LES MECANISMES DE LA REPLICATION

LES SYSTEMES DE REPARATION DE L'ADN I / INTRODUCTION : La réplication et la conservation de la structure primaire de l'ADN peuvent, dans certains cas, ne pas être parfaites La réparation vise soit à arranger des bases modifiées soit à remplacer des bases ou un nucléotide soit carrément un fragment d'acides nucléiques

REPLICATION DE L’ADN

L'ADN polymérases β et ADN polε :sont impliqués dans les mécanismes de réparation de l'ADN car elles ont une activité exonucléasique dans le sens 3'→5' L'ADN polymérase δ (delta) :qui est responsable de l'élongation de l'ADN nucléaire Elle a aussi une activité exonucléasique 3'→5'

2 Les systèmes de réparation de l’ADN

- Quatre grands mécanismes de réparation de l’ADN sont connus Le fonctionnement de deux d’entre eux est basé sur la complémentarité entre les deux fibres de l'ADN ex Xeroderma pigmentosum, maladie génétique chez l’homme ("enfants de la lune") ® sensibilité anormalement élevée à l'effet mutagène des U V ® prédisposition

Réparation de l’ADN

Réparation de lésions simples des bases (sans déformation de l’ADN) : - Oxydations - Alkylations - Désaminations - Sites AP Réparation des cassures simple brin (notamment dus aux sites AP) Réparation BER par excision de bases Création d’une rèhe limitée à un ou plusieurs nucléotides dans l’ADN

REPARATION DE LADN et CANCER

III-1) Syndrome de Lynch III-MECANISME DE REPARATION DE L’ADN ET CANCER MMR (MisMatch Repair) Recombinaison homologue Recombinaison homologue: - Conversion génique, - SSA, - SDSA, BIR Réparation immédiate BER (Base Excision Repair) NHEJ (Non Homologous End Joining) Recombinaison homologue NER (Nucleotid Excision Repair) C C