[PDF] ESSAIS DE DISSOLUTION Et LYODISPONIBILITÉ

Endoprothèse périphérique à libération de principe actif

Endoprothèse périphérique à libération de principe actif Zilver PTX 2 2 2 actif Zilver PTX ) Zilver PTX (d

LISTE DES DESIGNATIONS DES PRINCIPES ACTIFS DES MEDICAMENTS

Principe Actif Nom de la spécialité Brivaracétam BRIVIACT Certolizumab pegol CIMZIA Chlorhydrate d'hydroxyzine ATARAX Chlorure de potassium microencapsulé DIFFU K Dichlorhydrate de cétirizine ZYRTEC Dichlorhydrate de cétirizine ZYRTECSET Dichlorhydrate de lévocétirizine XYZALL Dichlorhydrate d'hydroxyzine ATARAX Lacosamide VIMPAT

Le système ATC - DDD - WHO

thérapeutique du principal principe actif, sur le principe basique de seulement un seul code ATC pour chaque voie d’administration (formes pharmaceutiques injectables) avec des ingrédients similaires et force auront le même code ATC Les comprimés à libération immédiate ou à libération retard auront normalement le même code ATC

L’absorption des médicaments

du principe actif du médicament Ces étapes sont regroupées en la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique et sa dissolution Exemple pour la forme solide (comprimés) : les étapes de mise en solution sont : la

Analyses et contrôles des matières premières pharmaceutiques

Principe actif, excipients, Articles de Conditionnement 2 D’après leur nature : Produits définis : substances chimiques caractérisées par leurs propriétés physiques et chimiques (Eau, aspirine, paracétamol) Produits non-définis : obtenus par extraction à partir des plantes, d’animaux ou de microorganismes 3

Sikagard® Stop Algues PRO - Sika France

RENFORCÉE EN PRINCIPE ACTIF INFORMATIONS SUR LE PRODUIT SIKAGARD STOP ALGUES PRO est un liquide incolore, sans odeur, prêt à l’emploi et ne nécessitant pas de rinçage Sa formule est renforcée en principe actif DOMAINES D’APPLICATION SIKAGARD STOP ALGUES PRO élimine les salissures et résidus noirs, les algues vertes et rouges Il

ESSAIS DE DISSOLUTION Et LYODISPONIBILITÉ

substance pure (principe actif) dans un ou plusieurs milieux donnés permet de : Déceler « les problèmes » que pourra poser « une molécule nouvelle » pour son utilisation future, Comparer « les différents lots de matières premières fournis » et de réaliser « un triage » entre plusieurs molécules,

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1

LABORATOIRE DE PHARMACIE GALENIQUE

ESSAIS DE DISSOLUTION

Et LYODISPONIBILITÉ

PLAN

INTRODUCTION

I-Rappel: devenir du médicament in VIVO

II- GHYHQLU G·XQH IRUPH RUMOH VROLGH LQ 9H752

III- Essai de désagrégation

IV- Essai de dissolution

a- Définition b- Théorie de dissolution, c- Place des essais de dissolution d- Appareils de dissolution e- Conduite des essais de dissolution e- Les normes de dissolution

CONCLUSION

2

INTRODUCTION

O·H[ŃHSPLRQ GH O·MGPLQLVPUMPLRQ

9 Parentérale,

9 Solutions pour administration orale

Toutes les formes pharmaceutiques doivent

se dissoudre pour libérer leur Pa.

Étapes biopharmaceutiques:

1. Libération +++

2. Dissolution

3. Absorption

3

Rappel:

Devenir du médicament in VIVO:

Phase biopharmaceutique Phase pharmacocinétique Phase pharmacodynamique 4

Phase biopharmaceutique:

yEtape de la mise à disposition des médicaments

GMQV O·RUJMQLVPHB

yI·HQVHPNOH GHV pYpQHPHQPV ŃRPSULV HQPUH O·MGPLQLVPUMPLRQ GX PpGLŃMPHQP HP O·MNVRUSPLRQ SURSUHPHQP GLPH GX 3$B

Libération

Dissolution

Absorption

PA dans

le sang

Dispersion

solide du PA

Dispersion

moléculaire du PA

PA dissous,

non ionisée , liposoluble

Médicament

PA+ excipients+ technologie 5 [Pa] reflet de

O·MŃPLYLPp POpUMSHXPLTXH

Étape

biopharmaceutique biodisponibilité

Efficacité

Etude de la dissolution in VITRO: paramètre clé 6

Comprimés

Gélules

Granulés

Agrégats

Particules

fines

Principe

actif en solution

Principe

actif dans le sang

Désagrégation

primaire

Désagrégation

secondaire

Dissolution

Dissolution

GHYHQLU G·XQH IRUPH RUMOH VROLGH LQ 9H752

7

Essai de désagrégation:

Essai destiné à déterminer

O·MSPLPXGH GH OM IRUPH JMOpQLTXH

VROLGH j O·pPMP VHŃ j VH GpVMJUpJHU

dans un liquide donné porté

à une température fixé/

pharmacopée 9 10 11

Essai de dissolution :

La dissolution est le procédé de dispersion moléculaire G·XQ ŃRUSV VROLGH OLTXLGH RX JM]HX[ GMQV VROYMQP de façon à former un mélange homogène appelé solution Équation classique de de Noyes et withney en 1897

Nernst et bruner en 1904:

Théorie de la couche diffuse

12

Théorie de la couche diffuse:

D: coeff de diffusion,

V :volume du solvant,

h : épaisseur de la couche.

6·MSSOLTXH j O·HQVHPNOH GHV SOpQRPqQHV GH GLVVROXPLRQ LQ

VIVO et in VITRO

In VIVO In VITRO

Concentration dans la

solution <<< concentration de saturation diffusion

Condition SINK

Gradient de concentration (CS-CT)

G·XQH pSMLVVHXU O

Dissolution du Pa en surface,

saturation, migration de fraction dissoute, poursuite de la dissolution 13

9 Les essais De dissolution in vitro doivent maintenir

les conditions SINK: Ct dans le liquide ne doit dépasser 30 % environ de la Cs

I· pTXMPLRQ GH GLIIXVLRQ PHP HQ pYLGHQŃH

1.O GpSHQG GH OM YLPHVVH HP OH GpNLP G·MJLPMPLRQ

2.D est fonction de la température.

IM YLPHVVH G·MJLPMPLRQ OM PHPSpUMPXUH GX PLOLHX de dissolution et sa viscosité doivent être parfaitement définis (simulation du milieu de dissolution in VIVO). 14 yI·HVVML GH GLVVROXPLRQ HVP XQ PHVP pharmacotechnique destinée a déterminer la plus au moins grande aptitude des formes galéniques à laisser passer en solution en milieu déterminé

OH RX OHV 3$ TX·HOOHV ŃRQGLPLRQQHQPB

yLe passage en solution est apprécié par la présence du PA dans des échantillons prélevés du le milieu de dissolution à intervals de temps différents. 15 16 En préformulation I·pPXGH GH OM GLVVROXPLRQ G·XQH substance pure (principe actif) dans un ou plusieurs milieux donnés permet de : Déceler " les problèmes » que pourra poser " une molécule nouvelle » pour son utilisation future,

Comparer " les différents lots de matières

premières fournis » et de réaliser " un triage » entre plusieurs molécules, Demander " une modification chimique » ou " physique » du principe actif soit :

‡Pour augmenter la vitesse de dissolution,

‡Ou au contraire la retarder.

17

En développement ou formulation: sa permet :

G·RSPLPLVHU et de prévoir la meilleure formulation. De V·MVVXUHU que " la libération du PA » est compléter

à partir de la forme galénique.

G·pPMNOLU " des profils de dissolution ».

Expliquer " le comportement biopharmaceutique »

G·XQH IRUPH SOMUPMŃHXPLTXH

Valider le choix de la formulation adéquate,

18

En développement ou formulation:

G·pPXGLHU O·LQIOXHQŃH GH SOXVLHXUV © paramètres de formulation », à savoir :

IM QMPXUH HP OM TXMQPLPp GH O·H[ŃLSLHQP

Les facteurs technologiques comme :

La taille du grain ou la force de compression,

I·MSSMUHLO GH JUMQXOMPLRQ

Le mode de fabrication,

Etablir des corrélations in vivo-in vitro entre vitesse de dissolution et vitesse de résorption. 19

