Dominant-negative DISC1 transgenic mice display schizophrenia
Dominant-negative DISC1 transgenic mice display schizophrenia-associated phenotypes detected by measures translatable to humans Takatoshi Hikida*, Hanna Jaaro-Peled*, Saurav Seshadri*, Kenichi Oishi†, Caroline Hookway*, Stephanie Kong*,
Current Perspective on Dominant Negative Mutations: Trends
dominant alleles will be discussed considering the hypothetical dap-1 gene 2 Dominant-negative alleles An allele can show dominant, semi-dominant, or recessive function depending on the accomplice allele and phenotype considered For clarification, consider alleles C and D, with genotypes CC, CD, and DD
IKK-β Recombinant Adenovirus (Dominant Negative)
dominant negative form of human IKK-β (S177A, S181A) mutant Safety Consideration Remember that you will be working with samples containing infectious virus Follow the recommended NIH guidelines for all materials containing BSL-2 organisms Always wear gloves, use filtered tips and work under a biosafety hood Methods
Lecture 4: Mutant Characterization I Mutation types (and
• Dominant-negative mutations – alleles of a gene encoding subunits of multimers that block the activity of subunits produced by normal alleles Rarely, loss-of-function mutations are dominant Fig 8 31 b
A Recessive Mutation in the APP Gene with Dominant-Negative
familial forms show an autosomal dominant pat-tern of inheritance with virtually complete pene-trance and are linked to mutations in the APP, presenilin1,andpresenilin2genes( 5) TheAPP mutations close to the sites of b-org-secretase www sciencemag SCIENCE VOL 323 13 MARCH 2009 1473 REPORTS CORRECTED 10 JULY 2009; SEE LAST PAGE
Dominant negative effect of the loss-of-function γ-secretase
whether the dominant negative effect of PS1 mutant allele is effected through the proteolytic activity of γ-secretase In this study, we provide compelling evidence to prove a dominant negative effect by the loss-of-function γ-secretase mutants on the production of Aβ42/40 by WT γ-secretase through hetero-oligomerization
Today’s lecture
“Gain-of-function” mutations are almost always dominant Hereditary pancreatitis is caused by a mutation that causes a digestive enzyme, trypsin, to become aberrantly active inside the pancreas Normally, the pancreas is protected because active trypsin will destroy itself by cutting at R117 This will split the trypsin and inactivate it
Devoir surveillé n (4 heures)
p2N dé nies par : pour tout entier naturel p, u p= Xp k=0 1 k coe cient dominant et coe cient constant de P n un entier peut être positif ou négatif
LES EVOLUTIONS TECHNOLOGIQUES EN LIEN AVEC L’IMPERATIF ECOLOGIQUE
transport en commun, ou n'auraient pas du tout été effectués Impact négatif sur l'environnement Troisième critique : à tout vouloir numériser, à générer de la donnée à tout-va, on oublie le coût environnemental du secteur informatique D’énormes quantités d’énergie sont en effet nécessaires pour
[PDF] mutation conservatrice
[PDF] transversion définition
[PDF] lancelot ou le chevalier de la charrette
[PDF] chapitre 2 les mutations des sociétés depuis 1850
[PDF] séquence 6ème récits de création
[PDF] mon amie se mutile comment l'aider
[PDF] comment aider quelqu'un qui se mutile
[PDF] comment arreter quelqu'un de se mutiler
[PDF] texte de science fiction court
[PDF] comment arreter de se mutiler
[PDF] vocabulaire science fiction cycle 3
[PDF] récit de science fiction cm1
[PDF] automutilation
[PDF] scarification chez adulte
