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La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la

La biologie chimique La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la découverte de nouveaux médicaments est un domaine de recherche qui a l’objectif ambitieux de disséquer les processus biologiques dans les cellules et les organismes C’est aussi le rôle de la tradi-tionnelle chimie thérapeu-tique que de produire des



TD de Chimie Thérapeutique - cours, examens

T D VI de Chin-tie Thérapeutique Exercice NOI : a) Donner la structure générale des pénames, céphèmes, pénicillines, céphalosporines et des monobactames puis nommer le composé suivant RCONH C02H b) Quelles sont les barrières que les bêta-lactames cloivent franchir pour atteindre les PFP (protéines fixant les pénicillines)



Chimie thérapeutique : de la Biologie Chimique à la

Chimie thérapeutique : de la Biologie Chimique à la découverte des nouveaux Médicaments Jean-Pierre MAFFRAND Ex-Directeur Recherche Amont Sanofi-aventis Pour combattre certaines maladies jusqu’ici mal maîtrisées, la découverte de nouveaux traitements va s’appuyer sur les données, et les approches, issues de la récente révolution



La chimie et la santé, au service de l’homme

La chimie et la santé Le chapitre consacré à la chimie thérapeutique étudie comment cette connais-sance du vivant insuffl ée par la révolution génomique a su utiliser des méthodes de recherche de plus en plus élaborées permettant de passer au crible des millions de petites molécules pour cerner les fonctions physiolo-



Chimie et santé : risque et bienfaits

Chimie et santé : risques et bienfaits Jean-François Bach Chimie et santé : risques et bienfaits Figure 1 La recherche thérapeutique, fondée sur la biochimie, elle-même fondée sur la chimie, a permis la découverte des médicaments effi caces que nous connaissons MP_chimieSante_debut indd 13 1/12/09 13:48:45



PRINCIPES DE CHIMIE PERTINENTS A LA PHARMACOLOGIE

Introduction La chimie Médecin outil thérapeutique LE MEDICAMENT Sy st è m e s A n a t o m iq u e s M ilie u V a scu la ire M ilie u In t e rst it ie l



La Chimie Organique dans la Conception des Médicaments et

La Chimie Médicinale La chimie médicinale est la sous-discipline des sciences chimiques qui concerne la découverte et la conception de composés chimiques exprimant une activité thérapeutique et leur développement en médicaments utiles Synthèse de substances naturelles, de leurs analogues et de nouveaux composés



Last updated on Oct 30 2020 EFMC, ISMC & Related Associations

Actualités de Chimie Thérapeutique 2003, 29e Série, pp I-XV " il faut rappeler le rôle déterminant joué par le Dr Jean Thuillier à l'éhelon européen dans les années 1967-68, prenant l'initiative de réunir les responsables des Sociétés des pays voisins de la France, ce qui conduira successivement à la création dès 1968, pour



NOM : STATUT PROFESSIONNEL : POSITION ACTUELLE

C Professeur Agrégé de Chimie Thérapeutique et de Pharmacocinétique à la Faculté de Médecine et de Pharmacie de l’Université de Poitiers, à partir de Septembre 1972 et jusqu’en Septembre 2008

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1

Révolution

génomique et chimie

La récente révolution géno-

mique avait deux objectifs principaux. Le premier était le séquençage complet de l"ADN du génome humain distribué dans nos 23 paires de chromosomes et porteur de l"ensemble de notre infor- mation génétique. L"essentiel de ce travail a été achevé en

2003 et a permis d"identifi er

les quelque 25 000 gènes de notre génome (Figure 1, pour en savoir plus, voir le chapitre de C. Giovannangeli)

Mais la caractérisation d"un

gène ne donne aucune indi- cation sur la fonction de la (ou des) protéine(s) qu"il génère.

Or, les protéines consti-

tuent les véritables chevilles ouvrières de l"organisme en remplissant des fonctions très diverses indispensables à la structuration et à la vie des cellules. Un second objectif est donc l"identifi cation de la fonc- tion et du profi l d"expression de toutes les protéines codées par ces gènes (le protéome, voir le chapitre de D. Mansuy, encart " Dans la famille des "omes" » ). La tâche est ardue et immense puisqu"en raison de différents mécanismes cellulaires, il existe au moins dix fois plus de protéines que de gènes (voir le chapitre de C. Giovannangeli, para- graphe 1.2) , et l"on n"est qu"au début de l"aventure... Jean-Pierre Maffrand La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la découverte de nouveaux médicaments

La chimie

thérapeutique : de la biologie chimique

à la découverte de nouveaux

médicaments

Figure 1

Notre ADN, porté par l"ensemble

de nos quelque 25 000 gènes.

