[PDF] Cancer et environnement Jacqueline CLAVEL Épidémiologie environnementale

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#ANCERETENVIRONNEMENT DU

SANSAUTORISATIONDESAYANTS

DROITS

,ENON

NOTAMMENTSCIENTIlQUE

!UGUSTINS0ARIS #ANCER

ETENVIRONNEMENT

%XPERTISECOLLECTIVE V Cet ouvrage présente les travaux de deux groupes d"experts réunis par l"Inserm dans le cadre de la procédure d"expertise collective (annexe 1), pour répondre à la demande de l"Afsset concernant l"impact de l"environnement sur certains cancers dont l"incidence a augmenté au cours des vingt dernières années. Ce travail s"appuie sur les données scientifiques disponibles en date du premier semestre 2007. Près de 1 800 articles ont constitué la base documentaire de cette expertise. Le Centre d"expertise collective de l"Inserm a assuré la coordination de cette expertise collective. VII

Groupe d"experts et auteurs

Isabelle BALDI, Laboratoire santé travail environnement, EA 3672, Institut de santé publique, d"épidémiologie et de développement (Isped), Université

Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux

Denis BARD, Laboratoire d"étude et de recherche en environnement et santé, École des hautes études en santé publique, Rennes

Robert

BAROUKI, Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire, Inserm UMR-S 747, Université Paris Descartes, UFR Biomédicale des Saints-Pères, Paris

Simone

BENHAMOU, Méthodologie statistique et épidémiologie génétique des maladies multifactorielles, Inserm U 794, Fondation Jean Dausset-CEPH, Paris et CNRS FRE 2939, Génomes et cancers, Institut Gustave Roussy, Villejuif

Jacques

BENICHOU, Unité de biostatistique, CHU Rouen et Inserm U 657, Institut hospitalo-universitaire de recherche biomédicale, Université de Rouen

Marie-Odile

BERNIER, Laboratoire d"épidémiologie, Institut de radioprotection et de sûreté nucléaire (IRSN), Fontenay-aux-Roses

Olivier

BOUCHOT, Clinique urologique, CHU Hôtel-Dieu, Nantes

Pierre

CARAYON, Département de biochimie et biologie moléculaire, Faculté de médecine, Marseille

Jocelyn

CERALINE, Groupe signalisation et cancer de la prostate, EA 3430,

Université Louis Pasteur, Strasbourg

Emmanuelle

CHARAFE-JAUFFRET, Centre de recherche en cancérologie de Marseille, Inserm U 891/Institut Paoli-Calmettes et Université de la

Méditerranée, Marseille

Jacqueline

CLAVEL, Épidémiologie environnementale des cancers, Inserm

UMR-S 754, Université Paris-Sud 11, Villejuif

Françoise

CLAVEL-CHAPELON, Nutrition, hormones et cancers, Inserm ERI 20, EA 4045 Université Paris-Sud 11, Institut Gustave Roussy (IGR), Villejuif

Florent

DE VATHAIRE, Épidémiologie des cancers et radiocarcinogenèse et effets iatrogènes des traitements, Inserm UMR-S 605, Université Paris-Sud

11, Institut Gustave Roussy (IGR), Villejuif

Mariette

GERBER, Centre de recherche en cancérologie, Inserm, Centre régional de lutte contre le cancer Paul-Lamarque, Val d"Aurelle, Montpellier

Anabelle

GILG SOIT ILG, Département santé travail, Institut de veille sanitaire (InVS), Saint-Maurice

Pascal

GUENEL, Épidémiologie environnementale des cancers, Inserm UMR-

S 754, Université Paris-Sud 11, Villejuif

VIII André GUILLOUZO, Détoxication et réparation tissulaire, Inserm U 620,

Faculté de pharmacie, Rennes

Pierre

HAINAUT, Centre international de recherche sur le cancer (Circ),

Groupe cancérogenèse moléculaire, Lyon

Marie-Claude

JAURAND, Génomique fonctionnelle des tumeurs solides,

Inserm U 674, IFR 105-CEPH-IUH, Paris

Eric JOUGLA, Centre d"épidémiologie sur les causes médicales de décès,

Inserm CépiDc, Le Vésinet

Guy LAUNOY, Cancer et populations, Inserm ERI3, CHU Caen et Université de Caen-Basse Normandie

Dominique

LAURIER, Laboratoire d"épidémiologie, Institut de radioprotection et de sûreté nucléaire (IRSN), Fontenay-aux-Roses Yves LÉVI, Laboratoire santé publique-environnement, Université Paris-Sud

