LES SYSTEMES DE REPARATION DE L'ADN I / INTRODUCTION : La réplication et la conservation de la structure primaire de l'ADN peuvent, dans certains cas, ne pas être parfaites La réparation vise soit à arranger des bases modifiées soit à remplacer des bases ou un nucléotide soit carrément un fragment d'acides nucléiques
L'ADN polymérases β et ADN polε :sont impliqués dans les mécanismes de réparation de l'ADN car elles ont une activité exonucléasique dans le sens 3'→5' L'ADN polymérase δ (delta) :qui est responsable de l'élongation de l'ADN nucléaire Elle a aussi une activité exonucléasique 3'→5'
- Quatre grands mécanismes de réparation de l’ADN sont connus Le fonctionnement de deux d’entre eux est basé sur la complémentarité entre les deux fibres de l'ADN ex Xeroderma pigmentosum, maladie génétique chez l’homme ("enfants de la lune") ® sensibilité anormalement élevée à l'effet mutagène des U V ® prédisposition
Réparation de lésions simples des bases (sans déformation de l’ADN) : - Oxydations - Alkylations - Désaminations - Sites AP Réparation des cassures simple brin (notamment dus aux sites AP) Réparation BER par excision de bases Création d’une rèhe limitée à un ou plusieurs nucléotides dans l’ADN
III-1) Syndrome de Lynch III-MECANISME DE REPARATION DE L’ADN ET CANCER MMR (MisMatch Repair) Recombinaison homologue Recombinaison homologue: - Conversion génique, - SSA, - SDSA, BIR Réparation immédiate BER (Base Excision Repair) NHEJ (Non Homologous End Joining) Recombinaison homologue NER (Nucleotid Excision Repair) C C
La réplication de l'ADN nucléaire a lieu lors de la phase S Cet événement est repérable en soumettant la population de cellules (en tissus, ou en culture) à un marquage court avec de la 3H thymidine et en suivant, par autoradiographie, le devenir de ces cellules 1) Découverte de l'ADN en tant que matériel génétique
de mutations ont lieu lors de la réplication de l’ADN L’ADN de la cellule est également soumis à de nombreux stress chimiques ou physiques extérieurs qui menacent son intégrité Il existe un système cellulaire de contrôle de ces erreurs important que l’on apelle le SRM = système de réparation des mésappariements
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LES SYSTEMES DE REPARATION DE L'ADN
Ce type de réparation met en jeu des enzymes spécifiques - La photoréactivation (plantes, bactéries et champignons) : Les dimères de thymines induits par les UV solaires sont monomérisés (réparés) par l’ADN PHOTOLYASE (enzyme de photoréactivation) en présence de la lumière visible (shéma 4) - Action de l’Alkyltransferase : s’il y a augmentation d’agents alkylants dans la Taille du fichier : 456KB
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REPLICATION DE L’ADN
REPLICATION DE L’ADN I / DEFINITION : La réplication de l'ADN est un mécanisme complexe au cours duquel la quantité du matériel génétique cellulaire double Elle se déroule pendant la phase S du cycle cellulaire, l'ADN est alors en double exemplaire dans la cellule mère pour que chaque cellule fille reçoive une copie complète de l'ADN Ce processus peut-être appelé duplication Taille du fichier : 236KB
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Réplication et Réparation de l’ADN - Medibox
III) Mécanisme de réplication de l’ADN : 11 A) L’initiation de la réplication : 11 B) L’élongation ou la synthèse de l’ADN : 11 C) Réplication semi-discontinue : 12 D) Mécanisme opérant au niveau de la fourche de réplication : 13 E) La réplication dans les cellules eucaryotes : 14 F) La fin de la réplication ou terminaison : 15 IV) Les erreurs de réplications de l’ADN et
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LA RÉPARATION - Gustave Roussy 1er centre de lutte
COMPRENDRE QUEL MÉCANISME DE RÉPARATION DE L’ADN EST EN DÉFAUT « La plateforme peut aussi séquencer l’ARN extrait des cellules Une fraction des ARN est produite à partir des séquences codantes des gènes » Nathalie Droin est chargée de recherche à l’Inserm Elle anime un programme de recherche dédié aux leucémies et assume en même temps la cogestion de la plateforme de
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L3-BH01 Cours n°7 Réparation de l’ADN
mécanisme de réparation méthylation II- Dommages de l’ADN dommages spontanés désamination dépurination dommages provoqués radiation UV alkylation agents intercalant analogues de bases III- Systèmes de réparation des dommages de l’ADN réparation par simple réversion photoréactivation dé-alkylation B E R : ‘base excision repair’
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Cours 5 : La réplication de l’ADN
A) L’ADN polymérase III sert à la réparation de l’ADN B)La primase possède une activité de correction d’épreuve C) Les courts hybrides d’ARN/ADN de l’amorce sont constitués de 10 désoxyribonucléotides et de 20 à 30 ribonucléotides D)La polymérase δest peu fidèle E) Aucune des propositions ci-dessus n’est exacte 14
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REPARATION DE L'ADN et CANCER
Réparation de l’ADN Tolérence cellule Prolifération contrôlée cellule endommagée cellule mutante => risque cancérogenèse stress génotoxique Prévention CONCLUSION II Exemple de voie de signalisation: Censeurs Transducteurs Signal Effecteurs Différents mécanismes de réponse, action concertée CONCLUSION II MMR (MisMatch Repair) NER (Nucleotid Excision Repair)
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3 La recombinaison homologue
3 5 2 Réparation de l'ADN lors de coupures double-brin 51 Le principe : pour que les extrémités de l'ADN sectionné puissent se réassocier, une de ces extrémités est prolongée à son extrémité 3' en utilisant comme matrice une molécule homologue d'ADN Une fois cette extension réalisée (en pointillé rouge), l'extrémité 3' est capable de se réassocier à l'autre extrémité, par
Indu- cibility of the DNA repair gene encoding O6-methylguanine-DNA- methyltransferase in mammalian cells by DNA-damaging treat- ments Mol Cell Biol 1991 ;
MS
Enhanced green fluorescent protein Ethyle méthanesulfonate GOC Gene order conservation IF Initiation factor iSDR Induced-stable DNA replication MGMT
DDOC T ZHANG
La persistance de ces anomalies peut entraîner la mort de la cellule (par apoptose) ou sa cancérisation Plusieurs mécanismes rectifient les erreurs survenues sur
genetique an systemes reparation adn
20 avr 2009 · mécanisme de réparation grâce à l'étude biochimique et enzymatique du mutant survie, et également de réparer les dommages que l'ADN aurait pu subir pendant cet état Molecular Cloning : a laboratory manual
these AlexiaChandorProust
En 2015, le prix Nobel de Chimie a récom- pensé trois chercheurs qui ont contribué à la découverte des mécanismes utilisés par la cellule pour réparer son ADN
dna repair
B/ Contrôle génétique des mécanismes de réparation des cassures double brin 17 1 des liaisons covalentes entre protéine et ADN, des cassures simple brin, des A Laboratory Manual, 2nd Edn Cold Spring Harbor Laboratory Press ,
Cassure double brin Pontage intra-brin Pontage inter-brin ADN Lésions RI Mutations Réplication Réparation de l'ADN (mécanisme dépend de la lésion)
Cours Ravanat
I- Erreurs de la réplication – mécanisme de leur réparation fonction de correction d'épreuve des ADN polymérases activité 3'-5' exonucléasique de l'ADN pol I
Chapitre Reparation