Le rôle messager de lacide arachidonique dans le cardiomyocyte
L'acide arachidonique est un constituant structural majeur cet intermédiaire métabolique peut- ... métabolisme par quatre voies pos-.
Les dérivés de lacide arachidonique et lAMPc plaquettaire
01?/01?/1993 Métabolisme oxydatif de l'acide arachidonique. Les dérivés de l'acide arachidonique consti- tuent avec le PAF (platelet activating factor)
Les rôles physiologiques majeurs exercés par les acides gras
n-6) et oméga 3 (ou n-3) dont le métabolisme et 5-lipoxygénases sur l'acide arachidonique conduit à la synthèse de lipoxine A4. OCL VOL.
Caractérisation de métabolites oxygénés dérivés des acides
18?/09?/2017 II.2 Métabolisme oxygéné de l'acide arachidonique. 55. II.2.1 Les acides gras monohydroxylés dérivés de l'acide arachidonique.
Les dérivés de lacide arachidonique en thérapeutique
XI/ ACTION DES PROSTAGLANDINES SUR LE METABOLISME. GENERAL ET EFFETS ENDOCRINIENS Les dérivés de l'acide arachidonique sont des molécules issues d'une.
Mobilisation de lacide arachidonique et sensibilité au peptide ß
15?/12?/2017 Acide arachidonique et altérations des fonctions mnésiques . ... -R peuvent orienter le métabolisme de la protéine APP vers la.
Anomalie de la métabolisme de régulation du lacide arachi
L 'acide arachidonique et ses dérivés jouent un rôle dans le transport et l'équilibre du chlore et du calcium ainsi que dans la sécrétion du mucus
2. La triade de Widal (asthme-polypose nasale-intolérance à l
05?/01?/2005 sans succès l'étiologie du Widal étant tout autre : une anomalie du métabolisme de l'acide arachidonique
ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS (AINS)
Métabolisme de l'acide arachidonique : voie de la cyclooxygénase. La COX également désignée PGHS? est un système enzymatique qui regroupe.
Acides gras alimentaires et cancers : état des connaissances et
Rôle des enzymes du métabolisme des xénobiotiques (EMX) . chaîne on peut citer l'acide arachidonique (AA 20 : 4 n-6) tandis que dans la série des.
le fc-midnight fz-20 mb-16 mt-6 ls-05>See results about
Métabolisme de l'acide arachidonique : voie de la cyclooxygénase La COX également désignée PGHS est un système enzymatique qui regroupe deux activités distinctes : une activité dioxygénasique (COX) responsable de l'oxydation de l'AA en prostaglandine G2 (PGG2) une activitéperoxydasique (POX) intervenant dans la réduction de
FILIÈRE
Les rôles physiologiques majeurs exercés
par les acides gras polyinsaturés (AGPI)Philippe GUESNET
1Jean-Marc ALESSANDRI
1Pierre ASTORG
2Fabien PIFFERI
1Monique LAVIALLE
1 1Groupe Neurobiologie des lipides,
Laboratoire de nutrition et sécurité alimentaire,Institut national de la recherche agronomique
(INRA), CRJ, 78352 Jouy-en-Josas cedexUMR INSERM 557/INRA/CNAM
Epidémiologie nutritionnelle", ISTNA/CNAM,
5 rue du Vertbois, 75003 Paris FranceAbstract:Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are essential nutrients for mammals and the human
species, and belong to either of two distinct and not interconvertible series, omega 6 and omega 3. The
metabolic precursors of these two series, linoleic and ?-linolenic acids respectively, are the dietaryessential fatty acids. These two fatty acids, once absorbed, lead to the specific synthesis and incorpo-
regulating physical properties of membranes, eicosanoid signalling and gene expression of encoding enzymes of triglyceride storage and fatty acid oxidation. The consumption of omega 6 and omega 3fatty acids in equilibrated proportions could be crucial in the regulation of cellular physiology and in the
obesity, certain neuropsychiatric affections, etc. Indeed, the dietary intake of omega 3 fatty acid (?-linolenate and also docosahexaenoate) are crucial parameters in the development of retinal and neural function in the newborn infant. On the other hand, a high ratio of omega6/omega 3 fatty acidsin cell membranes due to an excessive consumption of omega 6 fatty acids and a relative omega 3 fatty
acid deficiency, may promote the pathogenesis of several diseases, including cardiovascular diseases,
metabolic syndrome, inflammatory disorders and obesity.Key words:arachidonic acid, docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, physiological functions,
polyunsaturated fatty acids, cell membranes Qu"ils soient à l"état " visible » (huiles issues de graines et de fruits oléagineux, beurre, marga- rine,...) ou " invisible » (viande, charcuterie,poisson, oeuf, etc.), les lipides alimentaires sontcomposés à plus de 95 % de triglycérides (ou
