LES GROUPES SANGUINS

GENERALITES

1/ ANTIGENE (Ag) :

Substance de nature chimique diverse (protéique, lipidique, glucidique ou mixte) capable

d'induire une réponse immunitaire et de réagir spécifiquement avec les effecteurs cellulaires et

humoraux du système immunitaire. Deux notions fondamentales sont associées à l'antigène :

IMMUNOGENICITE (ou pouvoir antigénique)

SPECIFICITE (précision de la reconnaissance).

2/ ANTICORPS (Ac) :

Médiateurs humoraux de la réponse immune par opposition aux médiateurs cellulaires.

Déterminant antigénique : épitope

Site de liaison de l'anticorps avec l'épitope : paratope.

Ce sont des structures complémentaires

La liaison Ag/Ac obéit à la loi d'action de masse Ag + Ac ? AgAc La force de liaison entre un Ag et l'Ac correspondant définit l'AFFINITE.

Cette réaction est réversible.

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L'IMMUNOHEMATOLOGIE

L'immunohématologie correspond à l'étude : des antigènes portés par les éléments figurés du sang.

de l'immunisation qu'ils peuvent induire.

des conflits qui en résultent.

Actuellement, au moins 29 systèmes de groupes sanguins ont été décrits.

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DEFINITION DU GROUPE SANGUIN

A/ LE GROUPE SANGUIN

1. Il correspond à un ensemble d'antigènes allotypiques.

(Allotypique signifie : différent d'un individu à l'autre. Les différents Ags sont distribués par

groupe dans une population donnée).

2. Il comporte des antigènes portés par la membrane du globule rouge.

3. Ces antigènes sont génétiquement induits.

4. Ces antigènes sont génétiquement indépendants au sens mendélien du terme.

Extension au niveau de la biologie moléculaire. B/ LA LOCALISATION DES ANTIGENES DE GROUPE SANGUIN

Deux catégories d'antigènes existent :

1. Les antigènes localisés à la fois sur le globule rouge et d'autres tissus.

Notion de groupe tissulaire.

2. Les antigènes localisés uniquement sur le globule rouge.

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LE SYSTEME ABO (1)

1. HISTORIQUE

1900, Karl Landsteiner

Découverte des antigènes A et B et de leurs anticorps respectifs.

2. ANTIGENES A et B

2.1. Répartition

a) sur les hématies b) sur les autres cellules sanguines : leucocytes et plaquettes c) sur les autres tissus (sauf tissu conjonctif et système nerveux central) d) dans les sécrétions - caractère secréteur.

2.2. Nature biochimique

Les antigènes A et B sont construits par des enzymes spécifiques : les glycosyltransférases A et B.

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LE SYSTEME ABO (2)

2.3. Le phénotype

Il comprend l'ensemble des antigènes s'exprimant à la surface du globule rouge. Le groupage ABO comporte obligatoirement la recherche des anticorps sériques correspondants. Par CONVENTION, le groupe sanguin ABO est défini par les antigènes présents sur les globules rouges. LES ANTICORPS PRESENTS DANS LE SERUM CORRESPONDENT A L'ANTIGENE OU AUX ANTIGENES ABSENTS A LA SURFACE DES GLOBULES

ROUGES.

2.4. Premier niveau de complexité

Détermination de l'antigène A avec un Ac anti-A de sujet B. Certaines hématies sont moins fortement agglutinées (hématies A2, 20 % des sujets) que d'autres (hématies A1, 80 % des sujets).

6 phénotypes courants sont observés : A1, A2, B, O, A1B et A2B.

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LE SYSTEME ABO (3)

2.5. Aspects génétiques

2.5.1. Gènes

Ils sont localisés :

. sur le chromosome 9 (bras long) . sur 2 loci homologues. Sur chaque locus se trouve un gène de la série allèlique A, B et O.

Le gène A Ag A

Le gène B Ag B

Le gène O Aucun produit A ou B (gène amorphe).

