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Exercice sur la valeur ajoutée

2) Quelle est la valeur des consommations intermédiaires ? 220 000€ 440 000€ 680 000€ 3) Quelle est la valeur ajoutée créée par cette entreprise ? 120 000€ 340 000€ 580 000€ 4) Quelle part de la valeur ajoutée va rester à l’entreprise ? 39 7 51 7 61 3

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Nouveaux antibiotiques : quelle valeur ajoutée sur les

20es JNI, Lyon du 5 au 7 juin 2019 1 Nouveaux antibiotiques : quelle valeur ajoutée sur les bactéries à Gram négatif ? Retour d’expérience du clinicien Eric Bonnet

Exercice sur la valeur ajoutée et son partage

1 Quelle est la production physique de la société Purjus ? 2 Quel est son hiffre d’affaires si elle vend la totalité de sa production ? 3 Les salaires de la société Purjus sont-ils des consommations intermédiaires ? Pourquoi ? 4 Calulez la valeur ajoutée de l’entreprise Purjus

Ch1Q2 - DD

Exercice)2:)le)calcul)de)lavaleur)ajoutée) LasociétéPurjus)fabriquedesjusdefruit Ellesouhaitevendreàunprixunitairede0,50€parbouteille Pour

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20es JNI, Lyon du 5 au 7 juin 2019

1

Nouveaux antibiotiques :

quelle valeur ajoutée sur les bactéries à Gram négatif ? Eric Bonnet. EMID. Hôpital Joseph Ducuing. Clinique Pasteur.

Clinique Médipôle Garonne. Toulouse.

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ILHQV G·LQPpUrP HQ UMSSRUP MYHŃ OM SUpVHQPMPLRQ aucun 2

Ceftazidime-

avibactam

Ceftolozane-

tazobactam

Statut AMM juin 16

(IIA, IU,PN dont PAVM) (2 g/500 mg x 3/j, en 2 h)

Forces Activité sur :

BLSE AmpC

Carbapénèmases (KPC,

OXA 48)

Faiblesses :

Anaérobies

Metallo-carbapénèmases

Oxacillinases

Acinetobacter

AMM oct 2015

(IIA et IU) (1 g/500 mg x 3/j, en 1 h)

Activité sur :

BLSE (coli +++, Kp ±)

P. aeruginosa - R cefta et

imipénème

Anaérobies

Carbapénèmases

AmpC hyperproduite

Oxacillinases

cinetobacter

Pk т molécule et l'inhibiteur

Indications AMM. Spectre.

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Cas clinique 1

‡Monsieur T, âgé de 66 ans.

‡$7FG MSSHQGLŃHŃPRPLH GMQV O·HQIMQŃH SOMVPLH PLPUMOH HQ 201D 590 OH 13C0DC18B

‡Le 19/05, frissons, t = 38,3°

‡IHV ÓRXUV VXLYMQPV GRXOHXU VPHUQMOH MSSMULPLRQ G·XQ pŃRXOHPHQP MX QLYHMX GH OM cicatrice AE prélèvement : Klebsiella pneumoniae R aux carbapénèmes, quinolones, cotrimoxazole, mais S à amikacine ! GHPMQGH GH ŃRPSOpPHQP G·MQPLNLRJUMPPH AE souche S à fosfomycine et ceftazidime-avibactam.

‡Patient repris au bloc, " nettoyage » chirurgical, prélèvements AE + à Kp même profil.

‡Vac-thérapie et antibiothérapie par Ceftazidime-avibactam + Fosfomycine pendant 2 semaines, puis C-A seulement pendant 2 semaines AE bonne évolution.

‡Un an de recul, RAS.

‡Un de recul,

4

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Cas clinique 2

‡Madame D, âgée de 70 ans.