11, Faculté de pharmacie, Chatenay-Malabry

Marc MAYNADIE, Registre des hémopathies malignes de Côte d"Or, Université de Bourgogne, EA 4184 et Service d"hématologie biologique, Hôpital du

Bocage, Dijon

Isabelle

MOMAS, Service santé publique et environnement, EA 4064, Université Paris Descartes, Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de Paris-Luxembourg, Paris

Jean-Claude

PAIRON, Service de pneumologie et de pathologie professionnelle, Centre hospitalier intercommunal de Créteil, Inserm U 841, Créteil et Faculté de médecine, Université Paris 12, PRES Paris Est

Christophe

PARIS, Évaluation et prévention des risques professionnels et environnementaux ([EP]²R), Inserm ERI 11, Vandoeuvre les Nancy et centre de consultation des pathologies professionnelles, CHU Nancy

Claude

PARMENTIER, Institut Gustave Roussy, Villejuif et Faculté de Médecine

Paris 11, Le Kremlin-Bicêtre

Marc SANSON, Service de neurologie Mazarin, Laboratoire interaction neurone-glie, Inserm U 711, CHU La Pitié-Salpêtrière, Paris

Jean-François

SAVOURET, Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellu- laire, Inserm UMR-S 747, Université Paris-Descartes, UFR Biomédicale des

Saints-Pères, Paris

Isabelle

STÜCKER, Épidémiologie environnementale des cancers, Inserm

UMR-S 754, Université Paris-Sud 11, Villejuif

Patrick

THONNEAU et Marie WALSCHAERTS, Groupe de recherche en fertilité humaine, EA 3694, Université Paul Sabatier, Faculté de médecine, Toulouse IX

Ont également apporté leur contribution

Marie-Annick BILLON-GALLAND, Laboratoire d"étude des particules inhalées (LEPI) de la ville de Paris

Florence

COIGNARD, Département santé environnement, Institut de veille sanitaire (InVS), Saint-Maurice

Pascale

GROSCLAUDE, Registre des cancers du Tarn, Albi

Nicole

GUIGNON, Direction de l"animation, de la recherche, des études et des statistiques (DARES), Paris

Martine

HOURS, Épidémiologie et surveillance transport travail environnement, UMR 9002, Inrets, Université Lyon I, Institut de veille sanitaire (InVS)

Florence

MOLINIÉ, Registre des cancers de Loire-Atlantique et de Vendée,

Nantes

Nicolas

SANDRET, Inspection médicale du travail et de la main d"œuvre (IMTMO) IDF, Direction régionale du travail et de la formation professionnelle, Paris

Ont effectué une relecture critique

Luc MULTIGNER, Groupe d"étude de la reproduction chez l"homme et les mammifères, unité Inserm 625, Université de Rennes 1, Rennes Annie SASCO, épidémiologie pour la prévention du cancer, unité Inserm 897,

Université Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux

Coordination scientifique, éditoriale, bibliographique et logistique Fabienne BONNIN, attachée scientifique, Centre d"expertise collective de l"Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris

Catherine

CHENU, attachée scientifique, Centre d"expertise collective de l"Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris

Jeanne

ÉTIEMBLE, directrice, Centre d"expertise collective de l"Inserm,

Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris

Cécile

GOMIS, secrétaire, Centre d"expertise collective de l"Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris

Marie-Thérèse

LABRO, chargée d"expertise, Centre d"expertise collective de l"Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris

Anne-Laure

PELLIER, attachée scientifique, Centre d"expertise collective de l"Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris

Chantal

RONDET-GRELLIER, documentaliste, Centre d"expertise collective de l"Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris XI

Sommaire

Avant-propos...................................................................................... XV

I Mécanismes généraux de toxicité............................................. 1

1. Mécanismes fondamentaux ............................................................. 3

2. Analyse de la toxicité de quelques polluants................................... 23

Principaux constats et propositions........................................................ 53 II Cancer du poumon..................................................................... 57

3. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 59

4. Incidence et évolution..................................................................... 73

5. Mortalité et évolution...................................................................... 79

6. Polymorphismes génétiques............................................................. 87

7. Facteurs de risque reconnus............................................................. 93

8. Facteurs de risque débattus .............................................................. 131

9. Pollutions atmosphériques............................................................... 147

10. Interactions gènes-environnement.................................................. 161

Principaux constats et propositions........................................................ 165

III Mésothéliome.............................................................................. 173

11. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 175

12. Incidence et évolution..................................................................... 187

13. Mortalité et évolution...................................................................... 195

14. Facteurs de risque reconnus............................................................. 201

15. Facteurs de risques débattus............................................................. 215

Principaux constats et propositions........................................................ 231 IV Hémopathies malignes............................................................. 237

16. Classification.................................................................................... 239

17. Incidence et mortalité chez l"adulte ................................................ 251

XII

18. Incidence et mortalité chez l"enfant................................................ 259

19. Facteurs de risque chez l"adulte........................................................ 265

20. Facteurs de risque chez l"enfant ....................................................... 289

Principaux constats et propositions........................................................ 309 V Tumeurs cérébrales...................................................................... 313

21. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 315

22. Incidence et mortalité chez l"adulte ................................................ 327

23. Incidence et mortalité chez l"enfant................................................ 337

24. Facteurs de risque chez l"adulte........................................................ 343

25. Facteurs de risque chez l"enfant ....................................................... 367

Principaux constats et propositions........................................................ 379 VI Cancer du sein............................................................................. 381

26. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 383

27. Incidence et évolution..................................................................... 399

28. Mortalité et évolution...................................................................... 407

29. Polymorphismes génétiques............................................................. 413

30. Facteurs de risque reconnus............................................................. 421

31. Facteurs de risque débattus .............................................................. 441

Principaux constats et propositions........................................................ 501 VII Cancer de l"ovaire..................................................................... 509

32. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 511

33. Incidence et évolution..................................................................... 525

34. Mortalité et évolution...................................................................... 531

35. Facteurs de risque débattus .............................................................. 537

Principaux constats et propositions........................................................ 553 VIII Cancer du testicule................................................................. 557

36. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 559

37. Incidence et évolution..................................................................... 565

XIII

38. Mortalité et évolution...................................................................... 573

39. Facteurs de risque débattus .............................................................. 577

Principaux constats et propositions........................................................ 591 IX Cancer de la prostate................................................................. 595

40. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 597

41. Incidence et évolution..................................................................... 607

42. Mortalité et évolution...................................................................... 613

43. Facteurs de risque débattus .............................................................. 617

44. Polymorphismes génétiques et interactions

gènes-environnement...................................................................... 633 Principaux constats et propositions........................................................ 641 X Cancer de la thyroïde.................................................................. 645

45. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 647

46. Incidence et évolution..................................................................... 661

47. Mortalité et évolution...................................................................... 667

48. Facteurs de risque reconnus............................................................. 673

49. Facteurs de risque débattus .............................................................. 701

50. Polymorphismes génétiques et interactions

gènes-environnement...................................................................... 711 Principaux constats et propositions........................................................ 719 XI Exposition aux agents chimiques et physiques................. 723

51. Modalités d"évaluation dans l"environnement général ................... 725

52. Données d"expositions dans l"environnement général.................... 739

53. Modalités d"évaluation en milieu professionnel.............................. 775

54. Données d"exposition en milieu professionnel................................ 781

55. Données d"exposition aux rayonnements ionisants ........................ 801

56. Données d"exposition aux champs électromagnétiques.................. 815

57. Expositions aux perturbateurs endocriniens.................................... 833

Principaux constats et propositions........................................................ 843 XIV XII Questions posées par l"évaluation quantitative des risques aux faibles doses ......................................................... 847

58. Exemples des rayonnements ionisants et des dioxines.................... 849

Principaux constats et propositions........................................................ 871

Annexes................................................................................................ 873

Expertise collective Inserm : éléments de méthode............................... 875

Comment juger la plausibilité d"un lien causal

entre un facteur et la survenue d"une pathologie?................................. 881

Paramètres de l"association entre facteurs

environnementaux et cancers................................................................ 885 Systèmes de classification de la plausibilité d"une relation causale ....... 887 XV

Avant-propos

Les cancers représentent en France la première cause de mortalité chez les hommes et la deuxième cause chez les femmes (après les maladies cardiovascu- laires). Ils figurent parmi les pathologies pouvant être liées à l"environnement. En 2005, le nombre de nouveaux cas de cancer en France a été estimé à près de 320 000 pour les deux sexes confondus, 180 000 chez les hommes et

