Tableau XV : facteurs prédisposant à une infection urinaire chez le chien p 159 Tableau XVI: annexe 1 (Dictionnaire des Médicaments Vétérinaires [DMV], 2007 1 ) Dans le tableau II cellulite juvénile, pyodermite néonatale) L' infection
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[PDF] Guide dAntibiothérapie Raisonnée des Infections Bactériennes du
Tableau XV : facteurs prédisposant à une infection urinaire chez le chien p 159 Tableau XVI: annexe 1 (Dictionnaire des Médicaments Vétérinaires [DMV], 2007 1 ) Dans le tableau II cellulite juvénile, pyodermite néonatale) L' infection
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ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE LYON
Année 2009 - Thèse n°
Guide dAntibiothérapie Raisonnée des
Infections Bactériennes du Chien
THESE Présentée à lUNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie) et soutenue publiquement le 11 janvier 2010 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire parRAMSEYER Jérémie
Né le 18 mai 1984
À Roanne (42)
2ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE LYON
Année 2009 - Thèse n°
Guide dAntibiothérapie Raisonnée des
Infections Bactériennes du Chien
THESE Présentée à lUNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie) et soutenue publiquement le 11 janvier 2010 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire parRAMSEYER Jérémie
Né le 18 mai 1984
À Roanne (42)
3 4REMERCIEMENTS
Aux membres de notre jury de thèse, pour lhonneur quils nous ont fait de participer à ce jury.A Monsieur le Professeur PEYRAMOND,
De la Faculté de Médecine de Lyon,
Qui nous a fait lhonneur daccepter la présidence de notre jury de thèseHommages respectueux.
A Madame le Docteur GUERIN-FAUBLEE,
De lEcole Nationale Vétérinaire de Lyon,
Qui nous a fait lhonneur daccepter de nous encadrer, de nous corriger et de nous apporter une aide précieuse au cours de lélaboration de ce travail.Pour toute sa gentillesse et sa disponibilité,
Quelle trouve ici lexpression de notre reconnaissance et de notre respect les plus sincères.A Monsieur le Professeur BERNY,
De lEcole Nationale Vétérinaire de Lyon,
Qui a accepté de participer à notre jury de thèse.A Madame le Docteur PROUILLAC,
De lEcole Nationale Vétérinaire de Lyon,
Dont laide a été précieuse.
A Madame de Professeur LAMBERT,
Du Laboratoire Vétérinaire Départemental du Rhône,Pour sa disponibilité.
5 A ma mère et à ma sur pour tout leur amour et leur soutien, Merci pour vos encouragements qui mont permis de ne pas abandonner,Dans tous les domaines de ma vie.
Je vous aime.
A mon père, qui me manque.
A Michel et à ses filles, pour tout ce que jai eu la chance de partager avec vous. A tout le reste de la famille : mes 4 grands parents, mes oncles et tantes (Catou et Agnès : merci pour votre soutien durant toutes mes études, Marie, Kiki et véro, Philippe, Martine), cousins, pour leur tolérance et leur amour. A Sarah, pour ton écoute, ta gentillesse, ta présence dans les bons comme les mauvais moments, du festival de jazz de cluny en passant par nos fous rires de prépas et nos pleurs mutuels à la pizzeria de charbo &A Anne, la troisième accolyte de prépa, pour sa franchise, ses yeux " verts piscine », et tout
son amour. A Caro, pour tous nos délires plus ou moins descriptibles en ces pages, A Mumu, pour sa sensibilité particulière et à ses futurs enfants ;-)A tout le reste de la bande " véto » :
Les Urbaniak + Charles, Iko, Alex, Panpan, Edouard, Sandra, Mélo, Romain, Kermitt, Julie, Playdo, Max, Flop, Rachel, Nico, Pierre, Claire, Tétine, Christèle, Marie, Yold-Lin, Sophie,Kenny, Max, Valérie, Mathilde