1/8 LESEVOLUTIONSTECHNOLOGIQUESENLIENAVECL'IMPERATIFECOLOGIQUEFICHEFACTEURCRITIQUEPERIMETRE:FRANCEHORIZON:20301. PREAMBULEAucoursdel'année2019,laDirectionDigitaleetInnovationdeSNCFréseauainitiéunedémarchedeprospective,quiviseàidentifierdesactionsconcrètesàmettreenoeuvrepouradapterSNCFRéseauauxdéfissociaux,économiquesetenvironnementauxdu21esiècle.CettedémarcheaétéplacéesousleparrainagedeJeanGhédira,DirecteurgénéraladjointàladirectiongénéraleClientsetServices,etMarcDoisneau,DirecteurgénéraladjointàladirectiongénéraleExploitationSystème.Elleaétéconçueàtraversuneétudedocumentaire,unsondageprospectif,desentretiensavecdesexperts-internesetexternes-,ainsiquedesateliersdetravail.Ladémarche,quiaaboutiàdespistesd'actionssoumisesendébutd'année2020,eststructuréeparthématique.Deuxthématiquesontétéabordéesen2019.Lapremièrethématiquedetravailconcerne"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène»ou"l'âgedel'Homme»,termeproposéparleclimatologue,météorologueetchimistedel'atmosphèrePaulJosefCrutzenetparEugèneStoermer,biologiste,pourrendrecompted'unenouvelleèregéologiquedanslaquellel'activitéhumaineaunimpactdominantsurl'environnement.Ladeuxi èmethématiquetraite, elle,des"nouveauxmodèlesdeg ouvernancetournésversl 'intérê tgénéral».Les élémentsprés entésdanscelivrableportent surlapremièrethématique, "L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène».Vousavecent relesmainsu ne"fichefacteurcritiq ue»,c'es t-à-direuneétudedocum entair ed'unevariablejugéeincertainedansl'avenirparrapportàlathématiqueprospectiveétudiée,ici"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'an thropo cène».Chaquef ichefact eurcritiquerevie ntsurl'histoiredelavariable,qualifiesonétatactueletprojettesonaveniretsesimpactsàl'horizon2030.DIRECTIONDIGITALETINNOVATIONDIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA2/8 Autot al,neuffichesfacte urscriti quesontétéproduitessur lethèmede"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène»:+ Lesimpactsduchangementclimatique+ Laguerrepourlesressources+ Larationalisationdesdéplacementsdesindividus+ L'orientationdespolitiquespubliquesenfaveurd'undéveloppementéconomiquedurable+ Lesévolutionstechnologiquesenlienavecl'impératifécologique+ Descyclesdeproductiontransparents,responsablesetenrésonanceaveclescyclesnaturels+ Lesattentesvis-à-visdel'actionenvironnementaledesentreprises+ Lacréationderessourcescommunesenfaveurdudéveloppementdurable+ LasixièmeextinctionbiologiqueLaconceptiondecesfichesaconstituélapremièreétapedeladémarchedeprospective.Ellefutsuivied'entretiensavecdesexpertsexternesetinternesàSNCFRéseau,descénariosprospectifs,dedeuxateliersdetravail,ainsiqued'unsondageprospectif.2. ARETENIRDanslecombatcontrelepérilclimatique,latechnologiejoueunrôleambigu:développéeetutiliséepouraugmenterl'efficacitéetd iminuerl'impactenvironnementalde nosso lutions,saproductionet sonutilisationsonténergivoresetnéfas tespou rl'environnement.Àce titre,l esexemplesdelav oitureélectriqueoudupanneauphotovoltaïquesonticoniques:perçuecommepropreparl'opinionpublique,leurproductionnécessited'immensesquantitésderessources,notammentdesterresrareschinoises.Deuxvisionscohabitent:laCleantech(ouGreentech),quiveutdévelopperdenouvellestechnologiespropresparessence,etlaLowtechquichercheàdé-complexifierlestechnologiesexistantesetàlesrendresobres.Lescénarioleplusvraisemblablesembleêtreceluid'une"externalisation»delapollutiondepuisl'Occidentversl'Asienotamment:desproduitsdontl'usageest"propre»,etlapollutioninvisibleauxconsommateursoccidentaux.Àl' horizon2030,pourév itercescénario, ils' agirapour lesentreprise s-aupréalab ledetoutdéveloppementouachattechnologique-decart ographierl'ensembledesexternalités, positivesetnégatives,liéesàleurchaînedevaleur,avantdelesdéclarerverts.3. HISTORIQUEL'ouvrageTheCleanTechRevolution,paruen2007,définitlesCleantech(ouGreentech)commesuit:l'ensembledestechniqueset servicesindus trielsutilisantdesressourcesna turellesa find'améliorer
