INTRODUCTION A LA PHARMACOLOGIE
-La pharmacologie cellulaire : Les applications de la culture cellulaire en pharmacologie sont diverses et concernent des cellules cutanées, hépatiques etc Par ex: la mise en évidence d’effets chronotropes des médicaments sur des cellules cardiaques -Nouvelles démarches thérapeutiques:-1) Remplacer les cellules endommagées
Pharmacology Drug Dosage Calculationsppt [Read-Only]
Abbreviations • Kg- Kilogram • L- Liter • mcg- microgram • mEq- milliequivalant • mg- milligram • mL- milliliter • µg- microgram • µgtt- micro drop
UE3 – COURS 3 : Pharmacodynamie: Interactions médicament
Pharmacologie: science des effets et du devenir dans l’organisme des médicaments A différencier de la pharmacie qui est la fabrication et la dispensation des médicaments Pharmacodynamie: actions du médicament sur l’organisme (effets bénéfiques et indésirables)
Pharmacologie -Hôpital Saint Louis - L2 BICHAT 2017-2018
Pharmacologie -Hôpital Saint Louis Lesmédicaments •Unmédicamentest unesubstanceadministréepour corriger,modifierourestaurerunefonction affectéedel’organisme
Médecine légale - Médecine du travail - Pharmacologie
Pharmacologie Maud Interne en médecine du travail et médecine légale des hópitaux de Paris Marc BAROOU Professeur des universités, praticien hospitalier, unite de pharmacologie clinique, centre d"investigations cliniques, CHU de Dijon Françoise GOIRAND Maitre de conférence des universités, praticien hospitalier, laboratoire
LEXIQUE DE PHARMACOLOGIE - Tout un programme
PHARMACOLOGIE UE 2 11 - S1 CHOC ANAPHYLACTIQUE Réaction allergique violente provoquant une forte perturbation de la circulation sanguine qui entraîne un état de choc avec une chute très brutale de la tension artérielle, mettant en danger les organes vitaux Exemples : -produits iodés, pénicilline
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Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système
Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire Médicaments de l’asthme et Médicaments de la toux [Sélectionnez la date] Dr Cherait I Page 3 sur 16 I- LES BRONCHODILATATEURS A Agonistes β 2-adrenergiques
Pharmacologie de l’histamine
Pharmacologie Clinique Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAOs) MAO-A: sérotonine, noradrénaline, tyramine; MAO-B: dopamine Augmentent les stocks des monoamines, sensibilisent les patients aux sympathomimétiques (ou sympatho+ indirects: tyramine dans fromages et boissons fermentés)
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Dr Cherait. I Page 1 sur 16
Introduction :
Asthme : Maladie chronique inflammatoire des voies aériennes associée à une hyperréactivité bronchique se traduisant par des symptômes respiratoires et/ou un trouble ventilatoire obstructif réversible.1-Inflammation bronchique généralement, d'origine allergique, faisant intervenir des cellules
SRO\QXŃOpMLUHV pRVLQRSOLOHV O\PSORŃ\PHV PRQRŃ\PHV " HP GHV PpGLMPHXUV OHXŃRPULqQHV histamine, prostaglandines, interleukines "2-Hyperréactivité bronchique :
- Aptitude que possèdent les voies aériennes à se contracter de manière excessive et non spécifique suite à un stimulus (Î bronchoconstriction). x la contraction du muscle lisse bronchique,L'asthme est dû à une sensibilité exagérée des bronches à plusieurs facteurs : facteurs
environnementaux MOOHUJqQHV PMNMŃ SROOXPLRQ YLUXV PpGLŃMPHQPV ŃRPPH $H16 ȕ- bloquants, ...) Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 2 sur 16
1. Les bronchodilatateurs :
² agonistes bêta2-adrénergiques
² anticholinergiques
² bases xanthiques
2. Les anti-inflammatoires :
² corticoïdes
² anti-IL5
3. Autres classes thérapeutiques :
² antileucotriènes
² cromones.
