[PDF] Synthèse ICSI

213705

2 avenue du Stade de France - 93218 Saint-Denis La Plaine CEDEX - Tél. : 01 55 93 70 00 - Fax : 01 55 93 74 00 - http ://www.has-sante.fr

N° SIRET : 180 092 041 00011 - Code APE : 751 C

Évaluation de la

fécondation in vitro avec micromanipulation (Intracytoplasmic sperm injection [ICSI]) Indications, coût-efficacité et risques pour la descendance

Décembre 2006

Service évaluation des actes professionnels

Service évaluation médico-économique et santé publique Évaluation de la fécondation in vitro avec micromanipulation [ICSI]

HAS/Service évaluation des actes professionnels - Service évaluation médico-économique et santé publique/décembre 2006

- 2 -

Ce rapport est téléchargeable sur

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Haute Autorité de santé

Service communication

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Tél. : + 33 (0)1 55 93 70 00 - Fax + 33 (0)1 55 93 74 00

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L"ÉQUIPE

Ce dossier a été réalisé par le Dr Linda Banaei et le Dr Cédric Carbonneil, docteur ès sciences, chefs de projet au service évaluation des actes professionnels, avec l"assistance du Dr Patricia Dargent et du Dr Marie-Agnès Dragon-Durey, chargées de projet, sous la direction du Dr Denis Jean David, docteur ès sciences, adjoint au chef de service et le Dr Sun Hae Lee-Robin, chef du service évaluation des actes professionnels.

L"évaluation économique a été réalisée par Mme Cécile Fortanier, chargée de

projet, sous la coordination de Mme Stéphanie Barré, chef de projet au service évaluation médico-économique et santé publique, sous la direction de

Mme Catherine Rumeaux-Pichon.

La recherche documentaire a été effectuée par Mmes Emmanuelle Blondet, Gaëlle Fanelli et Mireille Cecchin, documentalistes, avec l"aide de Mlles Maud Lefèvre et Pauline David, assistantes-documentalistes, sous la direction du Dr Frédérique

Pages, docteur ès sciences.

L"organisation des réunions et le travail de secrétariat ont été réalisés par

Mme Mireille Eklo.

Pour tout contact au sujet de ce dossier :

Tél. : 01 55 93 71 12

Fax : 01 55 93 74 35

E-mail : contact.seap@has-sante.fr

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- 4 -

GROUPE DE TRAVAIL

▪ Dr Véronique AMICE Biologie de la Reproduction - CHU BREST, BREST. ▪ Pr Jean-Paul AURAY Économie de la santé - UNIVERSITÉLYON 1 UMR 5205 -

CNRS LYON 1 - VILLEURBANNE.

▪ Dr Jean-Philippe AYEL Gynécologie Obstétrique - CABINET MEDICAL DU VAL DE

SEINE, ARGENTEUIL et HÔPITAL BICHAT, PARIS

▪ Dr Pierre BOYER Biologie de la Reproduction - HÔPITAL ST JOSEPH (service de Medecine et biologie de la Reproduction), MARSEILLE. ▪ Pr Jean-Luc BRESSON Génétique, Biologie du développement et de la Repoduction, -

CHU HÔPITAL ST JACQUES, BESANÇON.

▪ Dr Nelly FRYDMAN Biologie de la Reproduction - HÔPITAL ANTOINE BÉCLÈRE,

CLAMART.

▪ Pr Clément JIMENEZ Andrologie, Biologie et médecine du développement et de la

Reproduction - CHU DE DIJON COMPLEXE BOCAGE, DIJON. ▪ Dr Lionel LARUE Gynécologie, Obstétrique - GROUPE HOSPITALIER

DIACONESSES / CROIX ST SIMON, PARIS.

▪ Dr Jacqueline MANDELBAUM Biologie de la Reproduction FIV - HÔPITAL TENON, PARIS.1 ▪ Dr Françoise MERLET Biologie de la reproduction, SAINT-DENIS.2

▪ Pr Philippe MERVIEL Gynécologie obstétrique et médecine de la Reproduction -

CHU D"AMIENS, AMIENS.