Génotypes Phénotypes Fréquence*

A/A, A/O et O/A A 45 %

B/B, B/O et O/B B 9 %

A/B et B/A AB 3 %

O/O O 43 %

* Population caucasoïde DU PHENOTYPE, ON NE PEUT PAS TOUJOURS DEDUIRE LE GENOTYPE.

2.5.2. Produits des gènes A, B et O

Ce sont des enzymes :

LES GLYCOSYLTRANSFERASES

L'enzyme transfère un sucre particulier, immunodominant, sur un substrat donné (la substance H) Gène A  enzyme N - acétyl galactosaminyl transférase. Gène B  enzyme D galactosyl transférase. Gène O  enzyme raccourcie non fonctionnelle.

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LE SYSTEME ABO (4)

2.5.3. Substrats des enzymes

PRECURSEURS Il existe des précurseurs de la substance H

SUBSTRAT SUBSTANCE H

Gène A B O

Produit AgA AgB AgH

La substance H n'est pas transformée par l'enzyme " O » non fonctionnelle.

3. LES ANTICORPS anti-A et Anti-B

3.1. Les Acs anti-A et anti-B réguliers

3.1.1. Acs réguliers

Ils sont régulièrement présents en l'absence de l'antigène correspondant. Cas particulier : le nouveau-né. Il ne dispose pas de ces Acs à la naissance (Exemple : un nouveau-né de groupe A n'a pas d'Acs anti-B dans son plasma).

3.1.2. Acs naturels

Apparition spontanée chez le nourrisson entre 3 et 6 mois.

3.1.3. Classe de ces Acs

Ce sont des Acs complets.

Ce sont des immunoglobulines de classe M. Acs agglutinants en milieu salin. Acs plus actifs à +4°C qu'à 37°C.

3.2. Les Acs anti-A et anti-B immuns

Ce sont des immunoglobulines de classe G observées le plus souvent chez le sujet O. Acs non agglutinants en milieu salin. Actifs à 37°C. Ces Acs sont " acquis » par stimulation immune (transfusion incompatible, grossesse...). Ils sont dangereux en transfusion et responsables d'accident d'hémolyse indirect (les Acs du donneur agressent les globules rouges du receveur).

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LE SYSTEME ABO (5)

4. LE GROUPAGE ABO STANDARD

4.1. Principes généraux

Détermination des Ags : Epreuve de Beth-Vincent (ou épreuve globulaire) Recherche des Acs correspondants : Epreuve de Simonin (ou épreuve sérique). NECESSITE ABSOLUE D'UNE CONCORDANCE ENTRE LES 2 EPREUVES. Les règles de réalisation à respecter sont les suivantes :

2 déterminations ( à partir de deux prélèvements sanguins différents ).

Pour une détermination, les conditions de réalisations sont différentes selon qu'il existe un

automate ou non dans le laboratoire..

4.1.1. Cas avec automate.

Une détermination correspond à une seule réalisation exécutée avec un lot de réactif par un

technicien.

4.1.2. En l'absence d'automate.

Une détermination correspond à deux réalisations exécutées avec un lot de réactif par deux

techniciens différents accompagnées d'une double saisie manuelle effectuées par deux personnes différentes. L'utilisation de deux lots de réactifs différents est abandonnée. Quelques soient les conditions, un contrôle qualité quotidien est à effectuer. L'impératif des deux prélèvements distincts est fondamental pour la sécurité transfusionnelle.

4.2. Causes d'erreurs

4.2.1. Globules rouges agglutinés par tous les sérums-tests

Rouleaux-formation (dysglobulinémie, injection de lipides)

Agglutinines froides

Coagulation (traînées de fibrine)

Gelée de Wharton (sang du cordon ombilical)

Causes exceptionnelles (par ex. Polyagglutinabilité).

