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Traitement des infections virales

Les différentes classes d’antiviraux 1 Les inhibiteurs de la pénétration 2 Inhibiteurs de la décapsidation 3 Les inhibiteurs de la réplication A Les analogues du substrat de l’enzyme • les analogues des nucléosides • les analogues des nucléotides B Les inhibiteurs non nucléosidiques C les Analogues de pyrophosphate 4

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Traitement des infections

virales

Le planI.Introduction

II.Cibles des antiviraux

III.

1.Les inhibiteurs de la pénétration

2.Inhibiteurs de la décapsidation

3.Les inhibiteurs de la réplication

A. les analogues des nucléosides les analogues des nucléotides

B.Les inhibiteurs non nucléosidiques

C.les Analogues de pyrophosphate

4.Les inhibiteurs de la maturation

5.Les inhibiteurs de la libération

IV.limites de la chimiothérapie antivirales

V.Prévention et vaccination

VI.conclusion

Introduction:

Les virus étant des parasites obligatoires des cellules, ils se multiplient dans une cellule qui met à leur service son potentiel de biosynthèse. cycle de multiplication virale des méthodes diagnostiques ont conduit au développement actuel des molécules antivirales. dans le traitement du sida, ont considérablement réduit la survenue des résistances aux antiviraux.

Sites de réplication virale

Noyau

Virus àADN

Cytoplasme

Virus àARN

Mixte

Rétro

Et

Hépadna

Des découvertes progressives

1977 : Acyclovir (HSV)

1964 : Amantadine

1990 : Nevirapine (HIV)

1993 : Zanamivir (influenza) / PMPA (HIV)

1996 : Cidofovir (CMV)

1987 : AZT (HIV)

1995 : Saquinavir (HIV) / Lamivudine (HIV-HBV)

2007 : Maraviroc / Raltégravir (HIV)

1972 : Ribavirine

2001 : Ténofovir (HIV -HBV)

2006 : Télaprevir (HCV)

1997 : Enfuvirtide (HIV)

Les antiviraux

41 molécules utilisées en clinique

Grippe

9Amantadine

9Inhibiteurs de la neuraminidase

‡Oseltamivir

‡Zanamivir

Hépatites virales chroniques

‡Adéfovir dipivoxil

‡Entecavir

‡Lamivudine

‡Ribavirine

‡Telbivudine

‡Ténofovir disoproxil

Virus de l'Immunodéficience

Humaine

Virus du groupe Herpes (HSV, VZV,

CMV)

‡Aciclovir

‡Cidofovir

‡Famciclovir

‡Foscarnet

‡Ganciclovir

‡Valaciclovir

‡Valganciclovir

Les antiviraux (HIV)

ClassesNOM REDUITPRINCIPES ACTIFS

COMBIVIRlamivudine, zidovudine

EMTRIVAemtricitabine

EPIVIRlamivudine

KIVEXAabacavir sulfate, lamivudine

RETROVIRzidovudine

TRIZIVIRabacavir sulfate, lamivudine, zidovudine

TRUVADAemtricitabine, ténofovir disoproxil fumarate

VIDEXdidanosine

VIREADténofovir disoproxil fumarate

ZERITstavudine

ZIAGENabacavir sulfate

APTIVUStipranavir

CRIXIVANindinavir sulfate

INVIRASEsaquinavir mésilate

KALETRAlopinavir, ritonavir

NORVIRritonavir

PREZISTAdarunavir éthanolate

REYATAZatazanavir sulfate

TELZIRfosamprénavir calcique

VIRACEPTnelfinavir mésilate

INTELENCEétravirine

SUSTIVAefavirenz

VIRAMUNEnévirapine anhydre

Inhibiteurs de fusionFUZEONenfuvirtide

Inhibiteurs d'intégraseISENTRESSraltégravir potassique Antagonistes des récepteurs CCR5CELSENTRImaraviroc

Inhibiteurs

nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse

Inhibiteurs de protéase

Inhibiteurs

non nucléosidiques de la transcriptase inverse I.

Introduction

II.Cibles des antiviraux

III. 1.

Les inhibiteurs de la pénétration

2.

Inhibiteurs de la décapsidation

3.

Les inhibiteurs de la réplication

A. les analogues des nucléosides les analogues des nucléotides B.

Les inhibiteurs non

nucléosidiques C. les Analogues de pyrophosphate 4.

Les inhibiteurs de la maturation

5.

Les inhibiteurs de la libération

IV. limites de la chimiothérapie antivirales V.

Cibles potentielles des antiviraux

Fixation

Pénétration

Maturation-

assemblage

Transcription

Décapsidation

Libération

Réplication

I.

Introduction

II.

