11 avr 2014 · Non soi Cellules de l'Immunité adaptative (lymphocytes ⇨ immunorécepteurs) ✓ reconnaissance de « l'agresseur» discrimination du
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Immunité Shéma de l'immunité Innée (phagocytes) Acquise (lymphocytes) Cellules B: (immunité humorale) Immunité cellulaire en particulier contre le
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Le système immunitaire est constitué d'un ensemble complexe d'organes individualisés et de tissus entre lesquels circulent, de façon constante, des cellules
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Ces interactions PAMP/PRR vont permettre également la maturation des cellules dendritiques qui ayant pris en charge l'antigène vont migrer vers les organes
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Quel que soit le type de réponse, cellulaire ou humorale, des cellules mémoires T et B seront produites à l'issue de l'activation et persisteront longtemps dans l'
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→germes intra-cell : mycobact , salmonelles, champignons La phagocytose est potentialisée par le complément, les Ac, les cytokines Cellules phagocytaires :
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de l'organisme, très longtemps opposés dans les notions d'immunité adaptative ( les anticorps, puis l'immunité cellulaire liée aux lymphocytes T) et d'immunité
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IMMUNITE NON SPECIFIQUE IMMUNITE SPECIFIQUE ➢ Lymphocytes T ➢ Lymphocytes B ➢ Cellules présentatrices d'antigène - macrophage - cellules
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Immunité cellulaire ou immunité humorale ? La bataille originelle, sur fond de vrai conflit Page 15 La phagocytose et la
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Applications cliniques de l'immunité cellulaire au diagnostic et au traitement, 5 1 Méthodes diagnostiques fondées sur les réactions immunitaires cellulaires 5 2
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SVT enseigner l'Immunologie aujourd'hui
Pr Danielle Troutaud
Conférence ESPE
11 Avril 2014
Le système immunitaireB Beutler J Hoffmann R Steinman
9"immunis» : maladie (guérison (protection
)Immuno-Déficiences =1 )délai @"conflit» & risques infectieuse sans dangerL. Pasteur , 1885
Virus atténué
E. Jenner & le Smallpox, 1796
le CowpoxPROTECTION
=Réponse immunitaireMicro-organismes pathogènes
Introduction
9"immunis»
Substances/cellules étrangères non
pathogéniquesSoi altéré (cellules tumorales)
PROTECTION
Micro-organismes pathogènes
Introduction
9reconnaissance de"l'agresseur с non-soi»
Soi ?Non soi
¾spécificité, diversité (lymphocytes T & B) immuno-récepteurs anticorps @Répertoire de reconnaissance BCR TCR molécules du CMH présentoirs à peptides @Répertoire de présentation de l'AgCMH ICMH II
9tolérance du "Soi» (Education)
Introduction
YImmunité
aquise (adaptative): 9 Lente (jours) 9Spécifique
(LT & LB) & adaptée 9 mémoire 9 vertébrés9La réponse ou phase effectrice :
Introduction
Le Système Immunitaire
9Détectedes informations (signaux de danger)
9Elabore des
stratégiesde défense (au niveau local et systémique 9Communiqueces informations au SNC:
(vers une réponse intégrée (physio et comportementale) adaptéeà la lutte (anti-microbienne..) 9Mise en mémoire
des informationsLe Système
Nerveux
centralLa "synapse» immune
Signal de danger
»(P. Matzinger, 1994)
Signaux de danger pathogéniques (PAMP) ou non
(DAMP : Danger Associated Molecular Pattern)LTolérance du "non-soiinoffensif»
Soi ?Non soi(