Quelles fonctions ces gènes

commandent-ils ? MP_chimieSante_2epartie.indd Sec1:611/12/09 14:40:42 62

La chimie et la santé

Évidemment, cette multitude

d"informations devrait faciliter la découverte de nouveaux médicaments avec des méca- nismes d"action originaux, afi n de répondre à des besoins médicaux insatisfaits.

Il existe de nombreuses

approches scientifi ques et techniques pour élucider les fonctions des protéines, et identifi er celles qui pourraient avoir un lien avec des mala- dies et constituer de ce fait de nouvelles cibles thérapeu- tiques pour la recherche de candidats médicaments. On peut citer l"étude des mala- dies génétiques, d"animaux transgéniques, l"utilisation d"antisens ou de petits ARN interférents (voir le chapitre de C. Giovannangeli, encart " Les ARN interférents : une grande innovation dans la biologie moléculaire ») pour " éteindre » les gènes, l"utili- sation d" anticorps monoclo- naux ou d"aptamères pour neutraliser sélectivement des protéines, etc. Mais toutes ces approches peuvent prendre beaucoup de temps et ne conduisent souvent qu"à une connaissance limitée de la cible.

En fait, les généticiens et les

biologistes ont réalisé que les chimistes pouvaient apporter une précieuse contribution

à l"élucidation de la fonction

des protéines. Ce que l"on appelle la biologie chimique (" chemical biology ») est un domaine de recherche en pleine évolution, dont l"objectif ambitieux est de disséquer les processus biologiques dans les cellules et les orga- nismes, en produisant de petites molécules haute- ment spécifi ques et forte- ment affi nes - des ligands ou " molécules-sondes » - pour chaque protéine exprimée.

De telles interactions

directes entre petites molé- cules et protéines (Figure 2) peuvent activer ou inactiver la protéine, et déclencher une réponse fonctionnelle (dite " phénotypique ») d"une cellule ou d"un organisme entier, dévoilant ainsi la fonc- tion de la protéine. Nul doute que cette discipline révélera aussi de nouvelles cibles thérapeutiques.

Figure 2

En biologie chimique, on produit

des petites molécules présentant une forte af“ nité avec une protéine, avec laquelle elle va pouvoir se lier. Linteraction petite molécule ... protéine va activer ou inactiver la protéine, et déclencher une réponse fonctionnelle au sein de lorganisme. MP_chimieSante_2epartie.indd Sec1:621/12/09 14:40:44 63

La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la découverte de nouveaux médicaments

La biologie chimique

est un domaine de recherche qui a l"objectif ambitieux de disséquer les processus biologiques dans les cellules et les organismes.

Cest aussi le rôle de la tradi-

tionnelle chimie thérapeu- tique que de produire des candidats médicaments agis- sant sur des cibles protéiques.

En ce sens, la chimie théra-

peutique peut être considérée comme un sous-ensemble de la biologie chimique puisque, dans les deux cas, on recherche des ligands sélec- tifs de protéines et que l"on utilise pour cela des appro- ches identiques ou voisines.

Mais nous verrons par la suite

que les candidats médica- ments doivent satisfaire à plus de conditions que les petites molécules-sondes qui ont pour seul but de disséquer les mécanismes biologiques. 2

Les approches de la

biologie chimique et de la chimie thérapeutique

2.1. La génétique chimique

directe

Une première approche

appelée génétique chimique directe (" forward chemical genetics ») correspond en fait au criblage fonctionnel (" screening phénotypique ») qui a été abondamment pratiqué dans le passé pour la recherche de nouveaux médicaments. Si quel- ques-uns de ces criblages anciens se pratiquaient sur cellules isolées, la plupart

étaient réalisés in vivo chez

l"animal, sur des modèles censés mimer des patholo- gies humaines. Cela prenait beaucoup de temps, limitait le nombre de molécules testées et nécessitait d"en synthétiser des quantités appréciables.

Néanmoins, de grands médi-

caments ont été découverts par cette approche, et sont encore largement utilisés aujourd"hui.

Dans la version moderne de

la génétique chimique directe, on procède en trois étapes (Figure 3, à gauche) :

1) Tests fonctionnels

(criblage) : un grand nombre de molécules sont testées in vitro sur des cellules, ou, plus rarement sur de petits orga- nismes entiers (drosophile, nématode C. elegans, poisson zèbre).

2) On sélectionne celles qui

produisent la réponse fonc- tionnelle recherchée, et, si nécessaire, on met en œuvre un programme chimique pour transformer et optimiser les meilleures molécules (" leads »).

3) Il reste ensuite à iden-

tifi er la (les) protéine(s) responsable(s) de ces effets.

Si un dysfonctionnement

de cette protéine peut être associé à une maladie, elle devient une cible thérapeu-quotesdbs_dbs23.pdfusesText_29