▪ Dr Jean-Marc RIGOT Urologie Andrologie - HÔPITAL CALMETTE, LILLE. ▪ Pr Nathalie RIVES Biologie de la Reproduction - CHU HÔPITAUX DE ROUEN,

ROUEN.

▪ Pr Frédéric STAERMAN Urologie Andrologie - CHU DE REIMS HÔPITAL ROBERT

DEBRÉ, REIMS.

▪ Dr Philippe TERRIOU Biologie - LABORATOIRE CAPARROS GIORGETTI,

MARSEILLE.

▪ Dr Patrick THONNEAU Épidémiologie - HÔPITAL PAULE DE VIGUIER, TOULOUSE. ▪ Pr Michel VEKEMANS Génétique médicale - HÔPITAL NECKER ENFANTS

MALADES, PARIS.

▪ Pr Stéphane VIVILLE Biologie de la Reproduction - CMCO, SCHILTIGHEIM. Le groupe de travail a été réuni en janvier, mars et septembre 2006. Aucun membre du groupe de travail n"a rapporté de conflit d"intérêt.

1 Membre du Comité consultatif national d"éthique.

2 Représentante de l"Agence de la biomédecine.

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GROUPE DE LECTURE

▪ Dr Clarisse BAUMANN Pédiatrie, Génétique - HÔPITAL ROBERT DEBRÉ, PARIS. ▪ Dr Joëlle BELAISCH-ALLART Gynécologie, Obstétrique - CHI JEAN-ROSTAND, PARIS. ▪ Dr Thomas BOURLET Virologie - CHU, SAINT-ETIENNE. ▪ Pr Louis BUJAN Biologie de la reproduction - CHU, TOULOUSE. ▪ Dr Isabelle DENIS Biologiste - CHRU, CAEN. ▪ Dr Aviva DEVAUX Biologie de la reproduction, Gynécologie médicale - HÔPITAL

BICHAT CLAUDE BERNARD, PARIS.

3 ▪ M. Gérard DURU Méthodologie économie de la santé - UNIVERSITÉ LYON 1,

UMR 5823, CNRS LYON 1, VILLEURBANNE.

▪ Pr Alain HAERTIG Urologie, Médecine légale, PARIS. ▪ Dr Jean HERMABESSIERE Urologie - Cabinet médical, CLERMONT-FERRAND. ▪ Dr Vincent IZARD Chirurgie générale, Urologie, Gynécologie, Obstétrique -

HÔPITAL A. BÉCLÈRE, PARIS.

▪ Dr Philippe LABRUNE Pédiatrie, Génétique - HÔPITAL A. BÉCLÈRE - CLAMART,

UNIVERSITÉ PARIS SUD, UFR - KREMLIN-BICÊTRE. ▪ Dr Rachel LEVY Biologie - CHU, SAINT-ETIENNE. ▪ Pr Stanislas LYONNET Génétique - HÔPITAL NECKER ENFANTS MALADES,

PARIS.

▪ Dr Aline PAPAXANTHOS Biologie de la reproduction - CHU HÔPITAL PELLEGRIN,

BORDEAUX.

▪ Pr Claude SUREAU Gynécologie - NEUILLY.4 ▪ Dr Philippe VERBECQ Radiologie - CLINIQUE DU BOIS, LILLE. Le groupe de lecture a été consulté en août 2006. Aucun membre du groupe de lecture n"a rapporté de conflit d"intérêt.

3 Chargée de mission auprès de la direction de la politique médicale de l"APHP. 4 Membre du Comité consultatif national d"éthique et de l"Académie nationale de médecine.

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SYNTHÈSE

I. OBJECTIFS

La Caisse nationale d"assurance maladie des travailleurs salariés (CNAMTS) a observé une nette progression dans la réalisation de la fécondation in vitro avec micromanipulation (ICSI) ces dernières années. Elle a saisi la Haute Autorité de santé (HAS), afin d"évaluer la pertinence de cette progression et les conséquences du geste technique sur la descendance obtenue, du fait du caractère invasif de la technique et de la levée de la sélection physiologique d"un spermatozoïde fécondant. Les objectifs de ce travail ont été d"évaluer : - les indications de l"ICSI ; - l"efficacité et le rapport coût-efficacité de l"ICSI ; - les risques de l"ICSI pour la descendance.

