[PDF] HEPATITE C Diagnostic et suivi virologique des patients



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Diagnostic et suivi biologiques de l’hépatite C

Traitement et suivi biologique 80 des personnes infectées par le VHC l'ignorent car l’hépatite aiguë C est sans symptômes dans la plupart des cas Les symptômes, quand ils existent, ne sont pas spécifiques : Une nouvelle catégorie de médicaments, appelés antiviraux à action directe (AAD) révolutionne le traitement contre l



Hépatite C

probable d'hépatite C a été décrit en 1994 chez un agent de laverie au laboratoire (Walker) ( 9) En France, au 30 juin 2012, sur les 70 cas de séroconversion VHC recensés après AES, 4 sont survenus en laboratoire d'analyses médicales ( 6) Hépatite C Mode de transmission : 3 principaux modes de transmission :



Intérêt et indications des examens biologiques concernant l

the diagnosis and follow up of hepatitis C In this article, the president and the secretary of the NABM commission explain the relevancy of these new tests for the management of patients infected with the hepatitis C virus, and their appropriateness in light of the international consensus on hepatitis C which took place in Paris in February 1999





Hépatite C : prise en charge simplifiée chez l’adulte (*)

Lors du diagnostic (charge virale du VHC détecta - Study of the Liver on treatment of hepatitis C, 2018 biologique des hépatites virales B et C, 2011



Diagnostic des Hépatites virales B et C

Dépistage et diagnostic de l’hépatite B Les marqueurs sont utiles lors: • du dépistage • du diagnostic d’une hépatite aiguë • du diagnostic et de la prise en charge thérapeutique d’une hépatite chronique Chevaliez S Pawlotsky JM Dépistage et diagnostic des hépatites B et C La Revue du Praticien 2005; 55 : 615-623



HEPATITE C - Eurofins Biomnis

HEPATITE C Nouveaux traitements de l’hépatite C et suivi de la charge virale Le traitement de l’hépatite C a beaucoup progressé ces dernières années, grâce à une meilleure compréhension du cycle réplicatif du virus Il est actuellement fondé sur l’utilisation d’antiviraux directs (AAD) spécifiques ciblant



Diagnostic virologiques des hépatites virales B et C

Diagnostic virologiques des hépatites virales B et C H Barth Laboratoire de Virologie, CHU de Strasbourg



DIAGNOSTIC ET SUIVI VIROLOGIQUES DES HEPATITES VIRALES

biologique), qui pourrait conduire à l’indication d’un traitement précoce Le diagnostic d’hépatite aiguë virale C repose sur la séroconversion des anticorps anti-VHC sur des prélèvements successifs (évidence biologique) En cas de suspicion d’une hépatite aiguë virale C, la recherche qualitative1 de l’ARN du

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18/10/2017

HEPATITEC

17octobre2017

HôpitaldelaCroixͲRousse

C. Scholtèsoct 2017•80's:hépatitenonAnonBàtransmissionparentérale •1989:clonageducDNAHistorique •1992:1erstestsdedépistage •=>jusquedébut90'snbs contaminationspar ans:révolutionthérapeutique

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2

C.Scholtèsoct 2017

Epidémiologie

Dans lemonde

•Environ71millionsdepersonnes chroniquement infectées dans lemonde •1,75millionsdenouveauxcas en2015

EnFrance,

•Lenombredepersonnesinfectéesetvirémiques pourleVHC(ARNVHCpositif)est (soitenviron100000personnes).

OMS2017donnéesde2015

BEH2016

donnéesFrancede2011

C.Scholtèsoct 2017

VHC:recommandationsdedépistage

suivantes: -Hommesâgésde18à60ans -Femmesenceintesdès lapremière consultationprénatale

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3

C.Scholtèsoct 2017

Dépistage

Ac antiͲVHC(et/ouARNparPCR)

Encasd'Ac antiͲVHCnégatifs,g,

desAc antiͲVHC3moisaprès. avecleVHC. quantitative.

C.Scholtèsoct 2017

Marqueursindirects

Marqueurs Virologiques

q

AnticorpsantiͲVHCtotaux

Marqueursdirects

Agdecapside(AgC)

ARNVHC

GénotypeVHC

Profilderésistance

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4

C.Scholtèsoct 2017

VHC:outilsdudiagnosticbiologique

Testssérologiques Testsmoléculaires

ChargeviraleVHC Génotypage

dépistageChoixdutraitement +/Ͳrecherche mutationsdeRInfectionactiveou guérie?

Suividutraitement

C.Scholtèsoct 2017

TROD

Testssérologiques

AntigèneVHCAnticorpsVHC

ELISA3

ème

génération Combo

Antigène/AnticorpsVHC

Testdedépistageleplus

Ͳcouvrelafenêtresérologique

Ͳchezimmunodéprimés

Sensibilitévoisinede1000

UI/mL

BonnecorrélationavecCV

AlternativeauxCV

Moinscher

Core

PeurépanduenFrance

(prix>autestAc seul)

Moinscher

TrèspeuutiliséenFrance

HCVAgArchitectAbbott

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5

C.Scholtèsoct 2017

CIA, chemiluminescence immunoassay;

EIAenzyme immunoassay;

SérologiesantiͲVHC

1 ere génération:

épitope deNS4

sensibilité80%

EIA, enzyme immunoassay;

RIBA, recombinant immunoblot antibody assay;

UTR, untranslated region.