A ma " carrée » Emilia, et mon ancienne Ingrid, A ma Leslie et son cousin, pour toutes ses soirées sympas passées à vos cotés. A Alex de Toulouse, pour ces moments inoubliables à Sitges et Barcelone notamment en compagnie de Guillaume, ces Sangria magiques et ces plages insolites A Olivier du volley, et lancienne équipe de Tassin, A tous mes amis ou anciens collègues non cités... 6Sommaire
Liste des abréviations10
Liste des tableaux..12
Liste des figures........16
Introduction & & & & & & & & & & & & & & & & & & &..18 CHAPITRE 1 : Arsenal thérapeutique (pharmacocinétique, toxicologie, spectres dactivité et évolution des résistances) & & & & & & & & & & & & & &..19Partie 1 : Les antibiotiques disponibles en médecine vétérinaire canine.................................19
I. Antibiotiques disponibles en France sous forme de spécialités vétérinaires191) Les -lactamines ..25
2) Les quinolones & & & & &..26
3) Les tétracyclines...33
4) Les macrolides et apparentés33
5) Les aminocyclitols.33
6) Les sulfamides antibactériens associés ou non au triméthoprime ...33
7) Les autres antibiotiques.34
a) Les phénicolés34 b) Lacide fusidique34 c) Les antibiotiques polypeptidiques & & & & & & & & &...34 d) Les nitrofuranes..35 e) Les quinoléines...35 II. Autres antibiotiques antibactériens utilisables chez le chien35 Partie 2 : Pharmacocinétique des antibiotiques utilisés en médecine canine43 I. Caractéristiques physico-chimiques des antibiotiques et pharmacocinétique...43 II. Résorption et biodisponibilité des antibiotiques...461) Voie orale..46
2) Les voies parentérales50
3) Antibiothérapie par voie locale & & & & &.....52
III. Distribution des antibiotiques 53
IV. Biotransformations et élimination des antibiotiques .....58 V. Variation des paramètres pharmacocinétiques ..61Partie 3 : Effets indésirables ou toxiques des antibiotiques chez le chien................................67
I. Néphrotoxicité69
II. Ototoxicité.69
III. Toxicité ostéo-articulaire70
IV. Neurotoxicité & & & & & & &71
V. Hypersensibilités..71
VI. Toxicité digestive.72
VII. Intolérance locale72
VIII. Toxicité hématologique...72
IX. Effets mutagènes et cancérogènes73
X. Effets toxiques des sulfamides..73
XI. Autres effets toxiques des antibiotiques.73
XII. Adaptations thérapeutiques.74
1) Cas de la chienne gravide..74
2) Cas de la chienne en lactation & & & & & &...75
3) Néonatalogie et chiots..76
4) Cas de linsuffisant rénal et de lanimal âgé.76
5) Cas de linsuffisant hépatique...77
76) Cas de lanimal obèse &78
Partie 4 : Activité antibactérienne des antibiotiques.79 I. Les mécanismes daction des antibiotiques..791) Les antibiotiques inhibant la synthèse du peptidoglycane80
a) Les -lactamines.....80 b) La bacitracine..80 c) La fosfomycine et les glycopeptides...822) Les antibiotiques inhibant les synthèses protéiques.....82
a) Les aminocyclitols..82 b) Les cyclines & & & & &.83 c) Les macrolides et lincosamides..83 d) Les phénicolés83 e) L acide fusidique..833) Les antibiotiques inhibant la synthèse des acides nucléiques...83
a) Les quinolones83 b) Les sulfamides et 2-4 diaminopyrimidines.84 c) 5-nitroimidazolés85 d) Les nitrofuranes..85 e) Les ansamycines.854) Les antibiotiques à site daction membranaire..85
II. Effets des antibiotiques sur les populations bactériennes in vitro & & & & & & & &.861) Leffet bactériostatique.86
2) L'effet bactéricide & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &86
3) Effets à des concentrations subinhibitrices ..88
4) Leffet post-antibiotique88
III. Evaluation de lactivité antibactérienne dun antibiotique in vitro..881) Mesure de leffet bactériostatique.88
