[PDF] Pathologies Métaboliques - L2 BICHAT 2018-2019

Pathologies Métaboliques - L2 BICHAT 2018-2019

• Une anomalie du métabolisme cellulaire peut se traduire par l’accumulation anomale de dans les cellules et/ou dans les espaces intercellulaires d’une substance endogène ou exogène, normalement présente en petite quantité ou absente • La cellule produit la substance ou bien l’accumule • 3 mécanismes principaux

Lexamen de laboratoire dans les troubles du métabolisme

Determination du rapport Albumines/Globulines: - 0 8 – 2 chez les chiens Dosage des paraprotéines ou de paraproteinemie: -proteine C reactive, protéines tumoralles L’EXAMEN DE LABORATOIRE MÉTABOLISME DES PROTÉINES

LE CHOC ET LES MÉCANISMES DES TROUBLES DE LA

inadéquation du transport de l’oxygène aux besoins du métabolisme cellulaire Il résulte d’une perturbation des mécanismes homéostatiques de la circulation normale dont les composants majeurs sont: - la circulation systémique: - la pompe cardiaque, - le volume sanguin circulant, - le tonus vasomoteur; - la circulation capillaire:

Cours n°4: Métabolisme de l’hème et porphyries héréditaires

respiratoire cellulaire, Catalase et peroxydase du métabolisme de H2O2, Dcytb (duodenal cytochrome b) pour la réduction du fer en Fe2+, Tryptophan 2,3 dioxygenase dans le catabolisme des tryptophanes, Cyclooxygénase dans la synthèse des prostaglandines et NO synthèses dans la synthèse du NO ( pas demander des noms d’enzymes)

Métabolisme et physioptahologie du magnésium

Rôle catalytiquedu fait que les ions Mg2+ sont un cofacteur indispensable à de nombreuses réactions métaboliques Leur disponibilité conditionne le niveau général du métabolisme C'est le magnésium intracellulaire qui est concerné Les conséquences d'un déficit sont chroniques

2/ Généralités des infections - Fiches IDE

Germe commensal: se développe aux dépens de l'hôte avec les produits du métabolisme cellulaire sans manifestation pathologique Germe opportuniste: devient pathogène par anomalies de résistance à l'infection Les agents infectieux Virus, bactérie, champignon, parasite Les anti-infectieux

La Doyenne de la Faculté de biologie et de médecine de l

anormal du métabolisme lipidique et par une homéostasie énergétique perturbée Ils s’attèlent depuis de nombreuses années à mettre en lumière le rôle de certaines protéines responsables de la prolifération des cellules dans la régulation du cycle cellulaire, ainsi que dans le contrôle des fonctions métaboliques

Nouveautés sur la toxicité des anesthésiques locaux

-ATPasique au niveau du reticu-lum sarcoplasmique Ces deux mécanismes favorisent la persistance d’une concentra-tion intracytosolique élevée de calcium Par ailleurs, les anesthésiques locaux modifient le métabolisme mitochondrial, surtout la phosphorylation oxydative, la production de radicaux libres et la mort cellulaire pro-

RÔLE DES BACTÉRIES SULFUROGÈNES DANS LA CORROSION DU FER

R Marchal / Rôle des bactéries sulfurogènes dans la corrosion du fer tels que les sols argileux humides, c’est l’ensemble de la surface corrodée qui se retrouve couverte d’un film de sulfure

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Pathologies Métaboliques

Pr Anne Couvelard

Département de Pathologie - Bichat

Faculté de médecine Denis Diderot Paris 7

Enseignement du L2, UE2, Biopathologie cellulaire et Tissulaire

Anatomie Pathologique

Polycopié: http://campus.cerimes.fr/anatomie-

Collège Français des Pathologistes Anatomie Pathologique Livre de pathologie illustrée, Campus Illustré, Elsevier

Cours simple et illustré:

Lésions élémentaires des cellules tissus, organes

Adaptation cellulaire et tissulaire

Mort cellulaire et tissulaire

Accumulation de pigments et substances

Stéatose, cholestase, calcifications, hémosidérose, surcharges lysosomiales

Pathologie des substances intercellulaires

Amylose

métabolique Une anomalie du métabolisme cellulaire peut se traduire par normalement présente en petite quantité ou absente

3 mécanismes principaux

Substance normale, métabolisme inadapté: stéatose, cholestase hémosidérose, glycogénoses, déficit 1antitrypsine

Substance exogène

SAVOIR

Pathologies métaboliques

Pathologies de surcharge

De nombreux troubles du métabolisme n'ont (en l'absence de complications) pas ou peu de traduction morphologique Ces pathologies peuvent concerner le métabolisme des lipides (triglycérides: stéatose, cholestérol; athérome) des glucides (glycogénoses) des protides (amylose) des pigments (hémochromatose, cholestase, mélanine)