triacylglycérols), la forme chimique associant trois (3) acides gras. Un homme adulte dont la ration alimentaire apporte 2 500 kilocalories, fournies pour un tiers sous la forme de lipides, ingère quotidiennement environ 100 g d"aci- des gras [1]. Après leur absorption au niveau intestinal par les entérocytes, ces acides gras sont véhiculés dans la circulation sanguine sous la forme de lipoprotéines approvisionnant les tissus utilisateurs (tissu adipeux, muscle, foie) ; dans un second temps, ils sont métabolisés par le foie puis redistribués sous la forme de lipo- protéines plus denses dans l"ensemble de l"organisme. Par leur catabolisme, notamment par lab-oxydation mitochondriale, tous les aci- des gras alimentaires fournissent de l"énergie (1 g d"acides gras équivaut à 9 kilocalories, contre 4 kilocalories pour les sucres et les pro- téines) et la majorité présentent en commun une fonction structurale comme constituants des phospholipides des membranes cellulaires.En revanche, certains d"entre eux exercent plus
spécifiquement un rôle de nutriment indispen- sable : ce sont les acides gras polyinsaturés(AGPI)dits" essentiels »dessériesoméga6(oun-6) et oméga 3 (ou n-3) dont le métabolisme
conduit, d"une part à la synthèse de dérivés à longue chaîne constitutifs de toutes les mem- branes cellulaires (rôle structural) et, d"autre part, à la synthèse de médiateurs bioactifs sous la forme de molécules oxygénées (eicosanoï- des, docosanoïdes, etc.) (figure 1). Ces molécu- les ont un mode d"action apparenté à celui des hormones et régulent des fonctions physiolo- giques aussi fondamentales que la contraction des muscles lisses, la reproduction, la coagula- tion sanguine, l"inflammation, l"activité neuro- nale, etc. Les AGPI et leurs dérivés oxygénés liques en modulant certains processus de signalisation intracellulaire, ainsi que l"expres- sion de gènes cibles via l"activation spécifique de facteurs de transcription(figure 1). Ainsi, de par leur nature et leur abondance dans l"ali- mentation, les AGPI oméga 6 et oméga 3 sont susceptibles d"interférer sur l"étiologie d"un grand nombre de pathologies (maladies car- diovasculaires et inflammatoires, cancers, neu- ropathologies, etc.) [2]. L"intérêt spécifique des AGPI en oméga 3, et tout particulièrement des AGPI en oméga 3 à longue chaîne présents enAbbréviations :AA,acide arachidonique ;
AGPI, acides gras polyinsaturés ;
COX, cyclo-oxygénase ;
DHA, acide docosahexaénoïque ;
EET, acides époxyeicosatriénoïques ;EPA,acide eicosapentaénoïque ;
HDL,high density lipoproteins ;
HNF4,hepatic nuclear factor 4 ;
LOX,lipoxygénases ;LT,leucotriènes ;
LXR?,liver X receptor ;
PG, prostaglandines ;
PGI,prostacyclines ;
PPAR, peroxisome proliferator-activated receptors ;PPRE,PPAR response elements ;
RXR ?,retinoid X receptor ;SREBP-1c,sterol regulatory element binding
protein-1c ;TX,thromboxanes ;
VLDL,very low density lipoprotein
OCLVOL. 12 N° 5-6 SEPTEMBRE-DE´CEMBRE 2005333Article disponible sur le sitehttp://www.ocl-journal.orgouhttp://dx.doi.org/10.1051/ocl.2005.0333
abondance dans les huiles de poisson, est par- faitement établi sur le plan de la physiologie cardiovasculaire et de l"inflammation ; depuis quelques années, il fait l"objet d"un nombre croissant d"investigations en ce qui concerne la prévention de certaines pathologies du sys- tème nerveux central [3, 4]. Après un bref historique des données expéri- mentales qui ont conduit à reconnaître le caractère indispensable des AGPI, nous nous attacherons à rappeler dans cet article les aspects généraux de la structure et du métabo- lisme des AGPI, puis nous examinerons leurs propriétés fonctionnelles et leurs effets en regard de pathologies dont la prévalence et les symptômes sont susceptibles d"être améliorés par le réajustement des proportions des familles oméga 6 et oméga 3 de l"alimentation.Historique du concept
d"indispensabilité des acides gras polyinsaturés (AGPI) En 1929, Burr et Burr décrivent les symptômes caractéristiques d"une alimentation totalement dépourvue d"acides gras chez le rat (retard de croissance, chute de poils, dessèchement de la peau, desquamation, altérations de la repro-duction, etc.), leur suggérant des propriétésvitaminiques exercées par certains acides gras