2) Facteurs de variations de la CMI 90
3) Effet bactéricide & & 92
IV. Spectre dactivité des différentes familles antibiotiques..931) Paramètres PK/PD dévaluation de lefficacité clinique dun antibiotique..93
2) Spectres naturels pour des bactéries responsables dinfections chez le chien..95
3) Règles dassociation dantibiotiques..100
Partie 5 : Résistance des bactéries aux antibiotiques..103I. Définitions103
1) Résistance acquise..103
2) Résistance acquise : définition clinique..103
3) Définitions épidémiologiques (spectres actualisés) & & & & & & &.103
4) Résistance adaptative104
II. Mécanismes biochimiques de la résistance des bactéries aux antibiotiques....105 III. Mécanismes génétiques de la résistance des bactéries aux antibiotiques.110 IV. Caractérisation des souches résistantes : lantibiogramme.....1131) Indications..113
2) Principes..113
3) Evolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries dorigine
canine & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &.116 a) Staphylocoques méti-R chez le chien..119 b) Escherichia coli résistants aux céphalosporines de 3ème
génération121 c) Les entérocoques résistants aux glycopeptides123 d) Evolution dautres germes problématiques vers la résistance ?...............124 8 Chapitre 2 : Antibiothérapie des infections bactériennes du chien..125Les infections cutanées ..125
Les pyodermites.....125
Traitement dune pyodermite localisée..128
Traitement des pyodermites superficielles et profondes étendues.130 Cas particulier des pyodermites à Pseudomonas aeruginosa..135Lacné canine..136
Les plaies, abcès sous-cutanés, phlegmons et fistules136Les plaies traumatiques septiques..136
Cas particuliers ..138
Abcédation des sacs anaux.138
Infection sur cathéters.139
Abcès sous cutanés, myosite infectieuse.139
Une infection cutanée particulière : la dermatophylose canine.....140 Les infections osteo-articulaires.. & & & & & & & & & & & & & & & & & &.141Les ostéomyélites &141
Les discospondylites...143
Les arthrites septiques.144
Les infections auriculaires ...146
Les otites externes...147
Les otites moyennes156
Les infections génito-urinaires & & & & & & & & & & &.158 Les infections urinaires basses : les cystites..159Les prostatites168
Les ITU hautes : les pyélonéphrites et glomérulopathies infectieuses..171 Les infections du tractus génital & & & & & & & & & & & & & & & & &.172Pyomètre, métrite172
Vaginites.173
Mammites173
Orchite Epididymite.174
Balanoposthite.174
Les avortements, mortinatalité & & & & &...175
Septicémie néonatale..175
Les infections du tractus respiratoire..176
Les infections respiratoires hautes..177
Rhinite bactérienne & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &..177Sinusite bactérienne.178
Tonsillite et pharyngite178
Laryngites178
Les infections respiratoires basses et profondes.179Trachéobronchite et pneumonies179
Pyothorax et pleurésies183
Les infections digestives.. & & & & & & & & & & & & & &..185Périodontite- gingivite185
Antibiothérapie en pathologie digestive chez le chien...187 Flore microbienne et conduite à tenir devant une diarrhée.187Helicobactérioses187
Gastroentérites bactériennes187
Colite idiopathique & & & & & & & & & & &..190
Entérites spécifiques190
9Salmonellose....190
Colibacillose...191
Clostridiose.191
Campylobacteriose..192
Syndrome de prolifération bactérienne du grêle.192Cholécystite-cholangite...194
Hépatite bactérienne195
Pancréatite...195
Péritonite....196
Bactériémie, endocardites et choc septique197Fièvre dorigine indéterminée.202
Endocardite bactérienne..202
Les infections du système nerveux central..205
Les infections oculaires... & & & & & & &..207