EngénéralAc dedétectionAc antiͲ

Laboratory Diagnostics for Hepatitis C Virus InfectionClin Infect Dis. 2012;55(suppl_1):S43-S48 2 e génération: mélangeAgcore,NS3,etNS4 3 e génération: mélangeAgcore,NS3,NS4etNS5 g isotype =>IgG détectées

C.Scholtèsoct 2017

SérologiesantiͲVHC

engénéralratiosprochesduseuil contrôleparuneautretechnique EngénéralAc persistentàviemaisséroréversion possibleaprèsguérison

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6

C.Scholtèsoct 2017

Limites:fenêtresérologique

•ChezlessujetsVIHnégatifs, ledélaiclassiqued'apparitiondesAc antiͲVHCestde6à10 semaines %sérologie VHCnégative

Lors1èrePCRVHC+75%

3moisaprès1èrePCRVHC+37%

9moisaprès1èrePCRVHC+10%

11

9moisaprès1èrePCRVHC+10%

Thompsonetal.AIDS2009

C.Scholtèsoct 2017

Utilité delachargevirale

avanttraitement d'une infectionguérie (

AcVHC [+]/ARNVHC[Ͳ])

-Identifierinfectionvirale active ARNVHCpeut être détecté11Ͳ12jours aprèsl'infection

Recommandationsdel'AFEFmars2017

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C.Scholtèsoct 2017

•Soustraitement parantiviraux à actiondirecte(AAD),lachargevirale chute très rapidement (dès la1 ere semaine deplusieurs log).

Durée TTengénéral 12semaines

Utilité delachargevirale

pendanttraitement Endehors d'une vérification del'observance,il n'est pasnécessairedesuivre l'évolution delachargevirale soustraitement.

RECOMMANDATIONS

1. Le rythme de suivi du patient doit être laissé à l'appréciation du médecin qui prend en charge

le patient (AE)

2. En cas d'utilisation de la ribavirine, une surveillance régulière de l'hémogramme et de la

fonction rénale est nécessaire (A)

3. La quantification de la charge virale C est recommandée avant de commencer le traitement

•Réponse virale soutenue(équivalent guérison VPP>99%)évaluée12semaines aprèsl'arrêt dutraitement. et 12 semaines après l'arrêt du traitement (AE)

C.Scholtèsoct 2017

-Identificationrechute : Réascension mêmeminimedelachargeviralependant,etsurtoutaprèsl'arrêtdu traitement L'é hilitiéàlél tiditibilitééd it

Utilité delachargevirale

aprèstraitement L'échecvirologiqueestassociéàlasélectiondevariantsavecune sensibilitéréduiteaux AAD •Identificationrecontamination: -LesAcantiͲVHCnesont pasneutralisants;aprèsguérison unerecontaminationest possible(même avecmême génotype) =>suivi despatientsguéris avecfacteurs derisque parlachargevirale directementdirectement

RECOMMANDATIONS

1. Après RVS, les patients qui ont des pratiques à risque (usagers de drogues actifs,

comportements sexuels à risque) doivent être informés du risque de réinfection et bénéficier

d'une recherche au moins annuelle d'ARN viral C (A)

2. Si l'ARN viral est positif, une nouvelle détermination du génotype du VHC est recommandée

(A)

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C.Scholtèsoct 2017

Engénéralamorcesdansg

région5'NCconservée =>touslesgénotypessont correctementdétectés

Teststrèssensibles:

limitededétectionautourde10Ͳ

GeneXpert

Hologic (TMAq)

15UI/mL

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Génotypage

tit tVHCtraitementVHC

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C.Scholtèsoct 2017

HAS

EncequiconcerneleVHC:

dansledépistagedecevirus; •laHASestfavorableàlasuppressiondelaréitérationdelarecherchedesAc antiͲVHC premierprélèvement.CetteréitérationdelarecherchedesAc antiͲVHCn'ayantni baseréglementaire,ni •laHASestfavorableàl'inscri trouvesaplacedans •lediagnostic(aveclasérologie), •lechoixdepriseencharge, •lesuividutraitement •etlesuivipostͲtraitement; •laHASestfavorableàlasuppressiondusérotypage etdelarecherchequalitativede l'ARNduVHC.

C.Scholtèsoct 2017

HépatiteCaiguë

•Ac antiͲVHCpositifsenmoyenne8Ͳ10semainesaprèsinfection •Suivichargevirale enclocheinversée)

VHCpositif)

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C.Scholtèsoct 2017

Dépistagechezdessujetsàrisque

•MêmesiAc VHC+peuventseréinfecter foisparan -revérifiergénotypeavantTT patientayantguériseul •ChezVIH+,apparitiondesAc souventretardée -dépistageparrechercheARNVHC 19

C.Scholtèsoct 2017

Traitement(AAD)

VelpatͲ

PibrentͲ

TelaPREVIR

Boce PREVIR

2 e 2 e

VoxilaͲPREVIR(2°)

GlecaͲ

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C.Scholtèsoct 2017

MédicamentsPrésentationPosologie

fbidiiiéfbiiéj

Sofosbuvir+Ledipasvir

(Harvoni®)

ComprimésavecSofosbuvir400

mgetLedipasvir90mg

1compriméparjour

Paritaprevir/ritonavir+

Ombitasvir(Viekirax®)

ComprimésavecParitaprevir75

mg,ritonavir50mget

Ombitasvir12,5mg

2comprimésunefoisparjour

Grazoprevir+Elbasvir

100mgetElbasvir50mg1compriméparjour

Sofosbuvir+Velpatasvir

(Epclusa®)Comp rimésavecSofosbuvir400 mgetVelpatasvir100mg1comp riméparjour

Sofosbuvir+Velpatasvir+

mgetVelpatasvir100mget

Voxilaprevir100mg1compriméparjour

(Maviret®)

C.Scholtèsoct 2017

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