[PDF] Pharmacologie générale: 7 Pharmacocinétique et métabolisme



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Quest-ce que le Moyen Age? - Internet Archive

qu'est-cequelemoyenAGE 5 nauxetl'incalculablerichessedeses manifestationsintellectuellesdetoute espèce Deuxinondeségalementgran- dioses^égalementprodigieux



I) Introduction

a)Qu’est ce qu’un besoin ? Un besoin est un sentiment de privation, de manque que l’individu cherche à faire disparaitre par la consommation du bien Un besoin à plusieurs caractéristiques : Il est lié à l’utilité que l’on du bien Plus un bien est utile plus le besoin est élevé EX :



Pharmacologie générale: 7 Pharmacocinétique et métabolisme

Qu’est-ce que le V d ? Si le médicament n’atteint que le plasma et les liquides extracellulaires Vd < 1 L/kg C max > dose / poids D Concentration sérique élevée Concentration tissulaire faible ou nulle D



Qu’est-ce que le cancer de l’œsophage

an e de l’œsophage: un guide pour les patients – asé su les e ommandations de l’ESMO ‐ v 2012 1 Page 2 Ce document est fourni par le Fonds Anticancer avec la permission de l'ESMO Les informations contenues dans ce document ne remplacent pas un avis médical



QU EST CE QUE L ARTIFICATION - HAL archive ouverte

QU’EST-CE QUE L’ARTIFICATION? Roberta SHAPIRO Sociologues, anthropologues et historiens, nous venons de former un groupe de travail dont le projet et d»étudier les processus de transformation du non-art en art Pour les désigner nous avons adopté un néologisme venu de l»anglais : artification



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Qu’est-ce que le nanomonde ? Le nanomètre, c’est un milliardième de mètre (10-9 m), soit 50 000 fois plus petit que l’épaisseur d’un cheveu ou 10 fois plus gros (seulement) qu’un atome Dans la nature, cette dimension est courante : les atomes s’assemblent pour former des molécules ou des protéines ;



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Qu’est-ce que le bouddhisme ? L e bouddhisme est l’une des grandes religions mondiales Il comprend une multiplicité de doctrines tirées des enseignements du Bouddha historique, Shakyamuni Shakyamuni vécut en Inde il y a environ 2 500 ans Jeune prince, il fut troublé par ce qu’il perçut et nomma les quatre souffrances :



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Décembre 2012Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme1

Pharmacologie générale:

7. Pharmacocinétique et métabolisme

Paul M. Tulkens

Dr Med. Lic. Sc. Biomed.

Faculté de pharmacie et sciences biomédicales Faculté de médecine et de médecine dentaire

Université catholique de Louvain

Bruxelles, Belgique

Université d'Amobey-Calavi

Cotonou, Bénin

Le contenu de ce cours est inspiré et reprends des parties (i) du cours "PK/PD des antibiotiques" (F. Van Bambeke, E. Ampe, P. Tulkens); (ii) du cours de Pharmacocinétique du Prof. R.K. Verbeeck Décembre 2012Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme2

Pharmacocinétique et métabolisme:

• Concepts généraux • Absorption • Distribution • Elimination • Métabolisme • Analyse pharmacocinétique (*) * sera donnée indépendamment Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 3

Décembre 2012

Qu'est-ce donc que ce jargon ?

A quoi cela sert-il ?

Concepts généraux de pharmacocinétique (PK) • C max • clairance, • V d • Demi-vie, • ASC, • biodisponibilité, • Liaison aux protéines Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 4

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Concepts généraux de pharmacocinétique (PK) • C max • clairance, • V d • Demi-vie, • ASC, • biodisponibilité, • Liaison aux protéines C max

Demi-vie

ASC Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 5

Décembre 2012

• " cece queque le corps fait au le corps fait au mméédicamentdicament " • Devenir du médicament dans l'organisme, en termes de - Absorption - Distribution - Métabolisme - Excrétion • Variations temporelles des concentrations en médicament et en métabolites

En quoi consiste la pharmacocinétique ?

Conc. temps 0 25

0.00.4

Pharmacocinétique

= conc. vs temps Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 6

Décembre 2012

A quoi sert la pharmacocinétique ?