Conjonctivite et kératoconjonctivites bactériennes.207Autres infections oculaires.....209
Les infections particulières..211
Les leptospiroses211
Erhlichioses et anaplasmoses canines214
Ehrlichiose monocytaire canine.215
Anaplasmose ou erhlichiose granulocytaire canine...217Thrombocytopénie infectieuse217
Les mycobacterioses &..217
Les infections pyogranulomateuses220
Actinomycose.220
Nocardiose.221
Brucellose canine222
Le tétanos & & & & & & & & & & & & & & & &225
Le Botulisme..226
Les borrelioses : la maladie de Lyme.227
Bartonelloses du chien228
Haemobartonellose canine..229
Maladies bactériennes spécifiques rares.231
La listeriose &.231
La fièvre charbonneuse..231
La tularémie232
La peste..232
Lantibioprophylaxie & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &..232Chirurgicale..232
Des soins bucco-dentaires234
Conclusion ...237
Annexe 1...238
Annexe 2 & & & & & & & & & & &247
Annexe 3248
Annexe 4252
Annexe 5259
Bibliographie..261
10Liste des abréviations
AFSSA : Agence Française de Sécurité Sanitaire des AlimentsAMM : Autorisation de Mise sur le Marché
ANMV : Agence Nationale du Médicament VétérinaireASC : Aire sous la courbe = AUC (mg.h.L
-1AUC : Area Under the Curve (mg.h.L
-1 ) = ASC (aire sous la courbe)BLSE : b-lactamase à spectre étendu
C1G, C2G, C3G, C4G : Céphalosporines de x
ème
génération CA-SFM : Comité de lAntibiogramme Société Française de MicrobiologieCD14 : Cluster of differenciation 14
CLSI : Clinical Laboratory Standards Institute
Cl Tot : Clearance plasmatique totale C Max : Concentration maximale (mg/mL)CMB : Concentration Minimale Bactéricide
CMI : Concentration Minimale Inhibitrice
Co-amoxiclav : Amoxicilline + acide clavulanique
Cotrimoxazole : Sulfaméthoxazole + triméthoprimeCPM : Concentration de Prévention des Mutants
CSP : Code de Santé Publique
DDSV : Directeur départemental des services vétérinaires DMV : Dictionnaire des Médicaments VétérinairesDSV : Direction des services vétérinaires
EHEC : Escherichia coli entérohémorragique
EPEC : Escherichia coli entéropathogène
ERV : Entérocoques résistants à la vancomycine (= VRE)ETEC : Escherichia coli entérotoxinogène
EUCAST : European Committee on Antimicrobial Susceptibility TestingFSM : Fenêtre de Sélection des Mutants
IL- : Interleukine
IM : Intra-Musculaire
IP : Intra-Péritonéale
IPE : Insuffisance pancréatique exocrine
IS : Inconstamment sensible
11IV : Intra-Veineuse
LBP : LPS Binding Protein
LCR : Liquide céphalo-rachidien
LPS : Lipopolysaccharide
MAT : Microagglutination
MLRC : Maladie Légalement Réputée ContagieuseMOTT : Mycobacterium Other Than Tuberculosis
MS : Modérément sensible
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
PCR : Polymerase Chain Reaction
PK/PD : Pharmacocinétique / Pharmacodynamie
PLP : Protéine liant la pénicilline
PNN : Polynucléaire neutrophile
PO : Per Os
Q1G, Q2G, Q3G : Quinolones de x
ème
générationQI : Quotient Inhibiteur
R : Résistant
S : Sensible
SARM : Staphylocoque résistant à la méthicilline (= MRSA)SC : Sous-Cutané
SFM : Société Française de Microbiologie
T 1/2 : Temps de demi-vieTLI : Trypsin Like Immunoreactivity
TNF : Tumor Necrosis Factor
TMP : Triméthoprime
UDP : Undécaprénylpyrophosphate
V d : Volume de distribution apparant dun antibiotique (L/kg)VRE = ERV
WHO : World Health Organization
12Liste des tableaux
CHAPITRE 1
Tableau I : Les molécules antibiotiques disponibles en médecine vétérinaire. p. 20-21Tableau IIa : Tableau récapitulatif des différents antibiotiques disponibles (injectables et voie
orale) dans des spécialiltés vétérinaires pour le chien et posologies selon Giguère et al.