² antihistaminiques H1
² anticorps anti-Ig E
Dans la thérapeutique antiasthmatique, il faut distinguer entre les : ¾ traitements de la crise qui luttent contre la bronchoconstriction, traitements à effet rapide mais pas nécessairement durable, ¾ traitements de fond, destinés à prévenir la survenue des crises et qui luttent contre Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 3 sur 16
I- LES BRONCHODILATATEURS
A. $JRQLVPHV ȕ2-adrenergiques
Temps de latence Court (0.8-1 min).
Administrations fréquentes.
Temps de latence long (1-15 min).
utilisés dans le traitement de fond à long cours, associés aux corticoïdes, dans les formes
Remarque : Le bambutérol est un dérivé estérifié de la terbutaline qui, lorsqu'il est administré
per os, libère lentement cette dernière dans l'organisme, assurant ainsi un effet prolongé (la
terbutaline LP est assez semblable au bambutérol).Pharmacocinétique
Voie systémique : faible biodisponibilité par voie orale¾ IV et SC (salbutamol / terbutaline)
¾ Orale (salbutamol / terbutaline / bambutérol) Voie inhalée : salbutamol / terbutaline / formotérol / salmétérol Faible biodisponibilité avec concentrations plasmatiques négligeables. Relaxation des fibres musculaires lisses (bronchodilatation) par stimulation GHV UpŃHSPHXUV ȕ2 couplés à la proteine Gs.Effets pharmacodynamiques
Bronchodilatation.
Augmentation de la sécrétion de mucus et de la clairance muco-ciliaire. Activité antiallergique.
Diminution de la perméabilité vasculaire et de la migartion cellulaire. Inhibition de la formation de prostaglandines et de leucotriènes. Autres propriétés : effets cardiovasculaires, tremblement des extrémités, effets
métaboliques. Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 4 sur 16
Effets indésirables (limitées par voie pulmonaire) x Vasodilatation, tachycardie réflexe, x Troubles du rythme cardiaque x Hypokaliémie, hypomagnésemie x Hyperglycémie, x Tolérance : au long cours (down régulation) x RebondContre-indication
x HTA x Troubles du rythme x Cardiomyopathie obstructive x Diabète x Infection bronchique.Interactions médicamenteuses
x Effets diminués des antidiabétiques SMU OHV ȕ2-adrénergiques. ¾ hyperglycémie (ȕ2-stimulants IV + médicaments hyperglycémiant) ¾ Hypertension artérielle (avec antidépresseurs IMAO / linézolide) ¾ hypokaliémie et troubles de rythme (avec halothane / médicaments hypokaliémiants / médicaments induisant des torsades de pointes) x Inhibiteurs enzymatiques CYP3A4 et Inhibiteurs de la glycoprotéine P. Association : Ipratropium + Salbutamol ; Ipratropium + Fénotérol.Pharmacocinétique (voie inhalé)
traversent pas la BHE).Effets pharmacodynamiques
- Bronchodilatation. - Inhibition de la dégranulation des mastocytes et basophiles.Indication
Effets indésirables
Sécheresse buccale
Interactions médicamenteuses
Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 5 sur 16
C. Bases xantiques : Théophylline, Bamifylline, Aminophylline.Pharmacocinétique
Voies : orale, réctale, parentérale (injectables) Résorption variables : forme galénique (Lp), prise de nourriture. Index thérapeutique étroit : Cp = 5-1DJCPO C F PR[LTXH 20JCPO Î monitoring
thérapeutique. Adaptation de la posologie selon : âge, pathologies associées, médicaments concomittants. Inhibiteurs des phosphodiestérases Î accumulation AMPC dans les cellules du muscle lisse bronchique Î Bronchodilatation.Effets pharmacodynamiques
action anti-inflammatoire par inhibition de la dégranulation des mastocytes (faible dose) bronchodilatation (dose élevée)
SNC : action psychostimulante, analeptique respiratoire, convulsion à doses toxiques. effet inotrope + et chronotrope + (doses thérapeutiques), vasodilatation coronarienne. effet diurétique.