alimentaires, d"où une première dénomination de vitamine " F » [5, 6]. L"addition à l"alimen- tation d"acide linoléique, un AGPI de la série oméga 6 déjà identifié sur le plan structural, corrige complètement ces symptômes. En revanche, l"addition d"acidea-linolénique, un second AGPI également identifié mais apparte- nant à la famille des oméga 3, ne corrige que partiellement ces symptômes, ce qui vaut uni- quement à l"acide linoléique la dénomination d"acide gras " essentiel ». Au cours des 30 années qui suivent cette découverte, la connaissance du métabolisme des AGPI est approfondie chez l"animal, permettant de montrer que les acides linoléique eta-linolénique ne sont pas synthétisés par lemammifère. Il est ainsi mis en évidence que ces
deux acides gras sont les précurseurs métabo- liques respectifs de dérivés à longue chaîne renfermant de quatre à six insaturations, notamment de l"acide arachidonique (20 :4x6) pour la série oméga 6, et de l"acide docosahexaénoïque (22 :6x3) pour la série et oméga 3 entrent en compétition dans ces voies métaboliques et que l"acide arachidoni- que est plus efficace que l"acide linoléique pour corriger les symptômes d"une alimentation dépourvue d"acides gras. Les AGPI en oméga 6 apparaissent ainsi comme des constituants ubi- quitaires des membranes cellulaires contrôlant leur fonctionnement et jouent un rôle actif dans la physiologie cutanée [5, 6]. Le caractère indispensable des AGPI pour l"homme n"est admis qu"au début des années 60, après que des symptômes décrits précédemment soient observés chez des adultes alimentés (par voie parentérale) avec des préparations alimentaires dépourvues de lipides (eczéma, lésions cuta- nées) et chez des nouveau-nés allaités avec des laits infantiles également dépourvus de graisse (dessèchement et épaississement de la peau, desquamation) [7]. À nouveau, l"acide linoléi- que est considéré comme le seul acide gras indispensable car son addition dans l"alimenta- tion fait disparaître ces symptômes. La possibilité que les AGPI en oméga 3 puissent également exercer un rôle physiologique spé- cifique, distinct de celui des AGPI en oméga 6, est envisagée seulement à partir des années1970. Il apparaît que l"acide docosahexaénoï-
que (DHA ou 22:6x3) est particulièrement abondant dans les phospholipides du système nerveux (cerveau, rétine) de tous les mammi- fères y compris l"homme [8](figure 2). Dans le même temps, des observations effectuées chez les Ésquimaux groenlandais révèlent le rôle car- dioprotecteur des graisses de poissons et de mammifères marins dû à leur richesse en oméga 3 à longue chaîne (en DHA et en acide 3530
25
20 15 10 5 0 % des acides gras totaux DHA
18:2 20:4 22:4 22:5 18:3 22:5 22:6
Série ω
ω6 ou n-6Série ω3 ou n-3
Cortex cérébral
3530
25
20 15 10 5 0 % des acides gras totaux DHA
18:2 20:4 22:4 22:5 18:3 22:5 22:6
Série ω6 ou n-6Série ω3 ou n-3
Rétine
Figure 2.Teneurs des principaux acides gras polyinsaturés (AGPI) retrouvés des phospholipides des membranes du
cerveau et de la rétine de l"homme : exemple de la phosphatidyléthanolamine (d"après [8]).DHA : acide docosahexaénoïque (22:6x3)
Acides gras alimentaires indispensables (AGPI)
et non indispensables (saturés, mono-insaturés)Acides grasComposé structural des
membranes biologiquesAcides gras polyinsaturés
Hémostase, vasodilatation
Inflammation
Médiateurs
lipidiquesTraduction
Expression de
protéines ciblesADNTrans cription
ARN messager
ORGANISME
Figure 1.Principales fonctions exercées par les acides gras dans notre organisme.334OCLVOL. 12 N° 5-6 SEPTEMBRE-DE´CEMBRE 2005
eicosapentaénoïque, EPA) [9]. Un grand nom- bre de travaux publiés entre 1975 et 1990 montrent qu"une déficience alimentaire chro- nique en oméga 3 provoque des perturbations fonctions visuelles et cognitives chez le rongeur et le singe [10]. Par ailleurs, un cas de carence en oméga 3 est observé chez une fillette ayant été nourrie par voie entérale pendant 5 mois avec une émulsion dépourvue d"acide a-linolénique [11]. Cette enfant présente des troubles neurologiques des systèmes sensoriel et moteur (engourdissement, faiblesse muscu- laire, troubles de la vision). L"introduction d"acidea-linolénique dans la solution nutritive permet de faire disparaître rapidement ces symptômes et de normaliser le statut plasmati- que en oméga 3. Le caractère indispensable des oméga 3 pour l"homme est admis en 1985. Quelques années plus tard, il est mis en évi- dence chez l"enfant nouveau-né (prématuré et né à terme) que la consommation de laits infantiles trop pauvres en oméga 3 retarde le développement de la fonction visuelle compa- rativement aux enfants allaités au sein [12]. La découverte que les AGPI à 20 atomes de car- bone en oméga 6 et oméga 3 sont les précur- seurs de la synthèse des médiateurs lipidiques a également contribué à la reconnaissance du caractère indispensable des AGPI [13, 14].Structure et nomenclature