Cibles des antiviraux

III.

1.Les inhibiteurs de la pénétration

2.

Inhibiteurs de la décapsidation

3.

Les inhibiteurs de la réplication

A. les analogues des nucléosides les analogues des nucléotides B.

Les inhibiteurs non

nucléosidiques C. les Analogues de pyrophosphate 4.

Les inhibiteurs de la maturation

5.

Les inhibiteurs de la libération

IV. limites de la chimiothérapie antivirales

Les inhibiteurs de la pénétration

VIH

Inhibiteurs de la fixation

Inhibiteurs de fusion

Classes

G·MQPLUHPURYLUMX[

ANTI CCR5:Maraviroc

Le maraviroc est un inhibiteur allostérique du récepteur CCR5 Puissante activité antivirale in vitro et in vivo sur les virus CCR5 tropiques, y compris ceux multi- mais pas sur les virus CXCR4 ou de tropisme double/mixte

Site de liaison du

gp120 sur le CCR5Récepteur libre gp120

Haute affinité

MVC ()

lié au CCR5

Très faible

affinité

Site de liaison

bloqué par MVC

Blocage

entrée du virus

HIV : le blocage des corécepteurs

exemple du maraviroc (anti-CCR5) Adapté de Doms R. W., Trono D. Genes Dev. 2000;14:2677-2688

Classes

G·MQPLUHPURYLUMX[

INHIBITEURS DE FUSION

Inhibiteurs de fusion

Exemple de l'enfuvirtide :T20

La fusion, une étape

indispensable pour la plupart des virus enveloppés

ƒInhibe le

réarrangement interne de la gp 41 après sa fixation sur la cellule cible et empêche ainsi la fusion entre le virus et sa cellule cible I.

Introduction

II.

Cibles des antiviraux

III. 1.

Les inhibiteurs de la pénétration

2.Inhibiteurs de la décapsidation

3.

Les inhibiteurs de la réplication

A. les analogues des nucléosides les analogues des nucléotides B.

Les inhibiteurs non

nucléosidiques C. les Analogues de pyrophosphate 4.

Les inhibiteurs de la maturation

5.

Les inhibiteurs de la libération

IV. limites de la chimiothérapie antivirales

VIRUS DELA GRIPPE DECAPSIDATION

Pompe à proton (H+)

I.

Introduction

II.

Cibles des antiviraux

III. 1.

Les inhibiteurs de la pénétration

2.

Inhibiteurs de la décapsidation

3.Les inhibiteurs de la réplication

A. les analogues des nucléosides les analogues des nucléotides B.

Les inhibiteurs non

nucléosidiques C. les Analogues de pyrophosphate 4.

Les inhibiteurs de la maturation

5.

Les inhibiteurs de la libération

IV. limites de la chimiothérapie antivirales V.

Rappel: nucléoside-nucléotide

Un nucléosidecorrespond à un sucre+une base. Il est phosphorylé en nucléotidepar des kinases au niveau du cytoplasme base. sucre

Les désoxyribonucléotides triphosphates des

quatres bases(A-T-C-G) sont des substrats des ADN polymérases. La triple phosphorylation des IN est nécessaire métabolites " normaux »). Les analogues de nucléosides vont perturber la réplication par deux mécanismes :

Terminaison de la chaîne

Mécanisme d

nucléos(t)idiques P P OH P OH

Nucléotide naturelPP

PB x PBx+1 PBx+3 OH PP PBx+2

Terminaison

B x Bx+1 Bx+2

Compétition

PPPAnalogue nucléosidique

triphosphorylé Bx+2

Les différentes classes

d'inhibiteurs nucléosidiques Analogue nucleosidiquepar substitution du sucre.+++++ Analogue nucleosidiquepar substitution de la base.

Exemples d'analogues nucléosidiques

ValaciclovirValganciclovir

Zidovudine

ValopicitabineLamivudineEntecavir

G C

Analogue nucleosidiquepar substitution de la

base (Ribavirine)

Laribavirineest un analogue de ribonucléoside: la base dérive de la guanine, mais le sucre reste le ribose.

Cet analogue doit être triphosphorylépour agir. La ribavirineest utilisée dans le traitement des infections liées à des virus à ARN:

Virus respiratoire syncytial(VRS).

Virus des fièvres hémorragiques (fièvre de lassa, fièvre hémorragique avec syndrome rénal FHSR).

La ribavirineest toxique pour les globules rouges : (Anémie hémolytique) elle est contre-indiquée au cours de la grossesse.

On l'utilise dans le traitement de l'hépatite chronique C, en association avec l'interféron Į

I.

Introduction

II.

Cibles des antiviraux

III.quotesdbs_dbs15.pdfusesText_21