‡Terrain : sclérodermie

‡3UHPLqUH ORVSLPMOLVMPLRQ GMQV O·XQLPp GH SULVH HQ ŃOMUJH GHV H2$F HQ février 2015, pour VXVSLŃLRQ G·LQIHŃPLRQ ŃOURQLTXH GH 37+B 3URPOqVH LQVPMNOHB GpSRVH-repose en un temps. Antibiothérapie post-op par Vanco-Tazo. Prélèvements perop -. ‡Section du fascia lata sur le grand trochanter en mars 2016. ‡Douleurs de hanche persistantes. CRP normale. Scintigraphie leuco marqués -. Ponction de hanche " blanche ». Signes radio de descellement. ‡Mai 2017, changement de PTH pour descellement. Antibiothérapie post-op par Vanco- Tazo. Prélèvements perop -. Anapath SMV HQ IMYHXU G·XQ SURŃHVVXV VHSPLTXHB 3RVVLNOH métallose. 5

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Cas clinique 2 (suite)

‡2-3 mois après le dernier changement de PTH, douleur de hanche +++, CRP élevée => ponction de hanche sous écho AE Eléments nucléés = 22000/ml dont 90 de PNN. Culture + à K oxytoca sauvage=> débridement-lavage-changement des pièces mi-août

2017. Prélèvements perop tous + à KO. Antibiothérapie initiale par Vanco-tazo puis

relais par Ceftriaxone-lévoflo puis lévoflo seule. ‡Evolution post-op non satisfaisante (défaut de cicatrisation, écoulement abondant persistant) malgré VAC-thérapie. Nouvelle reprise chirurgicale pour parage à J10. Prélèvements perop -. Reprise de VAC-thérapie en post-op. ‡Nouvelle ponction de hanche sous écho en septembre 2017 AE stérile, mais EN =

40000 dont 83% de PNN (liq hémor). Lévoflo poursuivie pour une durée totale de 3 M

‡Septembre 2018 QRXYHOOH ORVSLPMOLVMPLRQ SRXU UpMSSMULPLRQ GH GRXOHXUV G·XQH tuméfaction inflammatoire de hanche-état préfistulaire => ponction AE+ à KO sauvage 6

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Cas clinique 2 (suite et fin)

‡Dépose PTH et mise en résection tête-col début oct 2018. Prélèvements perop + à KO

sauvage. Antibiothérapie par Ceftriaxone + Lévoflo puis lévoflo seule. ‡Collection en regard du grand trochanter ponctionnée en novembre 2018 : P. aeruginosa uniquement S à Imip et Mérop et aminosides (tous).

‡Décision de lavage AE prélèvements perop + à PA (à J1), même profil. Complément

G·MQPLNLRJUMPPH VRXŃOH fosfo-S. Antibiothérapie par Méropénème + Amik, puis

Mérop + Fosfo.

‡Evolution clinique et biologique favorable => repose de PTH mai 2019. Prélèvements perop AE cultures + à PA, R à tous les antibiotiques sauf aminosides + Serratia marcescens, VHXOHPHQP 5 j ŃROLVPLQH A GHPMQGH GH ŃRPSOpPHQP G·MQPLNLRJUMPPH AE souche de PA S à ceftolozane-tazobactam . Nouvelle chirurgie (résection définitive tête ²col ?) programmée. En post-op, C-T (commande faite) + amikacine + ciprofloxacine. 7

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Quelles indications hors AMM potentielles ?

‡Infections peau et tissus mous

‡Infections ostéo-articulaires

‡Infections neuro-méningées

‡%MŃPpULpPLHV VXU ŃMPOpPHU"

‡PN pour Ceftolozane-avibactam

‡Infection BP/mucoviscidose

‡ISO diverses (médiastinites"

8

Infections nosocomiales +++

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Données de diffusion intra-tissulaire

‡3HX GH GRQQpHV VXU O·avibactam et le ceftolozane 9

Peau Tissu

adipeux

Muscles Os Synoviale LCS

Ceftolozane/

tazobactam. ?/50-100% ?/10% ?/20-30% ?*/25% ?/4O% ?/30-40%

Ceftazidime/

avibactam 30%/?

10-20%/?

44%/?
27%/?

38%/38%

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Infections peau et tissus mous (1)

‡Ceftazidime-avibactam

±Très peu de cas, issus de séries incluant essentiellement des patients ±Données correspondant aux sous-groupes SSTI ou SSSI souvent non individualisées

‡Ex : Van Duin D. Clin Infect Dis. 2018.

±Infections à entérobactéries R aux carbapénèmes ±Etude comparative, prospective, multicentrique, observationnelle (C-A vs Colistine).

±38 patients dans le groupe C-A.

