COURS 9 Activation et polarisation des Lymphocytes T
Lymphocyte T A-Cellules Présentatrices de l’Antigène (CPA) Professionnelles Initiation de la réponse immune : LT contact avec la cellule présentatrice d’Ag (cellule dendritique, macrophage, cellule B) qui exprime des molécules HLA de classe II de façon constitutive, activation : Ly T naïf → Ly T effecteur • T helper (CD4)
Activation et polarisation des lymphocytes T
•Représentent 5 des T CD4+ •Expriment CD25high et CD62L •Expriment Foxp3 Les Lymphocytes T régulateurs (Treg) Chez un adulte sain Nat Rev Immunol 2003 3:199-210 Foxp3 Dans les CD4+ CD4 Dans les Ly T 5
ACTIVATION ET POLARISATION DES LYMPHOCYTES T
- l’initiation par la coopération entre une cellule présentatrice d’antigène et un lymphocyte T - l’expansion clonale et coopération cellulaire coopération entre Ly Th et Ly B coopération entre Th et autres Ly T - enfin, la phase effectrice avec : les différents lymphocytes helper: Th1, Th2 et cytokines
Les cellules dendritiques
Présentation de lantigène aux lymphocytes T dans le cadre dune : a-Activation des lymphocytes T et différenciation en cellules effectrices b- Tolérance centrale ou éducation des lymphocytes T au cours de la lymphopoïèse T c- Tolérance périphérique et génération des LT régulateurs induits
I/ Les lymphocytes, principaux agents cellulaires de l
Les récepteurs T sont constitués de deux chaines polypeptidiques possédant chacune une partie variable et une partie constante (insérée dans la membrane) Chaque Lymphocyte T possède un seul type de récepteur T spécifique Les lymphocytes T CD8 activés se différencient en LT cytotoxiques,
THEME 3: Le corps humain et la santé
Reconnaissance par un lymphocyte T non spé Multiplication Dans les organes lymphatiques Lymphocyte T Spé tueur Reconnaissance et destruction par contact de la cellule infectée = baiser de la mort Lymphocyte T spé mémoire Schéma d’action de lymphocytes T
III La réaction immunitaire adaptative cellulaire : les
Les récepteurs T sont composés de 2 chaines peptidiques mais présentent toutefois une partie constante et une partie variable au niveau de laquelle se situe le site de reconnaissance des antigènes Un lymphocyte T donné ne possède qu'un seul type de récepteur T et ne peut donc reconnaître qu'un antigène Mais, au
RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE CELLULAIRE
Le récepteur du lymphocyte T (TCR): Est composé de deux chaînes αet β Sur l’extrémité N terminale se trouve la région variable, qui comporte les CDR (Régions Déterminant la Complémentarité avec l’antigène) 1, 2 et 3 Le CDR3 interagit avec le peptide antigénique, CDR1 et 2 reconnaissent le CMH
Activité : La « mémoire immunitaire », le mode d action des
LYMPHOCYTE T DESTRUCTION par contact de la cellule infectée Compléter le schéma bilan Expliquer l'action des lymphocytes T lors dune infection des cellules du corps par un virus 60 50 30 20 10 virus 10 lymphocytes T 12 14 temps (en jours) LTc LTC cellule morte 20 gm Une multiplication des lymphocytes T après l'infection
Les réactions immunitaires adaptatives dans le cas d’une
Lymphocyte B Peptide antigénique Complexes immuns = neutralisation de l’agent infectieux Macrophage Anticorps spécifiques sécrétés par les plasmocytes Destruction de l’agent infectieux IL2/4 + + /4 + + Lymphocyte T cytotoxique Récepteur T IL2 Lymphocytes T4 naïf Lymphocytes T auxiliaires IL2 IL2 Cellule dendritique infectée par un virus
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Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
1/12UE5 Cours 9
Pr TOUBERT
Jeudi 28 Novembre 2019 de 13h30 à 15h30
Ronéotypeur : Dan KHOI
Ronéoficheur : Emma BOURGIN
COURS 9
Activation et polarisation des
Lymphocytes T
Le cours a très peu changé. Le professeur a accepté de relire la ronéo, sil y a des modifications elles seront
ajoutées sur le weebly.Ly. : Lymphocyte
LT/LB : Lymphocyte T/ Lymphocyte B
TCR/BCR : Récepteur LT/LB
gg : ganglionRonéo 9 - UE5 - Cours 9
2/12SOMMAIRE :
A- elles B- Le Ganglion Lymphatique
B- Les Cellules Dendritiques
A- Généralités
B- La Mémoire Immunitaire
C- La Coopération des LT et LB
III. La phase effectrice
A- Notion de lymphocytes activés ou effecteurs
B- Les cytokines
C- CD4 : polarisation Th1/Th2. LT à partir des LTCDA naïfsD- Les LT régulateurs
E-Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
3/12INTRO :
Chaque lymphocyte porte un seul type de récepteur de spécificité unique Ensemble des Ly. de spécificités différentesChiffres minimaux
lymphoïde muqueux (MALT)I. Initiat
Lymphocyte T
A-Initiation de la réponse immune :
LT contact avec la cellule pré
molécules HLA de classe II de façon constitutive, activation :T helper (CD4)
TH1 : immunité cellulaire
T cytotoxique (CD8)
Fonctions des CPA (Lymphocytes B, Monocytes/macrophages/cellules dendritiques, cellules épithéliales
thymiques) : -stimulationAbsorption de
Cellules dendritiques Macrophages Lymphocytes B
Macropinocytose /
Phagocytose
Phagocytose Récepteur spécifique à
: complexe Ig/Ag internalisé dans le LB puis dégradéRonéo 9 - UE5 - Cours 9
4/12 Schéma du chargement en peptide sur les molécules de classe IIEt lorganes périphériques secondaires.