II. MÉTHODE

L"évaluation technologique est basée sur l"analyse critique de la littérature et sur l"avis d"experts des groupes de travail et de lecture. L"évaluation des indications, de l"efficacité, du coût et des risques de l"ICSI a été réalisée à partir d"une recherche de la littérature essentiellement de langue française et anglaise de 1995 à 2006.

Chaque article a été analysé selon les principes de la lecture critique de la littérature

de l"Anaes, et a été affecté en fonction de la méthode utilisée par les auteurs,d"un niveau de preuve scientifique qualitatif (haut, intermédiaire, faible). Les critères retenus de jugement d"efficacité de l"ICSI concernaient toutes les étapes depuis la fécondation jusqu"à la naissance. En termes de risques, l"ICSI a

été comparée à la fécondation in vitro conventionnelle (FIV), et aux grossesses

naturelles. Les critères de jugement de risques étaient les fréquences relatives de mortalité, de grossesses multiples, de prématurité, d"hypotrophie, de malformations congénitales majeures, d"anomalies du développement psychomoteur, d"anomalies chromosomiques, épigénétiques et oncologiques, et d"hospitalisation en Unité de soins intensifs (USI). Le rapport a été ensuite revu et discuté par un groupe de travail multidisciplinaire constitué de 18 experts, et confronté à l"avis d"un groupe de lecture constitué de

16 experts. La composition de ces deux groupes avait été proposée par les sociétés

savantes des spécialités sollicitées (andrologie, biologie de la reproduction,

économie de la santé, génétique, gynécologie, pédiatrie, radiologie, urologie et

virologie), et complétée selon les besoins spécifiques du sujet, par des experts en épidémiologie, éthique, risque génétique et risque viral. Évaluation de la fécondation in vitro avec micromanipulation [ICSI]

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III. ÉVALUATION

III.1. Littérature analysée

Au total, 1 405 études ont été identifiées et 457 ont été analysées. Parmi ces

dernières, 192 études concernaient l"efficacité et le rapport coût-efficacité par

indication, ainsi que les risques de l"ICSI (1 rapport d"évaluation technologique,

32 rapports institutionnels ou de registre, 6 recommandations, 6 méta-analyses,

2 avenue du Stade de France - 93218 Saint-Denis La Plaine CEDEX - Tél. : 01 55 93 70 00 - Fax : 01 55 93 74 00 - http ://www.has-sante.fr

N° SIRET : 180 092 041 00011 - Code APE : 751 C

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Ce rapport est téléchargeable sur

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Service communication

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Tél. : + 33 (0)1 55 93 70 00 - Fax + 33 (0)1 55 93 74 00

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L"ÉQUIPE

Ce dossier a été réalisé par le Dr Linda Banaei et le Dr Cédric Carbonneil, docteur ès sciences, chefs de projet au service évaluation des actes professionnels, avec l"assistance du Dr Patricia Dargent et du Dr Marie-Agnès Dragon-Durey, chargées de projet, sous la direction du Dr Denis Jean David, docteur ès sciences, adjoint au chef de service et le Dr Sun Hae Lee-Robin, chef du service évaluation des actes professionnels.

L"évaluation économique a été réalisée par Mme Cécile Fortanier, chargée de

projet, sous la coordination de Mme Stéphanie Barré, chef de projet au service évaluation médico-économique et santé publique, sous la direction de

Mme Catherine Rumeaux-Pichon.

La recherche documentaire a été effectuée par Mmes Emmanuelle Blondet, Gaëlle Fanelli et Mireille Cecchin, documentalistes, avec l"aide de Mlles Maud Lefèvre et Pauline David, assistantes-documentalistes, sous la direction du Dr Frédérique

Pages, docteur ès sciences.

L"organisation des réunions et le travail de secrétariat ont été réalisés par

Mme Mireille Eklo.