En contrôle de routine : a fin de

Contrôler la qualité " des formes pharmaceutiques solides ». Démontrer la reproductibilité du " procédé » et " la conformité du produit fini » avec " les lots précédant et inter lots ». (PXGH G·pTXLYMOHQŃH LQ YLPUR Comparaison des profils de dissolution entre princeps et générique IHV ŃMUMŃPpULVPLTXHV LGpMOHV G·XQ MSSMUHLO de dissolution: ySimple , facile à manipuler et utilisable dans différentes conditions. yComposants spécifiques et reproductibles. ySensibles pour détecter des modifications de procédés et des différences entre les formulations. yConditions SINK maintenues. y3HUPHP O·pPXGH GHV GLIIpUHQPHV IRUPHV RUMOHV VROLGHVB HO Q·HVP SMV SRVVLNOH GH ŃRQŃHYRLU XQ MSSMUHLO XQLTXH utilisable pour toutes les formes :200 appareils dans la littérature. 20 21

IH ŃORL[ GH O·MSSMUHLOOMJH HVP GpPHUPLQHU

par les caractéristiques physico-chimiques de la forme pharmaceutique considérée. I·MSSMUHLO j SMOHPPH HVP VRXYHQP OH PLHX[ MGMSPp dans le cas des formes orales solides. IHV MXPRULPpV G·HQUHJLVPUHPHQP RQP SURJUHVVLYHPHQP standardisé quatre appareils: yAppareil 1: palette tournante. yAppareil 2: panier tournant. yAppareil 3:cylindre réciproque. yAppareil 4: la cellule à flux continu.

1/ Appareil à palettes tournantes :

yRécipient cylindrique muni G·XQ ŃRXYHUŃOHB yUn agitateur ŃRQVPLPXp G·XQH tige qui se termine par le mobile PRXUQMQP MVVXUMQP O·MJLPMPLRQB y%MLQ G·HMX avec thermostat (37±0.5°C) 22
23
24

2/Appareil à panier tournant:

5pŃLSLHQP LGHQPLTXH j ŃHOXL GpŃULP SRXU O·MSSMUHLO

à palettes.

Un agitateur constitué par une tige verticale

j O·H[PUpPLPp GH OMTXHOOH HVP IL[p XQ SMQLHU cylindrique. 25
26
27

3/ Appareil à cylindre réciproque:

Cet appareil correspond à une amélioration de

O·MSSMUHLO GH GpVMJUpJMPLRQB

Il a été plus particulièrement développé pour étudier la dissolution des formes à libération prolongée et pour simuler les variations de pH rencontrés au niveau du tractus gastro-intestinal. 28
29

4/Appareil à flux continu:

La dissolution est assurée par le passage du milieu de dissolution par le renouvellement permanant de

O·LQPHUIMŃH VROLGH-liquide .

Le milieu chargé en principe actif est récupérer dans le collecteur. Le système fonctionne en circuit ouvert , du solvant neuf est amené en permanence. 30
31

CONDUITE DES ESSAIS

DE DISSOLUTION

y7\SH G·MSSMUHLOB yComposition et volume (1000 ml, 900 ml) du milieu de dissolution. yVérifier la T°. yVitesse G·MJLPMPLRQ (50 et 100 rotations par minute). yTemps, volume de prélèvements. yMode de Prélèvement: manuel ou automatique. ycentrifugation ou filtration( type du filtre). yDilution éventuelle des prélèvements. yMéthode de dosage yPréparation des standards. yStabilité des solutions. 32 En règle générale, on utilise un milieu de dissolution aqueux.

La composition du milieu est choisie en fonction

des caractéristiques physico-chimiques du principe actif et excipients . 33

INTERPRÉTATION DES CINÉTIQUES

DE DISSOLUTION

Cinétique de dissolution: résultats obtenus sont exprimés en % cumulés en fonction du temps et tendent vers 100 %.

LES NORMES DE DISSOLUTION

ƒEn ŃRQPU{OH TXMOLPp OHV UpVXOPMPV RNPHQXV ORUV GH O·HVVML de dissolution permettant de définir la conformité du lot fabriqué.

ƒApprécier les variabilité intra lot.

ƒDans le cas des formes à libération immédiate un seul point est utilisé, généralement 30 ou 60 minutes. ƒPour les formes à LM: trois points: début, milieu, fin. 34

CONCLUSION

yLes contrôles pharmaco techniques en particulier le test de dissolution restent LQŃRQPRXUQMNOHV GMQV O·pYMOXMPLRQ GH OM TXMOLPp des médicaments car ils fournissent une idée sur le comportement du produit in vivo à savoir la libération du principe actif de sa forme galénique. yCes essais sont du ressort du fabricant qui

V·HQ VHUP SRXU OH GpYHORSSHPHQP IMNULŃMPLRQ

et contrôle du produit fini. 35
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