PK est un moyen de voir si

le médicament peut être utilisable ... • atteint-il sa cible en concentration suffisante ? •pour un temps assez long ? •atteint-il des cibles non souhaitables ? Conc. temps 0 25

0.00.4

Pharmacocinétique

= conc. vs temps Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 7

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temps concentration dose = 1 C max Le C max est la concentration la plus élevée atteinte dans le plasma après administration du médicament ... C max Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 8

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Le C max ... est proportionnel à la dose ... temps concentration dose = 1 C max dose = 2 C max Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 9

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Quelle est la signification du C

max • un médicament avec un C max (trop) faible peut être inefficace si son activité est concentration- dépendante • Un médicament avec un C max (trop) élevé peut devenir toxique si sa toxicité est liée au C max (ce qui n'est PAS toujours le cas.... !) • Il faut donc ajuster la dose pour atteindre le C max adéquat! Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 10

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organe d'élimination

Clairance (Cl)

in out C i C o

Quantité éliminée

par unité de temps C o < C i Q la clairance est donc Q x E (= L/h or ml/min) la vitesse

à laquelle le médicament est éliminé

est proportionnelle •au flux sanguin dans l'organe d'élimination (Q) •à la capacité d'extraction de cet organe (E) Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 11

Décembre 2012

Quelle est la signification de la clairance ?

• Un médicament à clairance rapide ne reste pas longtemps dans l'organisme... et peut donc nécessiter des administrations répétées... • Mais un médicament peut montrer une clairance lente à cause de sa liaison aux protéines, qui empêche son élimination (voir plus loin ...) • Si la clairance diminue pendant le traitement (ou est anormale dès le début du traitement), le patient sera "surdosé" !! Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 12

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Volume de distribution (V

d

Quantifie l'accès du médicament

aux différents compartiments de l'organisme

Relie la concentration sérique (C) à la quantité de médicament introduite dans l'organisme (= Dose)

V d = Dose / Concentration sérique Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 13

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Qu'est-ce que le V

d D Considérons le corps comme un grand "récipient"

à multiples compartiments

dans lequel on déverse un médicament (D) ... plasma tissus Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 14

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Qu'est-ce que le V

d

Si le médicament diffuse et se répartit

uniformément dans l'organisme ... D

Vd = 1 L/kg

C max = dose / poids concentration sérique = concentration tissulaire DD Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 15

Décembre 2012

Qu'est-ce que le V

d

Si le médicament n'atteint que le plasma

et les liquides extracellulaires ...

Vd < 1 L/kg

C max > dose / poids D

Concentration

sérique élevée

Concentration tissulaire

faible ou nulle D Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 16

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Qu'est-ce que le V

d

Si le médicament

s'accumule dans les tissus...

Vd > 1 L/kg

C max < dose / poids D

Concentration

sérique faible D

Concentration

tissulaire élevée Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 17

Décembre 2012

Quelques valeurs de V

d typiques pour les antibiotiques L/kg • dicloxacilline 0.1 (sérum uniquement) • gentamicine 0.25 (serum +liquides extracell.) • ciprofloxacine 1.8 (fluides extracell. + accumul.tissulaire modérée) • azithromycine 31
(accumulation tissulaire marquée) Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 18

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Quelle est la signification clinique du Vd ?

• Un médicament à faible V d aura une concentration sérique initiale élevée mais n'atteindra pas les tissus... • Un médicament à V d

élevé aura des taux

sériques initiaux faibles ... - Si le V d élevé est lié à des facteurs propres au patient (par ex, patient brûlé), il faut augmenter la dose de médicament - Si le V d élevé est une propriété du médicament, les taux sériques peuvent devenir infra- thérapeutiques Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 19

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Demi-vie (t

1/2 • La demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament diminue de moitié • C'est un paramètre facile à mesurer (il suffit de quelques échantillons sanguins...) MAIS ... • C'est un paramètre pharmacocinétique secondaire car il dépend de la clairance ET du volume de distribution Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 20

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Pourquoi t

1/2 est-elle un paramètre secondaire ?

Vous partez d'ici ...

C'est le C

max c.à.d Dose / Vd

Et vous suivez une

courbe définie par la vitesse d'élimination du produit, càd sa clairance totale Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 21

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CLVdt 693.0
2/1

Pourquoi t

1/2 est-elle un paramètre secondaire ? Pharmacologie générale: 7. Pharmacocinétique et métabolisme 22

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Pourquoi t

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