La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la
La biologie chimique La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la découverte de nouveaux médicaments est un domaine de recherche qui a l’objectif ambitieux de disséquer les processus biologiques dans les cellules et les organismes C’est aussi le rôle de la tradi-tionnelle chimie thérapeu-tique que de produire des
TD de Chimie Thérapeutique - cours, examens
T D VI de Chin-tie Thérapeutique Exercice NOI : a) Donner la structure générale des pénames, céphèmes, pénicillines, céphalosporines et des monobactames puis nommer le composé suivant RCONH C02H b) Quelles sont les barrières que les bêta-lactames cloivent franchir pour atteindre les PFP (protéines fixant les pénicillines)
Chimie thérapeutique : de la Biologie Chimique à la
Chimie thérapeutique : de la Biologie Chimique à la découverte des nouveaux Médicaments Jean-Pierre MAFFRAND Ex-Directeur Recherche Amont Sanofi-aventis Pour combattre certaines maladies jusqu’ici mal maîtrisées, la découverte de nouveaux traitements va s’appuyer sur les données, et les approches, issues de la récente révolution
La chimie et la santé, au service de l’homme
La chimie et la santé Le chapitre consacré à la chimie thérapeutique étudie comment cette connais-sance du vivant insuffl ée par la révolution génomique a su utiliser des méthodes de recherche de plus en plus élaborées permettant de passer au crible des millions de petites molécules pour cerner les fonctions physiolo-
Chimie et santé : risque et bienfaits
Chimie et santé : risques et bienfaits Jean-François Bach Chimie et santé : risques et bienfaits Figure 1 La recherche thérapeutique, fondée sur la biochimie, elle-même fondée sur la chimie, a permis la découverte des médicaments effi caces que nous connaissons MP_chimieSante_debut indd 13 1/12/09 13:48:45
PRINCIPES DE CHIMIE PERTINENTS A LA PHARMACOLOGIE
Introduction La chimie Médecin outil thérapeutique LE MEDICAMENT Sy st è m e s A n a t o m iq u e s M ilie u V a scu la ire M ilie u In t e rst it ie l
La Chimie Organique dans la Conception des Médicaments et
La Chimie Médicinale La chimie médicinale est la sous-discipline des sciences chimiques qui concerne la découverte et la conception de composés chimiques exprimant une activité thérapeutique et leur développement en médicaments utiles Synthèse de substances naturelles, de leurs analogues et de nouveaux composés
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Actualités de Chimie Thérapeutique 2003, 29e Série, pp I-XV " il faut rappeler le rôle déterminant joué par le Dr Jean Thuillier à l'éhelon européen dans les années 1967-68, prenant l'initiative de réunir les responsables des Sociétés des pays voisins de la France, ce qui conduira successivement à la création dès 1968, pour
NOM : STATUT PROFESSIONNEL : POSITION ACTUELLE
C Professeur Agrégé de Chimie Thérapeutique et de Pharmacocinétique à la Faculté de Médecine et de Pharmacie de l’Université de Poitiers, à partir de Septembre 1972 et jusqu’en Septembre 2008
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Révolution
génomique et chimieLa récente révolution géno-
mique avait deux objectifs principaux. Le premier était le séquençage complet de l"ADN du génome humain distribué dans nos 23 paires de chromosomes et porteur de l"ensemble de notre infor- mation génétique. L"essentiel de ce travail a été achevé en2003 et a permis d"identifi er
les quelque 25 000 gènes de notre génome (Figure 1, pour en savoir plus, voir le chapitre de C. Giovannangeli)Mais la caractérisation d"un
gène ne donne aucune indi- cation sur la fonction de la (ou des) protéine(s) qu"il génère.Or, les protéines consti-
tuent les véritables chevilles ouvrières de l"organisme en remplissant des fonctions très diverses indispensables à la structuration et à la vie des cellules. Un second objectif est donc l"identifi cation de la fonc- tion et du profi l d"expression de toutes les protéines codées par ces gènes (le protéome, voir le chapitre de D. Mansuy, encart " Dans la famille des "omes" » ). La tâche est ardue et immense puisqu"en raison de différents mécanismes cellulaires, il existe au moins dix fois plus de protéines que de gènes (voir le chapitre de C. Giovannangeli, para- graphe 1.2) , et l"on n"est qu"au début de l"aventure... Jean-Pierre Maffrand La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la découverte de nouveaux médicamentsLa chimie
thérapeutique : de la biologie chimiqueà la découverte de nouveaux
médicamentsFigure 1
Notre ADN, porté par l"ensemble
de nos quelque 25 000 gènes.Quelles fonctions ces gènes
commandent-ils ? MP_chimieSante_2epartie.indd Sec1:611/12/09 14:40:42 62La chimie et la santé
Évidemment, cette multitude
d"informations devrait faciliter la découverte de nouveaux médicaments avec des méca- nismes d"action originaux, afi n de répondre à des besoins médicaux insatisfaits.Il existe de nombreuses
approches scientifi ques et techniques pour élucider les fonctions des protéines, et identifi er celles qui pourraient avoir un lien avec des mala- dies et constituer de ce fait de nouvelles cibles thérapeu- tiques pour la recherche de candidats médicaments. On peut citer l"étude des mala- dies génétiques, d"animaux transgéniques, l"utilisation d"antisens ou de petits ARN interférents (voir le chapitre de C. Giovannangeli, encart " Les ARN interférents : une grande innovation dans la biologie moléculaire ») pour " éteindre » les gènes, l"utili- sation d" anticorps monoclo- naux ou d"aptamères pour neutraliser sélectivement des protéines, etc. Mais toutes ces approches peuvent prendre beaucoup de temps et ne conduisent souvent qu"à une connaissance limitée de la cible.En fait, les généticiens et les
biologistes ont réalisé que les chimistes pouvaient apporter une précieuse contributionà l"élucidation de la fonction
des protéines. Ce que l"on appelle la biologie chimique (" chemical biology ») est un domaine de recherche en pleine évolution, dont l"objectif ambitieux est de disséquer les processus biologiques dans les cellules et les orga- nismes, en produisant de petites molécules haute- ment spécifi ques et forte- ment affi nes - des ligands ou " molécules-sondes » - pour chaque protéine exprimée.De telles interactions
directes entre petites molé- cules et protéines (Figure 2) peuvent activer ou inactiver la protéine, et déclencher une réponse fonctionnelle (dite " phénotypique ») d"une cellule ou d"un organisme entier, dévoilant ainsi la fonc- tion de la protéine. Nul doute que cette discipline révélera aussi de nouvelles cibles thérapeutiques.Figure 2
En biologie chimique, on produit
des petites molécules présentant une forte af nité avec une protéine, avec laquelle elle va pouvoir se lier. Linteraction petite molécule ... protéine va activer ou inactiver la protéine, et déclencher une réponse fonctionnelle au sein de lorganisme. MP_chimieSante_2epartie.indd Sec1:621/12/09 14:40:44 63La chimie thérapeutique : de la biologie chimique à la découverte de nouveaux médicaments