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CONSTANTES BIOLOGIQUES TAUX ou CONCENTRATION Acide lactique(1) ( plasma) Nouveau-né 81 - 240 mg/L 0,9 - 2,7 mmol/L Enfant 45 - 200 mg/L

[PDF] Quelles valeurs de référence en biologie médicale - Académie

24 jan 2018 · Les aspects suivants seront traités : les effets du vieillissement physiologique et pathologique, les valeurs usuelles biologiques, leurs limites et 

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pour établir les valeurs de référence anthropométriques des enfants peuvent être utilisées pour établir des valeurs de référence biologiques à partir de données 

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Valeurs usuelles en biologie pédiatrique

Rémy Couderc

Hôpital Armand Trousseau

Paris Spécificités liées à la biologie pédiatrique

En période néonatale

À la puberté

Aspects éthiques pour prélever des sujets pédiatriques apparemment sains : Il faut 120 sujets par groupe pour déterminer le 95èmepercentile avec un intervalle de confiance de 90% Aspects pratiques pour prélever des volumes suffisants chez des nourrissons : Fréquence élevée de prélèvements hémolysés Les groupes allant des Nnésà 5 ans sont les plus difficiles à constituer 2

Les études récentes

l'Ġtude canadienne CALIPER(Clinical laboratoryreferenceintervalsin pediatrics)

l'Ġtude allemande KiGGs(GermanHealthInterview and Examination Survey for Children and Adolescents)

l'Ġtude amĠricaine CHILDx(Children'sHealthImprovementthroughLaboratory Diagnostics) l'Ġtude anglaise PathologyHarmonyGroup,

l'Ġtude scandinaǀe NORICHILD (ScandinavianInitiative for the Establishment of PediatricReference Intervals)

La TaskForce on PaediatricLaboratory Medicine (IFCC) a pour objectif de coordonner ces différentes initiatives nationales

3

Etude CALIPER

Clinical laboratoryreferenceintervalsin pediatrics

Projet collaboratif des hôpitaux pédiatriques canadiens dirigé par K. Adeli, Toronto; N. Lepage, Ottawa et V.J. Grey, Hamilton.(2006)

Objectif : combler le manque de valeurs de référence en pédiatrie de la naissance à 18 ans

Pour les paramètres classiques et les nouveaux biomarqueurs

En fonction de l'ąge et du sedže

Dans les principaux groupes ethniques représentés au Canada

En pratique :

Groupesde 0-2 mois, 2-12 mois, 1-5 ans, 6-10, 11-14, 16-19 anspour les garçonset le filles

Volontairessainsnon à jeunrécrutésdansdifférentssites au Canada, dontles crèches des hôpitaux, les écoleset les famillesdes volontairesdansles hôpitaux

Analyses réaliséessurplusieursanalyseurs

Résultatspubliéssurle site

4 5

Etude CHILDx

Children'sHealthImprovementthroughLaboratory Diagnostics ARUP : sociétéà but non lucratifde l'UniǀersitĠde l'Utahet de son Départementd'anatomopathologie.

Conjointementsponsoriséepar les laboratoires

ARUP Laboratories et l'UniǀersitĠde l'Utahet son Départementd'anatomopathologiede 1999 à 2012.

Plus de 5500 échantillons

Intervallesde référencepour 100

paramètresEnfantssainsde 6 moisà 18 ans

Questionnaire ouexamenphysique avec

stadeTanner

Plus de 50 articles disponiblessurle site

6

Etude KiGGs

GermanHealthInterview and Examination Survey for Children and Adolescents Environ 18 000 enfants sains de 0 à 18 ans : recueil de donnĠes sur l'Ġtat de santĠ, la nutrition, les

167 lieux de recrutement de mai 2003 à mai 2006

Prélèvements de sang et urine chez 14 000 sujets

âgés de 1 à 18 ans

Edžamens d'intĠrġt gĠnĠral en biochimie, hématologie, hormonologie, nutrition, immunologie

Publication en 2009 des premiers résultats

Accès à la base de données sur demande

Klaus P. Kohseand Michael Thamm2011https://www.kiggs-studie.de/english/home.html 7

Population étudiée :

o7365 garçons et 7022 filles oPas obligatoirement à jeun : prélèvement entre 1h30 et 2h après le dernier repas

Méthodologies :

oPrincipalement Roche, BEHRING, Abbott, Résultats sous forme de graphes et de tableaux en centiles 8 LDLc

Etude KiGGs

Groupe de travail "valeurs usuelles en

pédiatrie»

Constat :

Mise à disposition des biologistes de beaucoup de données depuis une dizaine d'annĠes (plus de 100 publications) Faible implication des biologistes en France dans ce domaine

Objectifs :

répertorier les données internationales des études visant à établir les valeurs usuelles en pédiatrie et en faire une analyse critique. Proposer une synthèse des données actuellement disponibles par bilan 9 10