(2006). p. 22-23Tableau IIb : Tableau récapitulatif des différents antibiotiques disponibles (voie locale) dans
des spécialiltés vétérinaires pour le chien et posologies selon Giguère et al. (2006). p. 24
Tableau III : Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) (en mg X L -1 ) de b-lactamines pour des souches bactériennes isolées chez le chien et lHomme. p. 27 Tableau IV a : Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) (en mg X L -1 ) de quinolones pour des souches bactériennes isolées chez le chien et lHomme. p. 30 Tableau IV b : Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) (en mg X L -1 ) de quinolones pour des souches bactériennes isolées chez le chien et lHomme. p. 31 Tableau IV c : Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) (en mg X L -1 ) de quinolones pour des souches bactériennes isolées chez le chien. p. 32 Tableau V : Liste des antibiotiques à prescription restreinte en France. p. 38Tableau VI : Références concernant la pharmacocinétique de différents antibiotiques chez le
chien (céphalosporines, aminosides et fluoroquinolones). p. 43 Tableau VII : Liposolubilité des antibiotiques. p. 46 Tableau VIII : Caractère acido-basique des antibiotiques. p. 46 Tableau IX : Antibiotiques et absorption digestive. p. 47 Tableau X : Administration orale préférentielle des antibiotiques en fonction des prises alimentaires. p. 49 Tableau XI : Valeurs pharmacocinétiques (médiane et étendue) après administration de céfalexine chez le chien (30 mg/kg) avec ou sans nourriture. p. 50 Tableau XII : Demi vies, clearances et taux de fixation aux protéines plasmatiques des différents antibiotiques utilisés chez le chien. p. 54 Tableau XIII : Répartition de leau dans les différents secteurs chez le chien. p. 55 Tableau XIV : Biotransformations et voies délimination des principaux antibiotiques. p. 60 Tableau XV : Variations pharmacocinétiques en fonction du statut pathologique du patient. p. 63Tableau XVI : Quels antibiotiques (par voie générale) choisir pour quels sites daction ? p. 66 Tableau XVII : Toxicité des antibiotiques chez le chien et contre-indications majeures. p. 68 Tableau XVIII : Passage des antibiotiques chez le ftus, données humaines. p. 74 Tableau XIX : Molécules utilisables chez le nouveau né de moins de 3 semaines. p. 76 13 Tableau XX : Antibiotiques utilisables chez le chiot de plus de 3 semaines. p. 76 Tableau XXI : Conduite à tenir lors dinsuffisance rénale. p. 78 Tableau XXII : Posologies adaptées de certains antibiotiques en cas dinsuffisance hépatique. p. 77 Tableau XXIII : Technique de mesure des CMI par dilution en milieu gélosé selon le CA-
SFM (2009). p. 89
Tableau XXIV : Facteurs de variation de la CMI des antibiotiques et conséquences sur leur activité in vivo. p. 91Tableau XXV : Réputation dactivité des principaux anti-infectieux en médecine vétérinaire.
p. 93 Tableau XXVI : Synthèse des valeurs des marqueurs PK/PD prédictives dune efficacité in vivo. p. 95Tableau XXVII : Spectres naturels des antibiotiques vétérinaires vis-à-vis de coques à Gram
positif (CA-SFM, 2009). p. 96Tableau XXVIII : Spectres naturels des antibiotiques vétérinaires vis-à-vis de bactéries à
Gram négatif (CA-SFM, 2009) p. 97
Tableau XXIX : Spectres naturels des antibiotiques vétérinaires vis-à-vis de bactéries anaérobies strictes (CA-SFM, 2009) p. 99 Tableau XXX : Associations dantibiotiques réputées synergiques ou antagoniques. p. 102 Tableau XXXI : Mécanismes de résistance des germes fréquemment isolés du chien. p. 109 Tableau XXXII : Concentrations critiques proposées par le CLSI (2008) pour linterprétation des valeurs de CMI pour des souches canines. p. 115 Tableau XXXIII : Mesures dhygiène face aux SARM. p.122CHAPITRE 2
Tableau I : Flore bactérienne cutanée normale du chien. p.126Tableau II : Liste des antibiotiques réputés naturellement actifs sur " S. intermedius ». p. 128