Plan :

Pathologie des

1- lipides (stéatose)

2- glucides

3- protéines

(amylose)

4- pigments (hémosidérose)

SAVOIR

Pathologie des lipides

1- accumulation de triglycérides (stéatose)

2- cholestérol et cholestérides

3- lipides complexes

Pathologie des lipides

1- accumulation de triglycérides

Augmentation de la quantité des triglycérides par augmentation du nombre ou du volume des adipocytes

diffuse => obésité (excès de tissu adipeux, territoires profonds et sous-cutanés ) localisée => lipomatose, involution adipeuse de certains organes Augmentation de la quantité des triglycérides en dehors des adipocytes

la stéatose: Accumulation anormale de triglycérides dans les normal

Stéatose

Objectif: savoir définir la stéatose.

Connaître ses aspects

macroscopique et microscopique (colorations)

Collège Français des Pathologistes, CoPath, Lésions élémentaires des tissus et organes

Acides Gras Lipoprotéines Hépatocytes

SAVOIR

Architecture microscopique

Espace porte :

Artère hépatique

Veine porte

Canal biliaire

Tissu conjonctif

Lobule :

Capillaires sinusoïdes

Cellules non hépatocytaires

Veine centrolobulaire

FOIE NORMAL: RAPPEL!!!!

Aspect microscopique

Espace

Porte Veine

Centrolobulaire

Lobule Hépatique

Stéatose hépatocytaire - Anatomie pathologique

Macroscopie :

Foie augmenté de volume, pâle, jaunâtre, mou et au bord inférieur arrondi. Dépôts graisseux à la coupe

Microscopie :

Topographie: Diffuse ou systématisée

Stéatose macro-vacuolaire : les gouttelettes lipidiques fusionnent et forment une grosse vacuole qui repousse le noyau en périphérie. Stéatose micro-vacuolaire : les gouttelettes lipidiques ne fusionnent pas et le noyau reste en position centrale

Stéatose mixte, macro- et micro-vacuolaire

SAVOIR

HES

Taille des vésicule : stéatose macro- ou/et

microvacuolaire

Abondance : en % (minime<30%, modérée

(30-60%), sévère (>60%)

Topographie: Systématisée ou diffuse

La stéatose alcoolique est le plus souvent macrovacuolaire, systématisée, centrolobulaire

Evaluation histologique

SAVOIR

Steatose macrovésiculaire Steatose microvésiculaire

SAVOIR

STEATOSE MIXTE et Hépatite alcoolique aiguë

PNN

Corps de Mallory STEATOSE MACRO

STEATOSE MICRO

Stéatose macrovésiculaire

Stéatose diffuse

Stéatose systématisée

SAVOIR

VCL VCL EP EP

Stéatose systématisée centrolobulaire

MALADIE ALCOOLIQUE DU FOIE

STEATOSE

Coloration de la stéatose: huile rouge (oil

red O) ou rouge soudan

Sur tissu avant deshydratation (les solvants

dissolvent les graisses)

Sur coupe congelée

SAVOIR

Etiologie des stéatoses macrovacuolaires

. Alcool+++++ . Obèsité++ . Diabète++ . Hépatite virale C . Medicaments (corticoïdes) . Maladies métaboliques génétiques (Wilson) . Foie cardiaque

Stéatopathie dysmétabolique

ƒManifestation hépatique du syndrome métabolique (obésité, diabète..)

ƒSpectre lésionnel

Stéatohépatite (NASH)

Stéatofibrose

Cirrhose et cancer

Kleiner Hepatology 2005

Brunt Hepatology 2011

Bedossa Hepatology 2012

STEATOPATHIE DYSMETABOLIQUE=NAFLD=

non alcoolic fatty liver disease

Diapositive PR JY Scoazec

cirrhose

ƒPrévalence de 17-46% dans la

population adulte des pays occidentaux

Williams Gastroenterol 2011

Dietrich Best Pract Res Clin Gastroenterol 2014

EASL J Hepatol 2016

NAFLD= maladie fréquente

Diapositive PR JY Scoazec

Pathologie des lipides

2- cholestérol

accumulation intracellulaire gouttelettes lipidiques multiples, le plus souvent dans des histiocytes/macrophages xanthomes et xanthelasma en rapport ou non avec une hypercholestérolémie accumulation extracellulaire par libération du cholestérol des cellules (membranes) par lyse des cellules (nécroses, pus, hématome, kératine) cristaux de cholestérol