InfSupInfSupInfSupInfSupInfSup

Analyte (unité)PlateformeSexe

Fille11,82,311,3

Garçon6,8212,8

Fille17,33,323,4

Garçon32,84,134,4

Fille8,58,6

Garçon12,412,4

Fille181818

Garçon202040

Fille

Garçon

Consensus

Fille3

Garçon5

Fille8,89,1

Garçon14,512,6

Fille

Garçon

Fille

Garçon

Consensus

Fille

Garçon

Consensus

Fille8,7395,937

Garçon968,8

Fille

Garçon827837847

Fille

Garçon

Consensus

Fille

Garçon

Fille

Garçon

Consensus

Fille50,2414,846,6174,5

Garçon92549,361,7368,6

Fille1433964218856102

Garçon1514579641256238

Fille147362,7151,8358,7111,1354,846134,4

Consensus

Fille

Garçon

Fille

Garçon

Consensus

Fille5,714,46,916,56,619,1624,8

Garçon5,814,26,816,87,8228,634

Consensus

5,7212,2Dan Hellberg Scan J Clin Lab Invest 2013

PAL (U/L)

A CALIPER pilot study Vathany Kulasingam Clin Biochem 2010

Man Khun Chan Clin Biochem 2009

Ivan M. Blasutig Clin Biochem 2010

Anders Juul, Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation 2013 (73: 1-9)

Man Khun Chan Clin Biochem 2009

Abbott Architect ci8200

Abbott Architect ci8200

ARCHITECT ci8200

Roche Modular P

Roche Modular P

Bilirubine directe (umol/L)

7,21,681,7

0

291,723

Sources

A CALIPER pilot study Vathany Kulasingam Clin Biochem 2010

Man Khun Chan Clin Biochem 2009

Ivan M. Blasutig Clin Biochem 2010

Anders Juul, Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation 2013 (73: 1-9)

Dan Hellberg Scan J Clin Lab Invest 2013

150,3506,7152,3767135,4537,2

24,6

1,7-3,6

8 55,8
333
1,5

Ivan M. Blasutig Clin Biochem 2010

Man Khun Chan Clin Biochem 2009

Anders Juul, Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation 2013 (73: 1-9)

Dan Hellberg Scan J Clin Lab Invest 2013

Man Khun Chan Clin Biochem 2009

Anders Juul, Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation 2013 (73: 1-9)

KiGGS Study

-32

16,8-43,2

10,2-30,6

17-46 2448
1-15

Albumine (g/L)

41-50

35,447,13646,636,6ARCHITECT ci820027,746,6

Abbott Architect ci8200

47,633,848,8

-4728 1,723 1,4 3,830

Bilirubine totale (umol/L)

1,7 1,7

1,77,87,8111,71,71,71,7

1,8 -12,3 -8Abbott Architect ci8200

Roche cobas® 6000

ARCHITECT ci8200

Roche Modular P

1,56,3

214

Roche cobas® 6000

ARCHITECT ci8200

VITROS® 5600

18,4318,5

1,711,91,7

Gamma GT (U/L)KiGGS Study

0 j - 12 mois1 an - 5 ans5 ans - 10 ans10 ans - 15 ans15 ans - 20 ans

1,815,62,41,7

1,7

ARCHITECT ci8200

Roche Modular P

Abbott Architect ci8200

VITROS® 5600

Bilirubine non conjuguée (umol/L)VITROS® 5600

ALAT (U/L)

ASAT (U/L)

1,7 -100 -23,47,8 -17,47,2

Dan Hellberg Scan J Clin Lab Invest 2013

Man Khun Chan Clin Biochem 2009

La période néonatale

Très grande hétérogénéité due à la prématurité et au RCIU :

NĠcessitĠ d'interprĠter les ǀaleurs en fonction de l'ąge gestationnel (AG)et du poids de naissance

Qualité des prélèvements : hémolyse, hyperbilirubinémie

Trğs peu d'Ġtudes ă ce jour ͗

26 paramètres courants de biochimie et hématologie

Aucun paramğtre ne ǀariait en fonction du sedže ă l'edžception des PNN

Prottotales, Alb, créat, Na, ALT, CK, GB (neutro, mono), GR ǀariaient aǀec l'ąge gestationnel

ALT, Albumine, PT et nombre de GR dĠpendent ă la fois de l'ąge gestationnel et du poids de naissance

11

Blood Reference Intervals for Preterm Low-

Birth-Weight Infants: A Multicenter Cohort

Studyin Japan

Masayuki Ochiai et al 2016

Age gestationnel

(semaines)< 2828-3232-37

Alb(g/L)20-3225-3528-40

ALT (UI/L)1-61-92-12

12

Numération sanguine chez le NN

Robert D. Christensen et al 2009

Hbg/dLHt%

13 Hbg%

3822263430SA

Ht%

2630383422SA

Les val de refdes NN < 28

SA sont inférieures de 10

pts pour l'Htet de 3,3 g/dL pour l'Hbà celles des NN à terme. Les résultats sont à interpréter en fonction de l'ąge gestationnel. Variation des PNN ă la naissance en fonction de l'ąge gestationnel <28 SA