des familles d"acides grasLes acides gras se composent d"une chaîne
hydrocarbonée linéaire dont la longueur varie le plus souvent entre 12 et 22 atomes de car- bone, et dont les extrémités sont constituées par des groupements carboxyle et méthyle (figure 3). Ils sont regroupés par familles dis- tinctes selon le nombre de doubles liaisons éthyléniques (ou insaturations) qu"ils renfer- ment : acides gras saturés ou AGS (aucune ou AGMI (une seule double liaison) et polyin- saturés ou AGPI (au moins deux doubles liaisons)(figure 3,tableau 1). Les doubles bonée des AGPI sont systématiquement distan- tes les unes des autres de trois atomes de ralement en configurationcis, c"est-à-dire que les deux parties de la chaîne hydrocarbonée situées de part et d"autre de la double liaison sont du même côté par rapport au plan de la double liaison. Deux familles d"AGPI se distin- guent par la position de la première double liaison située vers l"extrémité méthyle : la famille de l"acide linoléique ou oméga 6(6 e position en comptant à partir de l"extrémité méthyle, également dénommée n-6) et celle de l"acidea-linolénique oméga 3 (3 e position en comptant à partir de l"extrémité méthyle, ou n-3)(figure 3). Les physiologistes caractéri- sent les acides gras au moyen d"une nomencla- ture dans laquelle apparaissent successivement le nombre d"atomes de carbone, le nombre de doubles liaisons et la position de la première double liaison numérotée à partir de l"extré- mité méthyle terminale(figure 3, tableau 1).La nomenclature des chimistes se distingue de la précédente par le fait que la position des dou-bles liaisons est numérotée en comptant lesatomes de carbone à partir de l"extrémité car-
boxyle (numérotation enD), qui est la fonction biologiquement active de tous les acides gras.Certains acides gras polyinsaturés constituent
des exceptions car ils présentent des structures particulières : présence d"une ou plusieurs dou- bles liaisons de configurationtranspouvant être conjuguées (formes conjuguées de l"acide présentes dans les corps gras hydrogénés ou de ruminants [15, 16], présence d"une double liaison en positionD-5 distante des autres dou- bles liaisons de plus de 3 atomes de carbone (huiles de conifères) [17]. Nomenclatures des acides gras : exemple de l'acide linoléique ouNombre
d'atomes de carbonePour les physiologistes, position de la
première insaturation à compter de l'extrémité méthylePour les chimistes, position des insaturations à compter de l'extrémité carboxyleNombre d'insaturationAcides gras saturés (AGS)
Acides gras mono-insaturés (AGMI)
Extrémité
méthyleExtrémité carboxyleOH OH OHOHAcides gras polyinsaturés (AGPI)
Deux acides gras indispensables :
Une insaturation (double liaison éthylénique de configuration cis)Deux insaturations et plus
6 3 O O O OFigure 3.Structure et nomenclature des principales familles d"acides gras. Dans la représentation schématique des
acides gras, la chaîne carbonée est symbolisée par une succession de sphères (atomes de carbone) reliée entre elles
par des liaisons covalentes. OCLVOL. 12 N° 5-6 SEPTEMBRE-DE´CEMBRE 2005335Le métabolisme des AGPI :
les voies de bioconversion (désaturation-élongation) des dérivés à longue chaîne et de synthèse des molécules oxygénéesLes précurseurs métaboliques respectifs des
deux familles d"AGPI, l"acide linoléique (18:2x6) pour la famille oméga 6 et l"acide a-linolénique (18:3x3) pour la famille oméga3, sont les acides gras dits indispensables (ou
" essentiels »). En effet, les cellules de mammi- fères sont dans l"incapacité métabolique de les synthétiser car elles ne possèdent pas, contrai- rement aux cellules végétales, les désaturases permettant d"introduire des doubles liaisons à l"extrémité méthyle, à savoir lesD12- etD15- désaturases qui génèrent successivement le18:2x6 et le 18:3x3 à partir de l"acide oléique
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