Inflammation à corps étranger et fibrose

athérome

Xanthélasma palpébral

Biopsie de peau

Pathologie des lipides

2- cholestérol

accumulation intracellulaire gouttelettes lipidiques multiples, le plus souvent dans des histiocytes/macrophages xanthomes et xanthelasma en rapport ou non avec une hypercholestérolémie accumulation extracellulaire par libération du cholestérol des cellules (membranes) par lyse des cellules (nécroses, pus, hématome, kératine) cristaux de cholestérol

Inflammation à corps étranger et fibrose

athérome

Inflammation avec cristaux de

cholestérol* et dans les lipophages (>) * cristaux de cholestérol dans des cellules géantes

Pathologie des lipides

3- lipides complexes

De nombreux types de lipides complexes peuvent s'accumuler dans les cellules Pathologies liées à des déficits enzymatiques constitutionnels (enzymes des lysosomes et peroxysomes) Le substrat de l'enzyme déficiente s'accumule dans les cellules Notion de maladie de surcharge lysosomale (thésaurismose lysosomale) Anomalie génétique mettant en jeu une protéine de la fonction lysosomale Exemples de maladies avec dépôts de lipides complexes Les gangliosidoses par ex. déficit en hexosaminidase alpha (maladie de Tay-Sachs), ou beta (maladie de Sandhof) glycocérébrosidase : maladie de Gaucher sphingomyélinase : maladie de Nieman-Pick

Diagnostic

Surcharge dans les biopsies des tissus touchés (peau, muscle, rectum) Histologie, colorations, Histoenzymologie, M. électornique,

Maladie de Tay Sachs. Surcharge des neurones

Pathologie des glucides

1- Diabète

2- Glycogénoses = maladies de surcharge

Glycogénoses

Forme hépatique

Déficit en glucose-6-phosphatase, par exemple

Forme myopathique

Déficit en phosphorylase musculaire, par exemple

Forme multiviscérale

muscles squelettiques et du foie

Pathologie des protéines

Amylose

aspects macroscopique et microscopique (colorations). Connaitre les principaux types

SAVOIR

Collège Français des Pathologistes, CoPath, Lésions élémentaires des tissus et organes

Dépôts tissulaires interstitiels, intercellulaires EXTRA cellulaires de substance amyloïde

SAVOIR

Collège Français des Pathologistes, CoPath, Cycle 2, ECN 2013

SAVOIR

Substance amyloïde:

Elle comporte deux constituants un composant fibrillaire (95%) et un composant non fibrillaire (glycopréotéine, substance P). Les fibrilles amyloïdes sont constituées par des molécules protéiques de composition variées mais ayant en commun une structure ß-plissée. Modification des affinités tinctoriale (colorations spécifiques) et des propriétés biochimiques (insoluble, résistance aux protéases)

Résumé

SAVOIR

DONC

Diagnostic anatomo-clinique des amyloses : +++

Par la mise en évidence histologique de la substance amyloïde. En pratique, sur biopsie de la muqueuse rectale profonde si amylose généralisée la biopsie doit être profonde: une biopsie superficielle négative est sans valeur. Aussi: biopsies des glandes salivaires accessoires (se: 85%) indiquée)

Aspect macroscopique et histologique++++

SAVOIR

Diagnostic anatomo-pathologique

Organes atteints:

Foie, rein, rate, tube digestif, myocarde, peau,

Macroscopie

Microscopie

Histologie

Coloration standard

Colorations spéciales

Immunohistochimie

SAVOIR

Macroscopie des organes atteints :

Augmentés de volume, pâles, fermes et élastiques.

A la coupe, aspect cireux, vaguement translucide.

Aspect grisâtre et rigide

SAVOIR

Amylose

macroscopie

Rein couleur vieil ivoire

Histologie :

Les dépôts se localisent :

Dans les parois vasculaires

Dans les parenchymes glandulaires++

Sur la trame conjonctive interstitielle

Aspect:

Substance faiblement éosinophile extracellulaire. Elle infiltre les vaisseaux des tissus interstitiels et peut comprimer et

Colorations spéciales :

Rouge Congo+++:

Coloration rouge brique

dichroïsme jaune-vert en lumière polarisée. Thioflavine T, fluorescence verte en lumière UV Violet de Paris, métachromasie pourpre/rose groseille du colorant.