140 000 chez les femmes. En tenant compte des changements démographiques

(accroissement et vieillissement de la population française), l"augmentation du taux d"incidence des cancers depuis 1980 est estimée à +35 % chez l"homme et à +43 % chez la femme a . En revanche, la mortalité liée aux cancers a régulièrement diminué pendant la même période et de façon plus marquée au cours des cinq dernières années. Les modifications de l"environnement pourraient être partiellement respon- sables de l"augmentation constatée de l"incidence de certains cancers. Cette hypothèse doit faire l"objet d"un effort de recherche constant, portant à la fois sur la mesure de l"exposition des populations à des cancérogènes avérés ou probables, et sur l"existence et la nature du lien causal. Une expertise collective " Cancer, approche méthodologique du lien avec l"environnement » réalisée en 2005 par l"Inserm à la demande de l"Afsset avait permis d"identifier plusieurs localisations de cancers dont l"incidence (et parfois la mortalité) étaient en augmentation depuis une vingtaine d"années et pour lesquels il était particulièrement pertinent de rechercher l"impact de l"environnement à partir des données disponibles de la littérature. L"Afsset a chargé l"Inserm d"établir un bilan des connaissances sur les liens entre l"environnement et neuf types de cancers correspondant aux localisa- tions sélectionnées à partir de la première expertise : les cancers du poumon, les mésothéliomes, les hémopathies malignes, les tumeurs cérébrales, les cancers du sein, de l"ovaire, du testicule, de la prostate et de la thyroïde. Pour réaliser cette nouvelle expertise, l"Inserm a réuni deux groupes de cher- cheurs ayant des compétences dans les domaines de l"épidémiologie, de la toxicologie, de la clinique, de la médecine du travail et de la quantification des risques. Ces experts ont analysé les données de la littérature sur les neuf a.BELOT A, GROSCLAUDE P, BOSSARD N, JOUGLA E, BENHAMOU E, et coll. Cancer incidence and

mortality in France over the period 1980-2005. Revue d"Épidémiologie et de Santé Publique 2008,

56: 159-175

XVI cancers et considéré comme facteurs environnementaux les agents physiques, chimiques ou biologiques présents dans l"atmosphère, l"eau, les sols ou l"ali- mentation dont l"exposition est subie et non générée par des comportements individuels. Ainsi, le tabagisme passif est abordé dans cette expertise alors que le tabagisme actif ne l"est pas. L"investigation prend en compte les facteurs de l"environnement général et ceux présents dans l"environnement professionnel. Pour chaque cancer, les questions suivantes ont été traitées : • Quelles sont les différentes caractéristiques morphologiques, histologiques, moléculaires ? • Quelles sont les données d"incidence et leurs évolutions en France (selon les régions) et dans d"autres pays ? Pour les différents sous-types de cancer ? Quelles sont les données de mortalité dans les mêmes contextes ? • Quels sont les facteurs de risque environnementaux en milieu professionnel ou général identifiés, reconnus comme cancérogènes ou encore débattus ? Quelles sont les données épidémiologiques disponibles sur ces facteurs ? Qu"apportent les études sur les interactions entre ces facteurs et des gènes de susceptibilité ? Par ailleurs, certaines questions ont été abordées de manière transversale : • Quels sont les principaux mécanismes de toxicité ? Quel est le mode d"action de certains polluants ? • Quels sont les différents moyens de quantifier l"exposition aux agents environnementaux ? • Quelles sont les données d"exposition en France sur les facteurs environ- nementaux évoqués pour les neuf cancers ? Quelles sont les données sur l"évolution de l"exposition au cours des dernières décennies ? Quelles sont les situations d"exposition particulièrement critiques ? Quelles sont les données concernant les expositions multiples ? • Quelles sont les questions posées par l"évaluation quantitative des risques aux faibles doses ? La démonstration de la nature causale d"une association entre un facteur d"exposition et une maladie est complexe et nécessite un ensemble d"argu- ments épidémiologiques complétés des connaissances toxicologiques dispo- nibles (annexes 2 et 3). L"évaluation de ces éléments pour les nombreuses substances supposées impliquées dans le développement de cancers permet de les classer en trois catégories selon la classification du Centre international de recherche sur le cancer (Circ) : cancérogène avéré, probable, possible (annexe 4). Les deux groupes d"experts ont réalisé une analyse critique de la littérature portant sur les liens entre les neuf cancers et des facteurs environnementaux qu"il s"agisse de cancérogènes avérés, probables, possibles ou suspectés pour chaque localisation. Le niveau d"exposition aux facteurs environnementaux qui ne sont pas des cancérogènes avérés pour les localisations considérées est XVII souvent mal connu, ce qui rend impossible l"estimation du nombre de cas de cancers qui pourraient être attribuables à ces facteurs b L"expertise propose une vue d"ensemble de l"influence avérée ou présumée d"une série de facteurs environnementaux ayant fait l"objet d"études publiées pour les neuf localisations. Elle indique les meilleures sources d"informations concernant les expositions et leurs tendances évolutives au cours des dernières décennies. Le rapport est structuré en douze parties : neuf pour chaque localisation cancéreuse étudiée et trois parties transversales portant sur les mécanismes de toxicité, les expositions aux facteurs environnementaux, les questions posées par l"évaluation quantitative des risques aux faibles doses. Chacune des parties se termine par la présentation des principaux constats et propositions.

b. En lien avec l"Académie de médecine et l"Académie des sciences, le Circ a récemment publié un

rapport qui présente une estimation du nombre de cas de cancers en 2000 en France imputables aux expositions à des cancérogènes avérés.