B- Le Ganglion Lymphatique
C- Les Cellules dendritiques (CD)
dans les ganglions via le système lymphatique pour entrer en contact avec les lymphocytes naïfs pour les activer.
CD immature (tissus) Capacités de capture +++
Expression CMH +
Molécules costimulation -
CD mature (ganglion) Capacités de capture+/-
Expression CMH I ET II +++
Molécules costimulation+++
CD80 et CD86 (avec CD28 du LT)*
* CD + numéro = Cluster de différenciation ( Cellule dendritique)Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
5/12Les cellules T naïves
Le LT entre dans le gg. (" homing »)
Puis, le LT surveille la présentation antigénique par les CD et les macrophages (10-4 à 10-6 LT naïf spécifique
Ag)T sort du gg.
Sinon, le LT qui rencontre un Ag devient activé et se différencie en LT effecteur. signal de co-stimulation, un second signal.Produit par la CPA :
- expression membranaire de molécules de costimulation - Sécrétion de cytokines -microbiennes inoffensives. Les deux signaux sont requis pour activer les LT spécifique - Molécules B7 (CD80 et CD86) sur la CPA et CD28 sur le Ly. T - Molécule CD40 sur la CPA et CD40 ligand (CD40L) sur le Ly.La reconnaissance MHC- du ly T
Schéma qui montre lintégration et linteraction entre la voie de limmunité innée et celle de limmunité acquise.
Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
6/12II. Expansion clonale
A- généralité
Il y a 2 à 4 duplications/ 24h durant 3 à 5 jours4 à 5 jours
؇délai ֢
(apoptose) mais persistent des cellules mémoires.B- Mémoire immunitaire
Une coopération entre lymphocytes T (Th) et lymphocytes B est nécessaire pour les réponses LB (production
-à-vis des Ag T " dépendants ».C- La coopération des Lymphocytes B et T
Antigènes thymo-indépendants
- Des épitopes répétitifs - du LBAntigènes thymo-dépendants
- La réponse Ac. vis-à-T " helper » ou auxilliaire
- dégradé en peptides présentés par le CMH II - LB (2)Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
7/12 endosomes tardifsLe L spécifique par le biais de ou BCR
présentation par les molécules de CMH II.Le peptide reconnu par le LB proviennent
du même pathogène mais parfois de protéines différentes: - Protéine interne du virus pour la reconnaissance par le LT - Protéine de l'enveloppe virale pour la reconnaissance Ac . Le LB Difficulté selon le prof : les Ig de surface du LB reconnaissent des protéines différent du peptide antigénique présenté par le CMH II. Le peptide reconnu par le LT et LB proviennent du même pathogène mais parfois de protéines différentes. On utilise une protéine interne du virus pour la -à-protéine du virus que deDiversification.
CD40 (LB) et CD40L (L
clonale des LB.L-4 est secrétée par le LTh (Th2
Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
8/12 follicule primaire centre germinatifsInteractions Th-LB
- Ly. B activé par Ly. Th - Mutation somatique des gènes des régions variables des Ig dans les Ly. B proliférant dans les centres germinatifs : - Sélection et prolifération des Ly. B ayant un récepteur de haute affinité - Puis, Switch isotypiqueCoopération entre LTh et LB
Les cytokines IL-5 et IL-6 secrétées par le LTh interviennent à des stades tardifs B - IL-4: favorise IgE - IFN-Ȗ: IgG (Ac opsonisants, IgG1 et IgG3) - TGF-ȕIgaIII. Phase effectrice des Ly. T
A- Notion de lymphocytes activés ou effecteur
B- Cytokines (ou Interleukines)
régulation de la réponse immunitaire. cellules activées: - Soit par une réaction spécifique (Ag) - Soit par des contacts cellulaires - Soit par des substances chimiques (endotoxines) faible concentration (10-10 à 10-15 M)Ronéo 9 - UE5 - Cours 9
9/12 effet à distance:Autocrine : sur les cellules qui les produisent
Paracrine
Endocrine
Action en cascade
Effet pléiotropique : effets biologiques multiples (immunité, inflammation, fièvre, croissance et différenciation
cellulaire...) en fonction du tissu cible par le biais de récepteurs