Tableau III: Sensibilité aux antibiotiques (en %) de souche de Staphylocoques à coagulase positive isolées de pyodermites chez le chien. p. 133 Tableau IV : Antibiothérapie des pyodermites canines p. 134 Tableau V : Durée du traitement des pyodermites p. 135Tableau VI : Etiologie des plaies p. 137
Tableau VII: Caractéristiques du liquide synovial lors darthite bactérienne p.146Tableau VIII : Bactéries isolées de prélèvements issus de 50 cas dotites externes chez le
chien p.148 Tableau IX : Recommandations dutilisation des antiseptiques en voie locale. p. 152 14 Tableau X : Principaux nettoyants antiseptiques auriculaires vétérinaires. p. 152 Tableau XI: Pourcentages de sensibilité aux antibiotiques de staphylocoques à coagulase positive isolés dotites chez le chien p. 153 Tableau XII : Sensibilité aux antibiotiques (en %) de souches de Pseudomonas aeruginosa isolés lors dinfection chez le chien p. 155 Tableau XIII : Présentations commerciales et choix dun antibiotique lors dotite suppurée ches le chien. p. 156 Tableau XIV : Choix dun antibiotique lors dotite moyenne chez le chien. p. 158 Tableau XV : facteurs prédisposant à une infection urinaire chez le chien p. 159 Tableau XVI: Fréquence des principaux germes isolés lors dinfection du tractus urinaire chez le chien. p. 161 Tableau XVII: Signification clinique de lexamen direct lors dun premier épisode dITU chez le chien. p. 163Tableau XVIII : Interprétation des résultats des dénombrements bactériens (en UFC/mL) dans
l'urine chez le chien p.164 Tableau XIX: Critères de choix dun antibiotique lors dITU chez le chien p. 165 Tableau XX: Activité des antibiotiques en fonction du pH urinaire. p. 165 Tableau XXI: Sensibilité aux antibiotiques des germes rencontrés lors dITU basses chez le chien p. 166 Tableau XXII: Choix des molécules pour des bactéries particulières lors de cystite chez le chien. p.167 Tableau XXIII : Fréquences disolement des germes impliqués dans les prostatites chez le chien p. 168 Tableau XXIV : Choix de lantibiotique lors de prostatites chez le chien. p. 170 Tableau XXV: Choix de lantibiotique à prescrire lors dITU haute chez le chien. p.172 Tableau XXVI: Antibiothérapie des pyomètres et métrites du chien. p.172 Tableau XXVII : Choix de lantibiotique lors dorchite et dépididymite chez le chien. p. 174 Tableau XXVIII: Bactéries isolées dans les flores nasale et oropharyngée de chiens sains et lors dinfections respiratoires profondes (broncho-pneumonies) p. 177 Tableau XXIX: Choix de lantibiotique lors de bordetellose chez le chien. p. 182 Tableau XXX: Choix de lantibiotique lors de bronchopneumonies chez le chien adulte. p.183 Tableau XXXI: Distribution (en %) de la microflore gingivale de chiens sains et de chiens atteints de gingivites daprès Greene ( 2006). p. 186 Tableau XXXII : Antibiotiques utilisés en dentisterie canine (Legrand, 1998). p. 186Tableau XXXIII : Critères sémiologiques de distinction entre diarrhée de lintestin grêle et du
côlon. p. 189 Tableau XXXIV: Prise de décision du choix de lantibiotique lors de diarrhée aiguë avec risque septique. p. 190 Tableau XXXV: Choix dun antibiotique lors de colite idiopathique. p. 190 15 Tableau XXXVI: Diagnostic biochimique dun syndrome de prolifération bactérienne de lintestin grêle. p. 193 Tableau XXXVII: Répartition de certains antibiotiques dans le tissu pancréatique p. 196 Tableau XXXVIII: Bactéries impliquées lors de bactériémie sur 86 chiens présentant unsyndrome infectieux grave (diagnostic a été établit par hémoculture pour 39 animaux) p. 198
Tableau XXXIX: Posologies des antibiotiques lors de bactériémies avec ou sans endocardite chez le chien p. 202 Tableau XL: Analyses du liquide céphalorachidien lors de méningite bactérienne p. 207 Tableau XLI: pénétration des antibiotiques au sein du LCR (Puyt, 2009- modifié) p. 207 Tableau XLII: Posologies des antibiotiques utilisables lors de méningite bactérienne chez le chien (Greene, 2006). p. 208 Tableau XLIII: Antiseptiques utilisables en ophtalmologie vétérinaire chez le chien. p.208 Tableau XLIV : Flores bactériennes isolées (en %) au niveau des cul-de-sacs conjonctivauxquotesdbs_dbs23.pdfusesText_29