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA3/8 l'efficacitéetlaproductivité,créantmoinsdedéchetsetgarantissantunrésultatidentiqueousupérieurquelestechnologiestraditionnelles.Depuis,lesecteurn'acessédecroître,incorporédanslemouvementplusgénéralde"TechforGood».SelonunrapportcommandéparleWWFetmenéparlecabinetRolandBerger,lesecteurpesaitdéjà630milliardsd'eurosen2007,sousl'impulsion,notamment,del'Allemagne,duJaponetdesÉtats-Unis.CesGreentechvontjusqu'àencapsulerdestechniquescommelagéo-ingénierieoul'homo-ingénierie,destinéesàmodifiergénétiquementlaplanèteoul'Homme.Deleurcôté,lesdéfenseursdesLowtechplaidentpourunefrugalitéetunesobriététechnologiquepourrépondreauxenjeuxen vironnementaux .Ilss'inspirentdes grandspenseursdelatechnologiecommeJacquesEllul(Latechniqueoul'enjeudusiècle,1954),ErnstFriedrichSchumacher(Smallisbeautiful.Unesociétéàlamesuredel'homme,1979)ouNicholasGeorgescu-Rogen(Demainladécroissance.Entropie,écologie,économie,1979).EnFranceaujourd'hui,lemouvementestportéparPhilippeBihouix,auteurdeL'âgedeslowtech(2014).4. SITUATIONACTUELLEENFRANCEAujourd'hui,lesapplicati onstechnologiquesc oncrètesexistentdanstousless ecteursd'activité,notammentlespluspolluants: transport(voi tureélect riqueetàhydrogène), énergie (panneauphotovoltaïque,éolien),industrie(biomatériaux),numérique(éco-conception,GreenIT)...Entrelesdeuxpositions,latendanceestactée:ilfauttechnologiserpourgagnerenexcellenceopérationnelleetenperformanceénergétique.Troiscritiquesprincipalespersistenttoutefois.Premièrecritique: lecombatcontrel'an thropocèneestminimiséetréduitàdesenj euxdega insd'efficacité.Orcelaimpliqued'augmenterlacomplexitédenostechnologies.Maislacomplexitéauncoûtenvironnementalimportant:lafabriquer,l'entreteniretgérersafindevienécessiteplusderessources.Lestechnologiescomplexesnerésolventpaslesproblèmes,elleslesdéplacent.Lesvéhiculesélectriquesenconstituentunbonexemple:décarbonationetdiminutiondesparticulesfinesmaispillagedemétauxrares.Deuxièmecritique:lesgainsd'efficacitédiminuentmécaniquementlecoûtduserviceouduproduitpourl'utilisateur.Résultat,leserviced emandéaugmente:c'estce qu'on appellel'"effetrebond»,ou"paradoxedeJevons»(du nomdel' économis tebrit anniquequil'athéo risédès1865),quiestsystématiquementvérifié.Unserviceplusaccessibleaugmentesonchampd'application:Uberagénéraliséletraje turbainenvoiture etcannibalisedest rajetsqu iauraientauparavanté téeffec tuésàpied,entransportencommun,oun'auraientpasdutoutétéeffectués.Impactnégatifsurl'environnement.Troisièmecritique:àtoutv ouloirnumériser,àgénérer dela do nnéeàtout-va,onoub lieleco ûtenvironnementaldusecteurinformatique.D'énormesquantitésd'énergiesonteneffetnécessairespourfabriqueretalimenternosappareilsetfairetournerlesdatacenters.Selonlerapport"ClickingClean»publiéenjanvier2017parGreenpeace,lesecteurinformatiquereprésenteaujourd'huienviron7%delaconsommationmondialed'électricité.Àre bours,lespartisansdes Lowtechprônent ,eux,unedé-complexificationdestechnologiesetuneréductiondunombredefonctionnalitésproposées.