±6 patients avec SSTI dans le groupe C-A.

±Evolution/colistine ?

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Infections peau et tissus mous (2)

‡Ceftazidime-avibactam

±Santevecchi BA. Int J Antimicrob Agents. 2018. ‡Infections essentiellement à P. aeruginosa . Infections souvent plurimicrobiennes

‡Non comparatif

‡10 patients inclus (dont 7 pneumopathies)

‡3 SSTI à PA

±une monomicrobienne à PA multi-R (PAMR)

±2 plurimicrobiennes à PA non multi-R mais associé à KP ou Achromobater, multi-R

‡Guérison : 3/3.

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Infections peau et tissus mous (3)

‡Ceftolozane-tazobactam

quelques case reports ±Monterrubio-Villar J. Rev Esp Quimoter. 2018. 1 ISO à PAMR, guérie ±Castaldo N. J Global Antimicrob Resist. 2017. 1 cas de SSTI à PAMR, guérie

±Dietl B IJAA. 2018.

‡Etude descriptive, rétrospective

‡Guérison : 3/3.

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Infections peau et tissus mous (4)

‡Ceftolozane-tazobactam

±Xipell M. J Glob Antimicrob Agents Resist. 2018. ‡Etude observationnelle, rétrospective, monocentrique, réalisée à Barcelone.

‡5 SSTI

‡Guérison : 4/5 (Echec = épisode avec bactériémie) ±Fernandez-Cruz A. Antimicrob Agents Chemother 2019. ‡NB : pas de toxicité imputable à C-T, chez aucun des 19 patients ! 13

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Infections peau et tissus mous (5)

‡Ceftolozane-tazobactam

±Gallagher JC. Open Forum Infect Dis 2018.

‡Etude observationnelle, rétrospective, multicentrique, réalisée aux USA. ‡20 hôpitaux participant, 205 patients inclus, ayant une infection à PAMR.

‡26 cas de " wound infection ».

‡Guérison : 21/26 (81%)

±Bassetti M. IJAA 2019.

‡Etude observationnelle, rétrospective, multicentrique, réalisée en Italie. ‡101 patients avec infection à PA, dont 20,8% (21) avec SSSI

‡Taux de guérison SSSI = 90,5%.

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Infections ostéo-articulaires (1)

‡Ceftazidime-avibactam : peu de données

±Schimmenti A. Case Reports in Infect Dis. 2018 ‡1 cas de PJI à K. pneumoniae carbapénémes-R AE guéri

±Rodriguez-Nunez O. JGAR. 2018.

‡Etude observationnelle, rétrospective, monocentrique, réalisée à Barcelone. ‡8 patients avec MDR ou XDR PA dont 1 ostéite AE guérie

±De la Calle C. IJAA. 2019.

‡Etude observationnelle, rétrospective, monocentrique, réalisée à Barcelone. ‡24 patients avec infection à entérobactérie oxa-48 (K p = 23) dont 4 IOA

‡Guérison : 3/4.

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Infections ostéo-articulaires (2)

‡Ceftolozane-tazobactam

±Joliff JC. Case Reports in Infect Dis. 2016

±Dinh A. IJAA 2017

‡Etude rétrospective multicentrique en France (10 derniers mois de 2016) ‡15 patients inclus avec infection à PA multi-R dont une IOA AE échec

±Dietl B. IJAA. 2018.

‡Etude descriptive, rétrospective

±Xipell M. J Glob Antimicrob Agents Resist. 2018. ‡Etude observationnelle, rétrospective, monocentrique, réalisée à Barcelone. 16

20es JNI, Lyon du 5 au 7 juin 2019

Infections ostéo-articulaires (3)

‡Ceftolozane-tazobactam

±Gallagher JC. Open Forum Infect Dis 2018.

‡Etude observationnelle, rétrospective, multicentrique, réalisée aux USA. ‡20 hôpitaux participant, 205 patients inclus, ayant une infection à PAMR.

‡Guérison : 13/16 (81%)

±Bassetti M. IJAA 2019.

‡Etude observationnelle, rétrospective, multicentrique, réalisée en Italie. ‡101 patients avec infection à PA, dont 8,9% (9) avec IOA

‡Taux de guérison IOA = 89%.

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