Effets secondaires (dose dépendant)
x Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs épigastriques.x SNC : céphalées, insomnie, nervosité, anxiété, tremblement des extrémités, convulsions.
x Cardiovasculaires : tachycardie, troubles du rythme. x Effet diurétique, Hypokaliémies et hyponatrémies.Contre-indications
x Enfant < 30 mois. x HTA, troubles du rythme. x Porphyrie aigue intermittente.Interactions médicamenteuses
hypokaliémiants, hyponatrémiants. x Inhibiteurs enzymatiques Î Ĺ POpRSO\OOLQpPLHB Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 6 sur 16
II- LES ANTI-INFLAMMATOIRES
A. Glucocorticoïdes
- Béclométhasone, Budésonide, Fluticasone, Prednisone, Prednisolone, Méthylprednisolone.Mécanisme
Augmentation de la synthèse de :
- protéines anti-inflammatoire, la lipocortine-1 Î Inhibition de la phospholipase A2 leucotriénes et prostaglandines. - récepteur ȕ2-adrénergiques.Effets pharmacodynamiques
Effet Anti-inflammatoire.
Ļ hyper réactivité bronchique.
Inhibition de la sécrétion de mucus et amélioration de la clairance muco-ciliaire ; Ĺ H[SUHVVLRQGHVUpFHSWHXUV adrénergiques des voies aériennes ; Ĺ réponse aux bêta2-mimétiques.
Indications
¾ Voie IV : résHUYpH j O
¾ Voie orale :
9 En cures courtes lors d'exacerbations non contrôlées par la voie inhalée.
médicaments se sont avérés insuffisants. Elle est utilisée à la plus faible posologie et
¾ Voie inhalée :
9 Traitement de fond de l'asthme persistant
9 Sevrage ou diminution des corticoïdes par voie générale.
Effets secondaires
¾ Voie inhalée : effets indésirables limités. - Candidoses oropharyngées Î rinçage de la bouche après inhalation ; - Toux et parfois bronchospasmes à la suite de l'inhalation ; - raucité de la voix.¾ Forme orale et IV :
- Effets métaboliques, endocriniens, cutanés, digestifs, ostéomusculaires, immunosuppresseurs. - Phénomène de rebond (arrêt brutal).Corticothérapie générale au long cours doit être évitée : effets indésirables importants !
Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 7 sur 16
Interactions médicamenteuses
- Association voulue : MYHŃ OHV MJRQLVPHV ȕ2 adrénergiques (salmétérol) - Association déconseillées : - Inducteurs enzymatiques - Médicaments entraînant des torsades de pointe : érythromycine et sultopride. B. Anti-IL5 : MEPOLIZUMAB (administré par voie sous-cutanée) Mécanisme : anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui se fixe sur IL 5 l'empêchant de se fixerau récepteur présent à la surface des éosinophiles réduisant ainsi la production et la durée de
vie des éosinophiles.Contre-indications : Hypersensibilité.
Effets secondaires
Infection pulmonaire, urinaire, Pharyngite.
III- LES CROMONES : Cromoglycate disodique, Nédocromil Stabilisent la membrane des mastocytes et inhibent leur activation (inhibition de laIndication
Effets indésirables : Irritation pharyngée, toux, Bronchospasme, urticaire, dysurie. IV- ANTI-LEUCOTRIENES : MONTELUKAST, zileuton et zafirlukastMontelukast est un antagoniste spécifique des récepteurs aux cystéinyl-leucotriénes (cys LT1,
cys LT2, cys LT3).Effets pharmacodynamiques
Indications
Traitement de l'asthme persistant léger à modéré en association avec les corticoïdes par
voie inhalée et les ß2-stimulants d'action rapide et courte. Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 8 sur 16
Effets secondaires
x Asthénie, céphalées, somnolence, étourdissements (la prise est de préférence le soir),
agitations, tremblements, dépression, anxiété, suicides. x Fièvre, arthralgies. x Syndrome pseudogrippal. x Troubles digestifs : Diarrhée, sécheresse buccale, nausées, vomissements. x Allergies. x syndrome de Churg- Strauss. x élévation des tests fonctionnels hépatiques avec le zileuton et le zafirlukast.Contre-indications
x Enfant < 6 ans. x Hypersensibilité au médicament.Interactions médicamenteuses
Inducteurs enzymatiques ;
Médicaments exposant à des dépressions (addition de risques de dépression) ; Prednisolone (rétention hydro-sodée).
