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proposer des molécules naturelles douées d'activité antifongique pouvant Page 45 2 enrichir le spectre actuel des antifongiques et permettrait de cerner le 

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naturels antifongiques La principale difficulté pour la recherche de composés antifongiques plus efficaces et moins toxiques réside dans la similitude entre les  

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Résistances aux antifongiques:

implications en clinique

Pr. Ag. NEJI SOUROUR

25èmecongrès national

Les maladies fongiques

1. Mycoses superficielles:

dermatophytoses(Trichophyton, Microsporum,

Epidermophyton)

candidoses(Candida albicans pityriasis versicolor (Malassezia furfur

2. Mycoses profondes:

organismes pathogènes: Histoplasma, Coccidoides, Blastomyces, Sporothrix,

Paracoccidoides

organismes opportunistes:

Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Fusarium

Arsenal thérapeutique modeste

950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

albconazole E1210 -Pourquoi si peu de molécules antifongiques? ¾Difficulté: éliminer un eucaryote chez un eucaryote ¾Trouver inhibiteurs spécifiques des champignons non- -Les risques de cette situation?

¾Émergence des résistances

-Des réponses sur organisation de la recherche:

¾Méthodes diagnostiques

¾Nouvelles cibles fongiques

¾Étude des résistances

Th. Noël 2008

1-intérêt clinique

2-Intérêt épidémiologique

¾Gène de résistance = marqueur

ƒGénétique des populations et flux migratoires

ƒPhylogénie / Cladistique

3-Intérêt fondamental

¾Mécanisme de résistance identifié

= nouvelle cible pour de nouveaux antifongiques

Augmentation des besoins

™Pathogènes émergents et augmentation des résistances ™Nouveaux ATF commercialisés et en développement

Définitions et mécanismes

de résistances aux antifongiques ¾Par la mesure in vitrode la CMI d'un antifongique pour l'agent pathogène ¾Résistance in vitrosi CMI anormalement élevée par rapport : * À la moyenne des CMI de différentes souches de la même espèce * Aux CMI observées pour d'autres espèces, appartenant au même genre

Définition des résistances

Déterminisme des résistances

ƒ2 types des résistances

1-Résistances naturelles (résistance primaire)

Certaines espèces sont moins sensibles à un ATF donné

Ex: C. kruseiFluconazole

C. neoformansCaspofungine

2-Résistance acquise (résistance secondaire)

Une souche appartenant à une espèce sensible devient résistante, préalablement ou pendant le traitement ATF

¾Caractère de souche

Th. Noël 2008

Déterminisme des résistances

ƒNaturelles ou acquises,

les résistances ont un déterminisme génétique pathogène

ƒLes résistances acquises résultent:

la cible)

Mécanismes cellulaires des résistance

X

Cellule fongique

XX

By-pass

1- 2-

3-Surproduction

de la cible

4-Modification ou

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