Pour tout contact au sujet de ce dossier :

Tél. : 01 55 93 71 12

Fax : 01 55 93 74 35

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GROUPE DE TRAVAIL

▪ Dr Véronique AMICE Biologie de la Reproduction - CHU BREST, BREST. ▪ Pr Jean-Paul AURAY Économie de la santé - UNIVERSITÉLYON 1 UMR 5205 -

CNRS LYON 1 - VILLEURBANNE.

▪ Dr Jean-Philippe AYEL Gynécologie Obstétrique - CABINET MEDICAL DU VAL DE

SEINE, ARGENTEUIL et HÔPITAL BICHAT, PARIS

▪ Dr Pierre BOYER Biologie de la Reproduction - HÔPITAL ST JOSEPH (service de Medecine et biologie de la Reproduction), MARSEILLE. ▪ Pr Jean-Luc BRESSON Génétique, Biologie du développement et de la Repoduction, -

CHU HÔPITAL ST JACQUES, BESANÇON.

▪ Dr Nelly FRYDMAN Biologie de la Reproduction - HÔPITAL ANTOINE BÉCLÈRE,

CLAMART.

▪ Pr Clément JIMENEZ Andrologie, Biologie et médecine du développement et de la

Reproduction - CHU DE DIJON COMPLEXE BOCAGE, DIJON. ▪ Dr Lionel LARUE Gynécologie, Obstétrique - GROUPE HOSPITALIER

DIACONESSES / CROIX ST SIMON, PARIS.

▪ Dr Jacqueline MANDELBAUM Biologie de la Reproduction FIV - HÔPITAL TENON, PARIS.1 ▪ Dr Françoise MERLET Biologie de la reproduction, SAINT-DENIS.2

▪ Pr Philippe MERVIEL Gynécologie obstétrique et médecine de la Reproduction -

CHU D"AMIENS, AMIENS.

▪ Dr Jean-Marc RIGOT Urologie Andrologie - HÔPITAL CALMETTE, LILLE. ▪ Pr Nathalie RIVES Biologie de la Reproduction - CHU HÔPITAUX DE ROUEN,

ROUEN.

▪ Pr Frédéric STAERMAN Urologie Andrologie - CHU DE REIMS HÔPITAL ROBERT

DEBRÉ, REIMS.

▪ Dr Philippe TERRIOU Biologie - LABORATOIRE CAPARROS GIORGETTI,

MARSEILLE.

▪ Dr Patrick THONNEAU Épidémiologie - HÔPITAL PAULE DE VIGUIER, TOULOUSE. ▪ Pr Michel VEKEMANS Génétique médicale - HÔPITAL NECKER ENFANTS

MALADES, PARIS.

▪ Pr Stéphane VIVILLE Biologie de la Reproduction - CMCO, SCHILTIGHEIM. Le groupe de travail a été réuni en janvier, mars et septembre 2006. Aucun membre du groupe de travail n"a rapporté de conflit d"intérêt.

1 Membre du Comité consultatif national d"éthique.

2 Représentante de l"Agence de la biomédecine.

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GROUPE DE LECTURE

▪ Dr Clarisse BAUMANN Pédiatrie, Génétique - HÔPITAL ROBERT DEBRÉ, PARIS. ▪ Dr Joëlle BELAISCH-ALLART Gynécologie, Obstétrique - CHI JEAN-ROSTAND, PARIS. ▪ Dr Thomas BOURLET Virologie - CHU, SAINT-ETIENNE. ▪ Pr Louis BUJAN Biologie de la reproduction - CHU, TOULOUSE. ▪ Dr Isabelle DENIS Biologiste - CHRU, CAEN. ▪ Dr Aviva DEVAUX Biologie de la reproduction, Gynécologie médicale - HÔPITAL

BICHAT CLAUDE BERNARD, PARIS.

3 ▪ M. Gérard DURU Méthodologie économie de la santé - UNIVERSITÉ LYON 1,

UMR 5823, CNRS LYON 1, VILLEURBANNE.

▪ Pr Alain HAERTIG Urologie, Médecine légale, PARIS. ▪ Dr Jean HERMABESSIERE Urologie - Cabinet médical, CLERMONT-FERRAND. ▪ Dr Vincent IZARD Chirurgie générale, Urologie, Gynécologie, Obstétrique -

HÔPITAL A. BÉCLÈRE, PARIS.