SAVOIR

Amylose cardiaque

Amylose digestive

Vaisseau: dépôts amyloïdes

HES: dépôt éosinophile " craquelé » Rouge congo, lumière polarisée pour confirmer

Thioflavine T, lumière UV

Rouge congo, lumière non polarisée

SAVOIR

Amylose cardiaque

Coloration Violet de Paris

vaisseaux

Amylose: colorations

Coloration de rouge congo => biréfringeance en lumière polarisée (vert pomme)

SAVOIR

Amylose: colorations

Amylose rénale => coloration rouge congo et

polarisation

SAVOIR

Sinusoïdes hépatiques

x10

Amylose hépatique : Aspect Microscopique

Dépôts amorphes diffus,

" effaçant » le foie

Dépôts vasculaires

importants x10

Amylose hépatique : Aspect Microscopique

Collège Français des Pathologistes, CoPath, Lésions élémentaires des tissus et organes

Différentes entités cliniques

Ici les principales:

Principales causes à connaitre ; causes reprises dans les tableaux suivants Classement: localisé/généralisé type de protéine héréditaire ou non

SAVOIR

Amylose - les formes

principales en fonction de la protéine amyloïde Collège Français des Pathologistes, CoPath, Cycle 2, ECN 2013 Amylose - formes généralisées les plus fréquentes

Amylose: différentes protéines (> 20)

Protéine normale

Protéine amyloïde

Chaîne légère Ig AL

Chaîne lourde Ig AH

Aposérum AA

A 2M (molécule HLA I)

Transthyrétine

EAPP (cerveau)

PrPc (cerveau)

AA

E2 microglobuline

ATTR

A4 (alzheimer)

PrPsc (maladies à prion)

Amylose: différentes protéines (> 20)

beaucoup plus complexe... Typage en immunohistochimie de la protéine responsable des dépôts amyloïdes, permet de mieux caractériser les dépôts -Anticorps spécifiques -anti- protéine AA (ou SAA)

Ici (photo) positivité sur les dépôts

notamment périvasculaires -anti-chaîne légère (kappa, lambda) -anti-transthyrétine -Anti-beta2microglobuline

SAVOIR

Aspect macroscopique et microscopique (dépôt extracellulaire éosinophile, parois vasculaires++)

Biopsies de site préférentiel, accessible++: rectale profonde et BGSA (biopsie de glandes salivaires

accessoires)

SAVOIR

Pathologie des pigments

1- Fer

2- Bile

3- Autres: mélanine

Pathologie du fer

Hémosidérose

aspects macroscopique et microscopique (colorations). Collège Français des Pathologistes, CoPath, Cycle 2, ECN 2013

En bref

Hémosidérine :

Pigment brun-

d'agrégats de ferritine

Hémosidérose :

KpPRVLGpULQHGDQVXQWLVVX

Localisée ou diffuse, primitive ou secondaire

SAVOIR

Hémosidéroses localisées post-hémorragiques : * les thromboses, les cicatrices post-hémorragiques sont tatouées

Les hémosidéroses généralisées :

1 Les hémosidéroses généralisées secondaires :

foie : hémosidérine surtout dans cellules de Kupffer, sans fibrose

2 hémochromatose:

-maladie héréditaire à transmission autosomique récessive à pénétrance incomplète, par absorption excessive du fer par le tube digestif -liée à mutation du gène HFE (type 1; mutation C282Y) -fréquente (0,2 à 0,8% de la population) -la surcharge en fer est progressive

SAVOIR

Foie sidérose massive et diffuse des hépatocytes, fibrose qui aboutit à une cirrhose micronodulaire et risque de développer un carcinome hépatocellulaire

Pancréas

diabète insulino-dépendant. + myocarde (troubles de la conduction, insuffisance cardiaque), peau et muqueuses (tâches, mélanodermie), glandes endocrines (diabète, insuffisance gonadique), os (ostéoporose) Diagnostic de l'hémochromatose : clinique, anomalies biologiques (évaluation de la surcharge en fer par ferritinémie, coefficient de saturation de la transferrine), recherche mutation C282Y (ou H63D) homozygote, biopsie hépatique avec dosage du fer intrahépatique.

Hepcidine, hormone clé

Hémochromatose: atteinte polyviscérale

Hémochromatose

Foie

Fer en histologie

Mise en évidence histologique :

des réactions très sensibles et très spécifiques permettent de colorer le fer ionisé (coloration de Perls: coloration bleue)

La ponction-biopsie hépatique :

Confirme et quantifie la surcharge en fer (Perls)

Recherche la fibrose, une cirrhose (trichrome, rouge sirius) En cas de cirrhose, risque de carcinome hépatocellulaire

SAVOIR

Hémochromatose

Foie

Coloration de Perls

Coloration hématéine éosine

SAVOIR

Granulations hépatocytaires,

ocre de taille variable - HES

Granulations bleues au pôle

canaliculaire des hépatocytes - Perls

Images PR JY Scoazec

Hémochromatose - pancréas

Hémochromatoses héréditaires

(Type 1 lié au gène HFE)

Types 2A, 2B, 3 et 4, non liés au gène HFE

Hémochromatoses néonatales, par alloimmunisation Hémosidéroses secondaires associées à des maladies systémiques :

Transfusions

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