WORLD HEALTH ORGANIZATION, INTERNATIONAL AGENCY

FOR RESEARCH ON CANCER. Attributable Causes of Cancer in France in the year 2000. Iarc working group report volume 3. IARC, Lyon, 2007: 172pp I M

écanismes généraux

de toxicité 3

ANALYSE

1

Mécanismes fondamentaux

Au cours de ces dernières décennies, de nombreux progrès ont été réalisés dans la compréhension des origines et des mécanismes de développement des cancers. Il est admis à présent que les cancers peuvent avoir une origine génétique et une origine environnementale. La contribution de l"environne- ment dans l"apparition des cancers a été suspectée depuis longtemps. Dès le 18 e siècle, la fréquence des cancers du scrotum chez les ramoneurs a été asso- ciée à leur environnement professionnel (Pott, 1775 repris dans Natl Cancer Ins Monograph, 1963). Au cours des dernières décennies, de nombreux exem- ples de la part de l"environnement dans l"apparition de cancers spécifiques ont été établis : amiante et mésothéliome (Britton, 2002), rayonnement UV et mélanome (Tucker et Goldstein, 2003), trichloréthylène et cancer du rein (Bruning et Bolt, 2000). La part relative de l"environnement et des facteurs génétiques dans l"appari- tion des cancers n"est pas simple à déterminer. Des travaux effectués sur des milliers de jumeaux scandinaves ont permis de faire la part de l"environne- ment et de l"hérédité dans l"apparition de différents types de cancers (Lichtenstein et coll., 2000). Ces observations ont été confirmées dans une étude portant sur des millions d"individus en Suède évaluant le caractère familial de nombreux cancers (Czene et coll., 2002). D"autres travaux effectués sur des conjoints ont aussi amélioré notre connaissance des origines des cancers et notamment la part importante du mode de vie (Heminski et coll., 2001). Une séparation trop tranchée entre mécanismes génétiques et environnementaux semble cependant particulièrement réductrice de nos jours puisque les polymorphismes génétiques pourraient expliquer partiellement la susceptibilité individuelle aux effets toxiques de certains polluants. Enfin, différentes composantes de l"environnement peuvent interagir entre elles : ainsi dans certains pays, l"apparition de cancers hépatiques est potentialisée par l"infection par le virus de l"hépatite B, la contamination par l"aflatoxine et le profil génétique déterminant le métabolisme de ce composé. Ainsi, les origines des cancers doivent être examinées selon leur type et leur localisation en tenant compte de l"interaction entre facteurs génétiques et

Cancer et environnement

4 environnementaux, et pour ces derniers entre les différentes composantes de l"environnement. L"exposition aux facteurs environnementaux peut se faire par ingestion, inhalation ou par voie transdermique. En ce qui concerne les contaminants chimiques, une bonne connaissance de leur distribution dans l"environne- ment, des voies de contamination et des propriétés cinétiques et dynamiques dans l"organisme est nécessaire pour définir leur toxicité réelle.

Classification des polluants

On peut classer les polluants physico-chimiques principaux selon leur struc- ture ou selon leur mode d"action probable. Les deux classifications présentent un intérêt. Dans le classement par nature physique ou structure chimique, on distingue les polluants suivants : • hydrocarbures aromatiques polycycliques (benzo(a)pyrène) ; • organochlorés et organobromés (pesticides, dioxines, PCB, polybromés) ;

•solvants;

• amines aromatiques ;

• organophosphorés (sarin, chlorpyrifos) ;

• nitrosamines ;

• fibres (amiante) ;

• métaux lourds ;

• autres (toxines comme l"aflatoxine) ;

• mélanges : tabac, particules fines, goudrons ;

• rayonnements ionisants ;

• rayonnements non ionisants.

Dans le classement par mode d"action principal, on distingue traditionnel- lement les agents génotoxiques des composés non génotoxiques. Cette distinction est inspirée des premiers modèles de cancérogenèse comprenantquotesdbs_dbs23.pdfusesText_29

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