N = 852

>36 SA

N = 12 149

28-36 SA

N = 8896

Pic à 24hPic à 8hPic à 6h

CRP et PCT chez les NN à terme et prématurés

NN à terme (n = 221)Prématurés (n = 200)

CRP mg/L PCT ng/L

Claudio Chiesaet 201114

0,1 1 10

1224367284966048

0,1 1 10

1224367284966048

10 0,1 1

1224367284966048

Intérêt du dosage de la PCT dans le sang du cordon 1 0,1 10

1224367284966048108120

En résumé pour la période néonatale

De nombreudž paramğtres ǀarient aǀec l'ąge gestationnel et le poids de naissance

Certains paramètres varient avec le mode

d'accouchement ͗ par ǀoie naturelle ou par cĠsarienne (par ex : PNN, T4) Les différences peuvent perdurer après la naissance (PCT plus haute chez les prémas< 32 SA pendant 2 mois) L'identification de ces ǀariations et l'Ġtablissement de valeurs fréquentes doivent non seulement aider les cliniciens dans leur prise de décision, mais peuvent être aussi des outils pour l'Ġtude du dĠǀeloppement. 15

En dehors de la période néonatale

Peu de paramètres présentent des différences importantes par rapport ă l'adulte nĠcessitant des valeurs de référence distinctes. La PAL et la créatininémie sont caractérisées par une variation continue de la période néonatale à la période post-pubertaire. De plus pendant la puberté, les filles et les garçons nécessitent des valeurs de référence spécifiques. 16 Paramètres sanguins nécessitant impérativement des valeurs de référence spécifiques en pédiatrie PAL

Amylase

Créatinine

Phosphates

LDH ASAT

Acide urique

Hormones sexuelles

IGF1

NFS, Hb

Alfa foeto protéine

17CeriottiF 2017

Créatininémie

0 20 40
60
80
100
120

05101520

Concentration (µmol/L

Age (Yrs)

Creatinine (Enzymatic)

Male

Female

SchlebuschH et al. High Sensitive CRP

and Creatinine: Reference Intervals fromInfancyto Childhood. J LabMed

2002;26:341-346.

VathanyKulasingamet al 201118

Les phosphatases alcalines

Une valeur basse peut être ignorée, ce qui peut retarder le diagnostic de l'hypophosphatasie.

Maladie génétique systémique héréditaire due à des mutations du gène ALPL qui code pour la TNSALP

Accumulation extracellulaire de pyrophosphate

Mortalité de plus de 50% dans les formes les plus précoces Traitement : asfotasealpha (Strensiq) recombinant qui contient le site actif de la TNSALP 19

Cas clinique hypophosphatasie

Jumelles de 5 ans, A et O.

Hypophosphatasierévélée par chute de dents sans complications osseuses, ni douleur

Tendance au surpoids ;

Imagerie : absence de néphrocalcinose

bilan biologique : PAL : A : 85 U/L ; O : 65 U/L ; (val usuelles : 142-335 U/L) Calcémie, phosphatémie: dans les valeurs usuelles Bilan hormonal (IGF1, cortisol, thyroïde): dans les valeurs usuelles;

Traitement par Vit D

20

Phosphatases alcalines

0 100
200
300
400
500
600

05101520

Age (Yrs)

Alkaline Phosphatase, 4-Nitrophenyl Phosphate

(ALP) 142
335
AOAO 21

Ostéocalcine

22
ElecsysRocheY. Huang et al Clin Biochem2011Bayer M OsteoporosInt 2014 N : 15 à 19 par groupeN : 16 à 49 par groupe

Sujets sains5-95èmepercentiles

(ng/ml)

Femmes

Préménopausées,

> 20 ans11-43

Postménauposées

(sans THS)15-46

Hommes

18 à <30 ans24-70

30 à 50 ans14-42

> 50 ans14-46

8-9 an

9-10 ans17-18 ans

0-1 an

filles

Utilisation des données de cohorte ou

hospitalières Normalement seulement des valeurs indépendantes sont utilisables pour construire des valeurs de référence Des méthodes statistiques développées dans les années 1980-

90 pour établir les valeurs de référence anthropométriques

des enfants peuvent être utilisées pour établir des valeurs de référence biologiques à partir de données de cohorte ou hospitalières sans respecter la règles des valeurs indépendantes (échantillonnage multiple).

2926/2808 valeursissues de 1574/1511 garçons/fillesagésde

0,25 à 18 ans.

1000 échantillonnagesde 75% des familles

Logiciels en accès libre (R-package)

Mandy Vogel et al 2017

23
quotesdbs_dbs8.pdfusesText_14