4.2.2. Globules rouges non agglutinés par aucun sérum-test

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Mauvais état de l'échantillon +++ (A retenir) Présence d'un antigène soluble abondant inhibant le sérum-test Présence d'un antigène faible (A faible par exemple)

4.2.3. Présence d'une agglutination partielle

Sous-groupe A3

Leucémie aiguë

Mélange d'hématies +++ (A retenir)

- transfusion de sang incompatible - transfusion de sang de groupe O à un receveur non O - mosaïque ou chimère (exceptionnel) - hémorragie transplacentaire abondante après accouchement.

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LE SYSTEME ABO (5) suite

4.2.4. Absence d'une agglutination attendue

Physiologique chez le nouveau-né

Agglutinine présente mais lysante

Agglutinine faible.

4.2.5. Présence d'une agglutinine inattendue

Présence d'un anticorps anti-A1, anti-P, anti-H...

5. LES REGLES TRANSFUSIONNELLES ABO POUR LES GLOBULES ROUGES

La règle élémentaire de compatibilité transfusionnelle est de ne jamais transfuser des globules rouges portant l'antigène A et/ou B correspondant à l'anticorps du receveur. Règles classiques de la compatibilité ABO (cf. Schéma).

1/ Les transfusions où le donneur et le receveur ont le même groupe ABO sont toujours

compatibles.

2/ Les hématies de groupe O peuvent être transfusées à des receveurs A, B ou AB. Sujets O

" Donneurs universels ».

3/ Les receveurs de groupe AB peuvent recevoir des globules A, B ou O.

Ces règles sont à respecter impérativement pour assurer la sécurité transfusionnelle.

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REGLES DE COMPATIBILITE POUR LA TRANSFUSION DES

CONCENTRES ERYTHROCYTAIRES

(Schéma d'Ottenberg 1911)

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LE SYSTEME ABO (6)

6. CAS PARTICULIERS

1 - PHENOTYPES A FAIBLES, B FAIBLES

2 - PHENOTYPE BOMBAY (pour mémoire)

3 - MODIFICATION ACQUISE DES GROUPES ABO (pour mémoire)

- " B LIKE » ACQUIS - MODIFICATIONS AU COURS DES HEMOPATHIES MALIGNES ET DANS LES

TISSUS CANCEREUX.

Ces modifications sont à distinguer des changements de groupe ABO observés chez les sujets ayant subi une greffe de moelle osseuse. (Exemple : sujet de groupe A devenant O). Ces situations demeurent peu fréquentes mais ne sont pas rares.

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LES SYSTEMES IMMUNOGENES (1)

Systèmes avec antigènes uniquement présents sur le globule rouge

LE SYSTEME RHESUS

Système complexe sur le plan de la nomenclature, de son polymorphisme

1. HISTORIQUE

1.1 Découverte en 1939 par P. LEVINE

Cadre de la maladie hémolytique du nouveau-né.

1.2 Parallèlement (1940) LANDSTEINER & WIENER

L'hétéroimmunisation de lapins et de cobayes par des globules rouges de Macacus rhésus induit l'apparition d'un anticorps qui reconnaît l'antigène découvert par LEVINE. Il agglutine environ 85 % des hématies humaines.

2. LES ANTIGENES

Au nombre de 5 : D, C, E, c, e.

2.1 L'antigène D [RH1]

Définit le groupe Rhésus standard avec un sérum anti-D. Chez les caucasoïdes, 85 % des sujets ont leurs globules rouges agglutinés (Rh positif) et

15 % non agglutinés (Rh négatif).

2.2 Les autres antigènes

2.2.1 Antigènes C et c [RH2 et RH4]

Ils sont antithétiques. Toute hématie C négatif est systématiquement c positif et inversement.

2.2.2 Antigènes E et e [RH3 et RH5]

Ils sont antithétiques. Toute hématie E négatif est systématiquement e positif et inversement.

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LES SYSTEMES IMMUNOGENES (2)

SYSTEME RHESUS

2.3 Définition des phénotypes, des haplotypes et des génotypes.

2.3.1 Les sérums-tests permettent la définition du phénotype (Ags présents à la surface

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