V- ANTI HISTAMINIQUE H1 : Kétotifène
Effets pharmacodynamiques
inhibition de la bronchoconstriction
inhibition du recrutement des éosinophiles et des neutrophilesEffets indésirables
Somnolence, nausées, vomissement, constipation, sécheresse buccale, prise de poids.Interactions médicamenteuses
Atropine et autres substances atropiniques (addition des effets indésirables atropiniques). Autres dépresseurs du SNC (majoration de la dépression centrale). Alcool (majoration de l'effet sédatif).
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VI- Anticorps anti Ig E : OMALIZUMAB
Anticorps monoclonal humanisé de type IgG1 kappa qui se fixe de manière sélective aux Ig E et des basophiles lors des réactions allergiques. Administration en sous cutanée selon un rythme mensuel ou bimensuel en fonction du tauxEffets indésirables
Céphalée (+++ enfant 6-12 ans)
Hypersensibilité.
Effet cancérigène (reste à démontrer !).Interactions médicamenteuses
Attention aux inducteurs et inhibiteurs enzymatiques. Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 10 sur 16
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
Introduction :
La toux peut être un symptôme isolé, une complication, ou une maladie en soi.9 Toux grasse ou productive : permet d'évacuer le mucus produit en excès, hors des
9 Toux sèche : sans modification des sécrétions bronchiques, ni encombrement, ni
Mécanisme de la toux : Boucle reflexe
1/ zones tussigènes / Récepteur sensitifs (SARs, RARs, récepteurs des fibres C)
2/ voies afférentes : Nerf vague, Nerf trijumeau, Nerf glosso-pharyngien.
3/ centre de la toux (tronc cérébral) : en relation avec le cortex (contrôle volontaire).
4/ voies efférentes : Nerf phrénique, Nerfs intercostaux, Nerf récurrent.
5/ effecteurs : muscles respiratoires.
Traitement de la toux
¾ Traitement étiologique
¾ Traitement symptomatique
- Toux sèches : antitussifs - Toux grasse : expectorants et fluidifiants Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 11 sur 16
I- ANTITUSSIFS
Agissent :
antitussifs centraux. - Au niveau des récepteurs, en modifiant leur sensibilité : anesthésiques locaux. - Au niveau des nerfs ou des muscles moteurs : action sur la bronchoconstriction : bronchodilatateurs.I-1- Antitussifs centraux
A/ ANTITUSSIFS OPIACÉES
Agonistes des UpŃHSPHXUV RSLRwGHV ȝ HP ț sauf Dextrometorphane. Ils dépriment le centre
bulbaire de la toux1) Opiacés dépresseurs respiratoires
Ils entraînent une dépression respiratoire moindre par rapport à la morphine.9 Codéine (méthylmorphine) : antitussif, analgésique, émétique et spasmogène moindre
que la morphine, peu toxicomanogène et peu sédatif.9 Codéthyline (éthylmorphine) : propriétés voisines de la codéine mais moins puissant.
9 Pholcodine (éther phénolique) : antitussif plus puissant que la codéine, peu
toxicomanogène, non analgésique.2) Opiacés non dépresseurs respiratoires : agissent sur le centre de la toux de façon
sélective.9 Noscapine : peu toxicomanogène, non analgésique, effet broncho-dilatateur
9 Dextrometorphane : antagoniste du récepteur NMDA. non analgésique, non
toxicomanogène.Indication
Toux non productives, aiguë ou chroniques.
Effets secondaires
- Constipation, nausées, vomissements. - Somnolences, vertiges. - Dépression respiratoire + / - modérée aux doses thérapeutiques. - Réactions allergiques, bronchospasmes (codéine surtout). - À doses supérieures aux doses thérapeutiques : dépendance et sevrage. Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 12 sur 16
Contre-indications
- Hypersensibilité - Insuffisants respiratoires - Allaitement, grossesse Interactions médicamenteuses : - Alcool et Autres dépresseurs du SNC. - FluidifiantsB/ ANTITUSSIFS ANTIHISTAMINIQUES H1
Anti H1 1ère génération : Alimémazine, Oxomémazine, Prométhazine.Mécanisme d'action
Antagonistes compétitifs réversibles, très sélectifs des R H1 centraux, mais aussi périphériques
Î ils inhibent l'action de l'histamine sur les fibres lisses des bronches ce qui diminue les phénomènes irritatifs et allergiques au niveau des voies respiratoires. $ŃPLRQ MGUpQRO\PLTXHV ĺ sédation, hypotension orthostatique $ŃPLRQ MQPLŃOROLQHUJLTXH ĺ HIIHPV MPURSLQLTXHVIndication
Traitement symptomatique de la toux sèche non productives gênante, en particulier, toux à prédominance nocturne ou toux allergiques et irritatives. Effets indésirables, Contre-indications : voir cours anti H1 Interactions médicamenteuses : - Alcool et Autres dépresseurs du SNC. - atropine et atropiniquesC/ ANTITUSSIFS NON OPIACÉS NON HISTAMINIQUES
Action centrale, non dépresseur respiratoire.