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA4/8 5. PROJECTIONSPROJECTIONCATASTROPHE:PROPREENFRANCE,SALEENCHINEDanscescéna riocata strophe,lacourseàlacro issanceneralentitpas,lesentrepri sess'eng agentmassivementdanslesGreentechetles"technofix»(DeepGreenResistance,2019)-cespansementstechnologiquessuruneja mbedebois environnementale-,sansparven iràréduirelesexternalit ésnégativesdecestechnologiesprétendumentpropres.L'effetrebondestmassif:laproductiondevoituresélectriquesexploseetundiscoursmarketingdeGreenwashinginvisibiliselapollution,déplacéeàl'autreboutdumonde,verslesterresrareschinoisesparexemple.Souscouvertd'unmodedevieplusdurable-maisfinalementinchangé-,ledérèglementclimatiques'accélère.PROJECTIONIDEALE:DES"GREEN-LOW-TECH»ATAILLEHUMAINELesgrandesentreprisesdetechnologiesparviennentàlimiterl'impactenvironnementaldesGreentechetselancentàgrandeéchelledanslesLowtech.Onsupprimelatechnologielàoùelleestsuperflueetonlaverditlàoùelleestabsolumentnécessaire.UnehybridationetunecomplémentaritéintelligentesentreGreenetLowtechsontatteintes,etlestechnologiesnouspermettentdeconstruireunesociétévraimentdurable.PROJECTIONVRAISEMBLABLE:UNVERDISSEMENTPROGRESSIFEn2030,nousseronsprobablementdansunentre-deux:lapartdesénergiesrenouvelablesdanslemixénergétiquefrançaisauraaugmentéepouratteindreles20%(contre9%en2017)sansparveniràdétrônerlepétrole,encorepeucher;lesecteurdelaGreenTechauracontinuédecroître,sanstrouverdesolutionsviablesàsesexternalitésenvironnementalesnégatives;lesproduitsLowtechaurontgagnéennotoriétéauprèsdesconsommateurs,notammentparlebiaisdepetitesentrepriseproposantdessolutionsdeniche,maisferontl'objetdestratégiesdeLowwashingdelapartdesgrandsacteursdelatech.6. IMPACTSIMPACTSSURLACREATIONDEVALEURMêmesilesc onsommat eurssecont ententpourl'instantdestechnologiesen l'état (c'est-à-direquel'impactenvironnementaldesaproductionn'estpasunfacteurprimordialdansl'acted'achat,voirFFC7-lesattentesvis-à-visdesentreprises),ilsepourraitbienquecelachange.Celanécessiterademodifiersachaînedeproduction,etd'enrendrecomptepubliquement.Utiliserdesmatériauxbiodégradables,adopterlesystèmedecomptabilitéentriplecapital,mieuxpilotersaconsommationénergétique,contrôlerl'impactdust ockagedesesdonnées...L'adoption detechnol ogiesvertes chambouletoutesles activitésdesentreprises,deparlecaractèreubiquitaireetindispensabledelatechnologie.IMPACTSSURLESTRANSFORMATIONSORGANISATIONNELLESL'adoptionmassivedetechnologi esvertesexigelamise surpied dedépartementsdeRecherche&Développementpuissantsdisposantd'unevisionholistiqueducycledeproductionetétantclairement
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA5/8 redirigésversdesobjectifs environnemen tauxaupremie rchef,plusqueliéssim plementàdelaperformancepure.Ellenécessiteunemontéeencompétencesurlessujetsenvironnementauxdansleurglobalitéetsurlasoutenabilitédenotresystèmeproductivisteetextractiviste.Elledemandeenfindesetournerversdesfo urnisseursloc auxdematière spremièresetderessources,afin deseprémunirduscénariocatastrophe"proprechezmoi,trèssaleailleurs»,encoursautourdesvoituresélectriques.IMPACTSPOURSNCFRESEAUPourSNCFRéseau,l'adoptiondetechnologiesverteset/oud'unestratégiededé-complexificationdestechnologiesseraitcentrale.Pêle-mêle,celasupposeraitdefortsimpactssur:+ Lesactivitésdemaintenance,avecparexemplel'utilisationdenouveauxprocédéspropres,dematériauxbio-inspirés(voirepaléo-inspirés),biodégradablesetauto-cicatrisants.