mes parents, e pendant ces six années, ainsi que le reste de ma famille. Merci à Martine pour la relecture attentive de ma thèse. Mes amis, pour le partage de bons et de mauvais moments pendant ces six années, en particulier à Marie. La Pharmacie du Chêne, accompagnée durant ma formation. Merci pour leur gentillesse. Merci à Laure pour sa relecture et ses conseils.

DUSSURGEY

(CC BY-NC-ND 2.0) 8

SOMMAIRE DUSSURGEY

(CC BY-NC-ND 2.0) 9

REMERCIEMENTS....................................................................................................................................... 7

LISTES DES SIGLES ET DES ABREVIATIONS ..............................................................................................14

LISTE DES TABLEAUX ...............................................................................................................................15

LISTE DES FIGURES..................................................................................................................................16

I. Généralités sur les psychostimulants ...............................................................................18

1.Histoire des amphétaminiques et psychostimulants ..................................................................................................... 19

1.1. Vers la découverte des amphétamines ....................................................................................................................... 19

1.1.1. Le Ma-

Huang

................................................................................................................................................ 19

Caractéristiques ....................................................................................................................................... 19

Composés actifs ..................................................................................................................................... 19

Utilisation ancestrale ............................................................................................................................... 21

1.1.2. Du Ma-

....................................................................................................................... 21

1.1.3. Gordon Alles et la Benzédrine ................................................................................................................... 21

1.2. Ver ......................................................................................................................... 22

1.2.1. La Seconde Guerre Mondiale .................................................................................................................... 22

1.2.2. Les suites de la guerre : vers une généralisation aux civils .................................................................. 24

1.2.3. Vers une utilisation chez les sportifs ........................................................................................................ 24

1.3. Vers une réglementation ............................................................................................................................................... 24

1.3.1. Les psychoses .............................................................................................................................................. 24

1.3.2. Des dérives et des abus ............................................................................................................................. 25

1.3.3. La réglementation de 1971 ........................................................................................................................ 25

1.3.4. La situation réglementaire en France ....................................................................................................... 26

1.3.5. Des trafics qui persistent, pouvant mener au crime ............................................................................... 26

En Amérique du nord :" ice, meth,

» .............................................................................................. 26

En Asie ...................................................................................................................................................... 27

En Afrique ......................................................................................................... 28

En Europe ................................................................................................................................................. 28

1.3.6. jours : les pilotes de chasse ......................................................... 30

Des constatations .................................................................................................................................... 30

Des solutions ............................................................................................................................................ 30

Une remise en question de ces pratiques : Friendly Fire Incident .................................................. 31

Des réglementations ............................................................................................................................... 31

2. Les différentes molécules disponibles ............................................................................................................................ 32

2.1. Le méthylphénidate ........................................................................................................................................................ 32

2.1.1. Découverte .................................................................................................................................................... 32

2.1.2. Caractéristiques physico chimique ........................................................................................................ 32

2.1.3. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 33

2.1.4. Pharmacodynamie ....................................................................................................................................... 33

2.1.5. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 35

2.1.6. Interactions médicamenteuses .................................................................................................................. 35

2.2. Le Modafinil ...................................................................................................................................................................... 35

DUSSURGEY

(CC BY-NC-ND 2.0) 10

2.2.1. Découverte .................................................................................................................................................... 35

2.2.2. Caractéristiques physico-chimiques ......................................................................................................... 36

2.2.3. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 36

2.2.4. Pharmacodynamie ....................................................................................................................................... 37

2.2.5. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 37

2.2.6. Interactions médicamenteuses .................................................................................................................. 37

2.3. Adrafinil ..

2.3.1. Découverte .................................................................................................................................................... 38

2.3.2. Caractéristiques physico-chimiques ......................................................................................................... 38

2.3.3. Pharmacocinétique ....................................................................................................................................... 39

2.3.4. Pharmacodynamie ....................................................................................................................................... 39

2.3.5. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 39

2.3.6. Interactions médicamenteuses .................................................................................................................. 39

2.4. ................................................................................................................................. 39

2.4.1. Découverte .................................................................................................................................................... 39

2.4.2. Caractéristiques physico-chimiques ......................................................................................................... 40

2.4.3. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 41

2.4.4. Spécialités commercialisées ...................................................................................................................... 42

2.4.5. Interactions médicamenteuses ................................................................................................................... 42

II. La prescription réglementaire des psychostimulants .........................................................................43

1.Indications médicales des psychostimulants .................................................................................................................. 44

1.1. Tn (THADA) .............................................................................. 44

1.1.1. Découverte et épidémiologie ................................................................................................................. 44

1.1.2. Facteurs de risques ................................................................................................................................ 45

1.1.3. Physiopathologie : plusieurs hypothèses ............................................................................................ 45

Les neurotransmetteurs ......................................................................................................................... 45

La génétique ............................................................................................................................................ 46

Le développement cérébral ................................................................................................................... 46

1.1.4. Manifestations cliniques et diagnostic ................................................................................................. 46

Clinique .......................................................................................................... 46

Diagnostic ................................................................................................................................................. 47

1.1.5. Les traitements ........................................................................................................................................ 48

Non médicamenteux ............................................................................................................................... 48

Médicamenteux ....................................................................................................................................... 48

1.2. Hypersomnie et narcolepsie ......................................................................................................................................... 49

1.2.1. Découverte de la maladie et épidémiologie .............................................................................................. 49

1.2.2. Physiopathologie ........................................................................................................................................... 50

Génétique .................................................................................................................................................. 50

Orexines..................................................................................................................................................... 50

38

DUSSURGEY

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