▪ Dr Philippe LABRUNE Pédiatrie, Génétique - HÔPITAL A. BÉCLÈRE - CLAMART,

UNIVERSITÉ PARIS SUD, UFR - KREMLIN-BICÊTRE. ▪ Dr Rachel LEVY Biologie - CHU, SAINT-ETIENNE. ▪ Pr Stanislas LYONNET Génétique - HÔPITAL NECKER ENFANTS MALADES,

PARIS.

▪ Dr Aline PAPAXANTHOS Biologie de la reproduction - CHU HÔPITAL PELLEGRIN,

BORDEAUX.

▪ Pr Claude SUREAU Gynécologie - NEUILLY.4 ▪ Dr Philippe VERBECQ Radiologie - CLINIQUE DU BOIS, LILLE. Le groupe de lecture a été consulté en août 2006. Aucun membre du groupe de lecture n"a rapporté de conflit d"intérêt.

3 Chargée de mission auprès de la direction de la politique médicale de l"APHP. 4 Membre du Comité consultatif national d"éthique et de l"Académie nationale de médecine.

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SYNTHÈSE

I. OBJECTIFS

La Caisse nationale d"assurance maladie des travailleurs salariés (CNAMTS) a observé une nette progression dans la réalisation de la fécondation in vitro avec micromanipulation (ICSI) ces dernières années. Elle a saisi la Haute Autorité de santé (HAS), afin d"évaluer la pertinence de cette progression et les conséquences du geste technique sur la descendance obtenue, du fait du caractère invasif de la technique et de la levée de la sélection physiologique d"un spermatozoïde fécondant. Les objectifs de ce travail ont été d"évaluer : - les indications de l"ICSI ; - l"efficacité et le rapport coût-efficacité de l"ICSI ; - les risques de l"ICSI pour la descendance.

II. MÉTHODE

L"évaluation technologique est basée sur l"analyse critique de la littérature et sur l"avis d"experts des groupes de travail et de lecture. L"évaluation des indications, de l"efficacité, du coût et des risques de l"ICSI a été réalisée à partir d"une recherche de la littérature essentiellement de langue française et anglaise de 1995 à 2006.

Chaque article a été analysé selon les principes de la lecture critique de la littérature

de l"Anaes, et a été affecté en fonction de la méthode utilisée par les auteurs,d"un niveau de preuve scientifique qualitatif (haut, intermédiaire, faible). Les critères retenus de jugement d"efficacité de l"ICSI concernaient toutes les étapes depuis la fécondation jusqu"à la naissance. En termes de risques, l"ICSI a

été comparée à la fécondation in vitro conventionnelle (FIV), et aux grossesses

naturelles. Les critères de jugement de risques étaient les fréquences relatives de mortalité, de grossesses multiples, de prématurité, d"hypotrophie, de malformations congénitales majeures, d"anomalies du développement psychomoteur, d"anomalies chromosomiques, épigénétiques et oncologiques, et d"hospitalisation en Unité de soins intensifs (USI). Le rapport a été ensuite revu et discuté par un groupe de travail multidisciplinaire constitué de 18 experts, et confronté à l"avis d"un groupe de lecture constitué de

16 experts. La composition de ces deux groupes avait été proposée par les sociétés

savantes des spécialités sollicitées (andrologie, biologie de la reproduction,

économie de la santé, génétique, gynécologie, pédiatrie, radiologie, urologie et

virologie), et complétée selon les besoins spécifiques du sujet, par des experts en épidémiologie, éthique, risque génétique et risque viral. Évaluation de la fécondation in vitro avec micromanipulation [ICSI]

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III. ÉVALUATION

III.1. Littérature analysée

Au total, 1 405 études ont été identifiées et 457 ont été analysées. Parmi ces

dernières, 192 études concernaient l"efficacité et le rapport coût-efficacité par

indication, ainsi que les risques de l"ICSI (1 rapport d"évaluation technologique,

32 rapports institutionnels ou de registre, 6 recommandations, 6 méta-analyses,