+ Lagestiondesflux,avecparexemplelapromotionduSlowtrain,àreboursdel'élogedelavitessedesnouveauxconcurrentstechnologistes(Hyperloop),synonymedemoindrepressionsurlesinfrastructures.+ Laproductiondematériauxetdepièces,rendueparexemplemoinsénergivoreetlocalegrâceàl'impression3D(surlemodèledeSiemensMobilityquidisposed'uneimprimante3DdanssoncentredemaintenanceàDortmund).+ Lapolitiqueénergétique,avecparexemplelaconnexionàunréseaudécentralisépermettantunemeilleuregestionentempsréel(Smartgrids)etderedirectiondel'énergienonstockablenonutilisée(Train-to-grid,surlemodèledumétrod'Hyderabad).7. QUELLESEVOLUTIONSDANSD'AUTRESZONESDUMONDE?Partout,lesecteurdelaGreentechestsynonymed'opportunitésbusinessetmarketing.Certainspayseuropéenssonttrèsenavance(Allema gne,Scandinavie,PaysBaltes,Espa gne,Portugal),toutcommeplusieurstigresasiati ques(Japon,CoréeduSud).LeP ortugalparvientparexempleàpr oduire,ponctuellement,plusd'électricitéàpartird'énergiesrenouvelablesquesaconsommationglobale.Lesprinci pesdelaLowtechsont,eux,utili séscommeimporta ntlevierdanslespays envoiededéveloppement(Afrique,AmériqueLatine ,Indenotamment):frugal esetsobres,cest echnologiesnécessitentpeud'intrantsetd'investissementsetdébouchentsurdesniveauxd'efficacitéassezélevés.8. SOURCESMOBILISEESPourtoutrésoudre,cliquezici!L'aberrationdusolutionnismetechnologique,EvgenyMorozov,2014
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA6/8 TheCleanTechRevolution,RonPernicketClintWilder,2007"CleanEconomy,LivingPlanet»,WWF,2009L'Âgedeslowtech-Versunecivilisationtechniquementsoutenable,PhilippeBihouix,2014Laguerredesmétauxrares,GuillaumePitron,2018"Quellestechnologiespourunesociétédurable?»,Atterrissage,2018"'World'slargestrobot'operationalasPilbaradriverlessrailgoeslive»,SydneyHerald,2018 "3Dprintingintherailwaysectorwithdeutschebahn»,RailwayTechnology,2019"Entreles'lowtech'etles'techaddicts',découvrezles'cleantech'»,L'ADN,2019LaChineetlestechnologiesvertes:versundilemmedesécurité?,EmmanuelMeneut,2013"Quandlestechnologiesvertespoussentàlaconsommation»,LeMondeDiplomatique,2010"Lapollutionnumérique,qu'est-cequec'est?»,Greenpeace,2017Surlaquestionducharbon,Jevons,1865Peut-oncroireauxTICvertes?Technologiesnumériquesetcriseenvironnementale,FabriceFlipo,2012"Aprèsl'effondrement.Notessurl'utopienéotechnologique»,Jean-MarcMondosio,2000"Etsinousnoustrompionsdetransition?Pourunluddismeécologique»,ÉloiLaurent,LaPenséeÉcologique,2017
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA7/8 DOCUMENTSLIESLathématiquede"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène»adonnélieuàlaproductiondeplusieurslivrables,listésci-dessous. DOCUMENTDESCRIPTIONNeuffichesfacteurscritiquesUne"fichefacteurcritique»constitueuneétudedocumentaired'unevariablejugéeincertainedansl'avenirparrapportàlathématiqueprospectiveétudiée,ici"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène».Chaquefichefacteurcritiquerevientsurl'histoiredelavariable,qualifiesonétatactueletprojettesonaveniretsesimpactsàl'horizon2030:+ Lesimpactsduchangementclimatique+ Laguerrepourlesressources+ Larationalisationdesdéplacementsdesindividus+ L'orientationdespolitiquespubliquesenfaveurd'undéveloppementéconomiquedurable+ Lesévolutionstechnologiquesenlienavecl'impératifécologique+ Descyclesdeproductiontransparents,responsablesetenrésonanceaveclescyclesnaturels+ Lesattentesvis-à-visdel'actionenvironnementaledesentreprises+ Lacréationderessourcescommunesenfaveurdudéveloppementdurable+ LasixièmeextinctionbiologiqueQuatreentretiensexternesL'objectifdecesentretiensexternesétaitdecomprendrequelssontlesgrandsenjeuxactuelset futursde"L'impératifécologiqueetl'entréed ansl'anthropocène»etlessolutionsenvisageables:+ BenoîtMounier,fondateurdeBenenova+ EmmanuelDelannoy,consultantassociéchezPikaia+ HélèneleTéno,consultanteentransitionécologiqueetnumérique+ VivianDépoues,chefdeprojetadaptationauchangementclimatique,I4CECinqentretiensinternesCesentretiensavaientpourobjectifdecomprendrelesenjeuxdeSNCFRéseaufaceà"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène»,d'identifierlesactionsquisontd'oresetdéjàmisesenoeuvreetcellesquidevraientl'être:+ BernardTorrin,directeurDéveloppementdurable,SNCFRéseau+ CorinneRoecklin,responsabledupôle"environnementetprojet»+ LucetteVanlaecke,DirectriceClientsetServicesSNCFRéseauÎle-de-France+ PhilippeBihouix,directeurinternationaldeFretSNCF+ FrançoisTainturier,DirecteurdelaStratégieduRéseaudeSNCFRéseauDeuxcomptesrendusd'ateliersprospectifs23mai2019:L'objectifdel'atelierétaitd'identifieretdeprendrelamesuredesimpactsdel'impératifécologiqueetdel'entréedansl'anthropocènepourSNCFRéseauàl'horizon2030.17sep tembre2019:L'atelierfaitsuiteàlaréa lisat iond'uneanaly sedocumentaireetd'entretiensavec desexpert sdusujet,ainsiqu'aupremieratelierprospectifdu23mai2019.Sonobjectifétaitd'enrichirlalistedesactionsquipourraientêtremisesenoeuvreparSNCFRéseaupours'adapteràlacriseécologique,depremièresactionsayantdéjàétéidentifiéesdanslesentretiensetlorsdel'atelierdu23mai.TroisscénariosprospectifsÀl' issued'unpremiertravai ldocument aire(conceptiondesfiches facteurs
DIRECTIONDIGITALETINNOVATION DIFFUSIONSOUSLICENCECREATIVECOMMONSBY-NC-SA8/8 critiques),desrésultatsdusondag eprospec tif,desentretiensexter nesetinternesetdesdiscussionsdel'atelierdu23mai2019,troisscénariosprospectifsontétéélaborés.Ilsontétéutiliséslorsdusecondatelier,celuidu17septembre2019,pour quelesparticip antspo sitionnentSNCFRéseaudanslesmondesimaginésàhorizon2030:+ L'utopietechno-entrepreneuriale+ L'Étatsocialetécologique+ LarupturehyperlocaleetcoopérativeUnsondageprospectifSurlabasedesentretiensmenéesavecdesexpertsinternesetexternesàSNCFRéseauetdel'analysedocumentaire,23hypothèsesd'avenir(horizon2030)ontétéform uléesetadresséesàdesexpertsde l'écolo gie.Chaqueexperts'est positionnésurchacunedeshypothèsesenindiquantsonaccordousondésaccordetenexpliquantlesraisonsdesonpositionnement.UnenotestratégiqueÀl'issuedeladémarchedeprospectivestratégique,unenotestratégiqueéditorialiséeaétérendue.Sonobjectifestderécapitulerlesimpactsdelathématique(ici,"L'impératifécologiqueetl'entréedansl'anthropocène»ainsiquededonnerdespistesd'actionspours'yadapter.
quotesdbs_dbs8.pdfusesText_14