¾ Pentoxyvérine : antitussif et antispasmodique (Î Toux sèche spasmodique). ¾ utamirate : Effet central (mécanisme mal connu). Utilisé : toux avec maladies inflammatoires des voies respiratoires supérieures, pharyngites, les trachéites, laryngites). EI : Allergies cutanée, effets anti-cholinergiques. CI : adénome de la prostate, glaucome à angle fermé, asthme, Ice respiratoire. ¾ Oxéladine : action élective au niveau du centre de la toux, Pas de somnolence. Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 13 sur 16
I-2- Antitussifs périphériques
Certaines substances agissent essentiellement au niveau périphérique, notamment au niveau des zones tussigènes, fibres nerveuses afférentes ou efférentes. Anesthésiques locaux Bronchodilatateurs Autres antitussifsMolécules
lidocaine mentholBenzonatate
ȕ2 V\PSMPORPLPpPLTXHV
(Ephédrine, noréphédrine, phényléphrine) parasympatholytiques spasmolytiques (éprazizone, éprozinol, pimétixène, fenspiride)Hélicidine
(mucoglycoprotéine)Mécanisme
Ļ sensibilité des récepteurs de
la toux (en particulier sur lesRARs et à plus forte dose sur
les SARs) aux irritations chimiques ou physiques en augmentant le seuil de sensibilité des récepteurs et le temps de latence des voies de conduction bronchoconstriction pas complètement élucidé. broncho-relaxante.Indication
-Toux - fibroscopie bronchiqueToux évoluant en
bronchospasme toux non productives gênantesC.I : nourrissons < 2ans
(risque de surencombrement bronchique) Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 14 sur 16
II- MUCOMODIFICATEURS
la phase sol aqueuse (couche très fluide directement en contact avec l'épithélium qui permet cette activité ciliaire) => Expectorants.II-1- Fluidifiants
A/ MUCOLYTIQUES VRAIS
Ils agissent par altération de la structure fibrillaire du mucus. ¾ Les agents réducteurs à groupement thiol libre - N-acétylcystéine (NAC) - mercapto-2-éthane sulfonate de sodium (MESNA) - Ils coupent les ponts disulfures intra ou intermoléculaires des protéines du mucusprésent dans la phase gel, ce qui diminue la viscosité et l'élasticité des sécrétions
bronchiques Î l'expectoration devient plus facile. - Action intense et rapide.¾ Les enzymes protéolytiques
- Chymotrypsine, Į-amylase, Į-dornase, serrapeptase, ribonucléase. entrainant une diminution de la viscoélasticité. - libération de nouveaux polypeptides (nouveaux antigènes) : Choc anaphylactique, réaction fébriles. Cours de PHARMACOLOGIE SPÉCIALE : Médicaments du système respiratoire [Sélectionnez la date]Dr Cherait. I Page 15 sur 16
Effets indésirables
- Bronchoconstriction => CI chez asthmatique. - Liquéfaction brutale des sécrétions bronchiques. - Réactions allergiques.B/ MUCOREGULATEURS
¾ Dérivés de la cystéine à groupement thiol : CarbocystéineActive la sialyltransférase et favorise la synthèse des sialomucines (plus fluides) au détriment
des mucines neutres. Le mucus est rendu plus fluide, ce qui diminue sa viscosité et son élasticité
facilitant son élimination.quotesdbs_dbs13.pdfusesText_19