Cellules de l'ImmunitĠ adaptatiǀe
(lymphocytes L immunorécepteur s 9 reconnaissance de l'agresseurͩ Θ discrimination du Soi /non soi » Cellules de l'ImmunitĠ innĠe rĠsidentes dans les tissus (mastocytes, cellules dendritiques, macrophages, neutrophiles, cellules épithéliales peau/muqueuses)LRécepteurs
du " non soi microbien» Toll LikeDangereux
ou pas ? 0Introduction
Coopération
entre i mmunité naturelle & adaptativeImmunité adaptative
Immunité innée
Rapide (h)
Non spécifique
Reconnaissance constante
Lente (j/s)
Spécifique (répertoire)
Reconnaissance s'amĠliore
Introduction
¾Reconnaissance des constituants des MO ă l'Ġchelle MOLECULAIREL'Antigğne (Ag)͗
9Molécule à la surface du MO
ou produite par lui9Structure moléculaire reconnue par les effecteurs
du SI (Anticorps: Ac, ou récepteurs) L le déterminant antigénique ouépitope
Introduction
Un antigène est
une mosaïque d'épitopes
différentsProtéines
Polysaccharides
Acides nucléiques
)Notions d'antigğne Θ d'histocompatibilitĠ AgAg d'histocompatibilitĠ
(Gorer, 1936; Dausset, 1958)Introduction
Différents types de Greffe
Tolérance (Soi)
OuRéaction/Rejet(Non-Soi)
CMH с Compledže Majeur d'HistocompatibilitĠHLA= Human Leucocyte Antigen (homme, N°6),
H-2 (souris)
3POLYGÉNIE
Molécules de Classe IÂ3 régions A, B et C (1 chaîne)Âtoutes les cellules nucléées
Molécules de Classe II Â3 régions DP, DQ et DR (2 chaînes)ÂCPA
3POLYMORPHISME
Ânombreux allèles
3GÈNES LIÉS
1 groupe d'allğles с 1 haplotype
Â1 haplotype maternel & paternel
3CO-DOMINANCE
expression des allèles A, B & C de chaque parent expression des allèles DP, DQ & DR de chaque parent expression de nombreuses mol. HLA I & II parentales ex: HLAA 3,43 HLA
B 54,59 HLA
DR 4,3 HLA
DQ 2,3
Introduction
nRejet de greffes : situation artificielleSoi = Histocompatible (tissu accepté)
Non-soi= Histo-incompatible (tissu rejeté)
oDéveloppement des réponses immunitaires cellulaire & humorale : situation physiologique Molécules CMH = " présentoirs » de peptides dialogue entre les LT et cellules de l'organisme Large spectre de présentation propre à chaque individuÄindividualité de la réponse immunitaire
Reconnaissance de l'Ag par les LT
Les fonctions du
CMHIntroduction
Peter Brian MEDAWAR
Introduction
Peter Medawar (1953)
La tolérance de
Un paradoxe
immunitaire et uneScience, 03/08/07
Cellules & organes du SI
IL3, CSFIL7 , CSF
)Marqueurs (Ag) CD (Cluster of Differentiation)Différenciation
Activation
Coopération cellulaire
(CD45 (isoformes): cellules hématopoïétiques (CD33: précurseurs myéloïdes + monocytes (CD16: macrophages & NK (CD56: NKCD3: LT
(CD4: TH ou CD8:TC CD8 CD4 CD2 CD28 TCR CMH I CD3 LTIdentification des cellules ?
Cellules & organes du SI
Cellule souche hématopoïétique
Plasmocyte
Lymphocyte T
Lymphocyte B
Lignée myéloïde
Lignée lymphoïde
IL, CSF
Lymphocyte NK ou LGL
(Natural KillerLarge Granulocyte Lymphocyte)
Cellules & organes du SI
Le rĠcepteur ă l'Ag des cellules T ou TCR
TCR CD3) VV CCCOOHCOOH
Le TCR: notion de
répertoire antigénique1 cellule M105TCR,1 spécificité Ag
1 individu:
10 7 LT M 10 7 TCRRéarrangement au hasard
de 2 à 3 gènes: V, (D)J ch : 50 segments V2 segments D
13 segments J
(~ 1018 spécificités (avec div jonctionnelle) (diversité du répertoire T1 gène C unique
Cellules & organes du SI
LBTHTC
Les populations lymphocytaires:
Lymphocyte T auxiliaire = TH (helper) = TCD4
Lymphocyte T cytotoxique = Tc (cytotoxic) = TCD8+
1995:T régulateurs
(tolérance au soi périphérique, auto inhibition des LT H CD25Cellules & organes du SI
2002:B reg (tolérance périphérique, induction de Treg