[PDF] Impact de la normalisation rapide de lhyperglycémie chronique

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1 la physiopathologie de la neuroarthropathie de Charcot Thèse docd trdasèludnoahsilvs londocdtéèraPiéerhlsdlnd trd ès toèté-loioPédocdStsaeo y-dnrpaosa taoès téd

1 laphyphysiostgohyphednurptauoChcgtuaÉ5gieg6h

École doctorale n

o 566

Spécialité de doctorat :

Sciences du sport et du mouvement humain

Unité de recherche : Université Paris-Saclay, Univ Evry, Laboratoire de biologie de lexercice pour la

performance et la santé, 91000, Evry-Courcouronnes, France.

Référent : Université dEvry Val dEssonne

1 laphStCapnoCphpohasdopndphéhcgtuaÉ5gieg6:h

mp hvUPv-P-,-v:hSgth

EdtpyhELbELbxh

fs9Ssauousnhydh0dt6h

Fs.ygnhfLb1LRxh

Professeur des Universités - Université de Bordeaux Rapporteurh

VgtpnhmLBFMb1h

Maitre de Conférences HDR - Université de Montpellier Rapporteuseh

LeHtpyhcMDNGbDx5

Professeur des Universités-Praticien Hospitalier

Centre Hospitalier Sud Francilien

FCgotuiph5MRqbMD5h

Directrice de recherche HDR

Centre National de Recherche en Génomique Humaine Examinatricehfegutph1èGBL5É0qDxq5h Professeur des Universités - Université Evry Paris-Saclay

Directrice de thèseh

c ueuSSphmGcM5h Maitre de Conférences - Université Evry Paris-Saclay Co-Encadranth1 laphyphysiostgo

Thèse de doctorat

2

Table des matières

Table des matières ......................................................................................................................... 2

Remerciements .............................................................................................................................. 5

Contributions scientifiques ........................................................................................................... 6

Liste des abréviations .................................................................................................................... 7

Liste des figures et tableaux ......................................................................................................... 8

Résumé ......................................................................................................................................... 10

Abstract ........................................................................................................................................ 12

Revue de littérature ..................................................................................................................... 12

1.1 Histoire du diabète .................................................................................................................................. 13

1.2 Définition et pathogenèse du diabète ............................................................................................. 13

1.3 Types de diabète....................................................................................................................................... 14

1.4 Symptômes et diagnostic ...................................................................................................................... 16

1.4.1 Symptômes ....................................................................................................................................... 16

1.4.2. Test sanguin pour le diagnostic du diabète ......................................................................... 16

1.5 Complications du diabète ..................................................................................................................... 17

1.5.1 Complications aiguës .................................................................................................................... 17

1.5.2. Complications chroniques ........................................................................................................... 18

1.6 Gestion du diabète ................................................................................................................................... 19

1.6.1 Traitement non pharmacologique ........................................................................................... 19

1.6.2 Traitement pharmacologique .................................................................................................... 20

1.6.2.1 Traitement pharmacologique du diabète de type 1 ............................................... 20

1.6.2.2 Traitement pharmacologique du diabète de type 2 ............................................... 20

1.6.3 Contrôle glycémique ..................................................................................................................... 21

1.6.4 Examens médicaux réguliers ...................................................................................................... 23

1.7 Conclusion ................................................................................................................................................... 23

P:-led, esuscetydSydeavUhty::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::yPE

2.1 Épidémiologie descriptive du diabète .............................................................................................. 25

2.1.1 Épidémiologie descriptive du diabète de type 1 ................................................................ 25

2.2 Épidémiologie descriptive du diabète et du prédiabète non diagnostiqués .................... 28

2.2.1 Prévalence du diabète non diagnostiqué ............................................................................ 28

2.2.2 Prévalence du prédiabète ............................................................................................................ 29

2.3 Mortalité et morbidité liées au diabète ........................................................................................... 29

2.4 Épidémiologie descriptive du diabète en France ......................................................................... 30

2.5 Coût économique du diabète .............................................................................................................. 32

2.6 Conclusion ................................................................................................................................................... 32

L:bthsSgyÉSgyuayny::::::::::::::yLL

3.1 Neuropathie induite par le traitement du diabète ...................................................................... 37

3.2 Mécanismes potentiels de la NITD .................................................................................................... 39

3.3 Épidémiologie de la NITD ..................................................................................................................... 39

3.4 Risques du développement de la NITD ........................................................................................... 40

3.5 Profil des patients ayant une NITD .................................................................................................... 42

3.6 Symptômes et signes de la NITD ....................................................................................................... 43

3.7 Complications microvasculaires associées à la NITD .................................................................. 44

3

3.8 Gestion des symptômes associés à la NITD ................................................................................... 45

3.9 Conclusion ................................................................................................................................................... 45

D,Lsdnrpaosa taoès tlrdurdSICRSmJd,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,dDB

4.1 Anatomie de la CN ................................................................................................................................... 48

4.2 Physiopathologie de la CN ................................................................................................................... 50

4.2.1 Théorie neuro-vasculaire ............................................................................................................. 50

4.2.2 Théorie neuro-traumatique ........................................................................................................ 50

4.2.3 Théorie neuro-inflammatoire ..................................................................................................... 51

4.3 Présentation clinique de la CN ............................................................................................................ 52

4.4 Traitement de la CN................................................................................................................................. 53

4.4.1 Décharge ............................................................................................................................................ 53

4.4.2 Traitement médical ........................................................................................................................ 54

4.5 Rémission de la CN aiguë...................................................................................................................... 56

4.6 ................................................................ 56

BCo syph333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333hTû

à,LrdSon- s d,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,dgG

1.1 Observation clinique ............................................................................................................................... 59

1.2 La CN comme une complication après la double transplantation rein-pancréas............ 61

/ d,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,dKA

2.1 Rétrospective nationale étude REGLYC ........................................................................................ 63

2.1.1 Patients ............................................................................................................................................... 63

2.1.2 ............................................................................................................................ 64

2.1.3 Analyses statistiques ..................................................................................................................... 64

2.1.4 Résultats ............................................................................................................................................. 65

2.1.5 ................................................................................................................................... 65

2.1.6 Intensification récente du traitement ..................................................................................... 66

2.1.7 Conclusion ......................................................................................................................................... 68

2.2 Rétrospective internationale étude EPICHAR ............................................................................. 69

2.2.1 Objectif ............................................................................................................................................... 69

2.2.2 Conception de la recherche ........................................................................................................ 69

2.2.3 Méthode............................................................................................................................................. 69

2.2.4 Résultats ............................................................................................................................................. 71

2.2.5 Conclusion ......................................................................................................................................... 73

A d,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,dBD

3.1 .............................................................................................................................. 77

3.1.1 Partie 1 : amplification des cellules .......................................................................................... 79

Décongélation des cellules et calcul du nombre de supports à ensemencer ................... 79

Passage des cellules ................................................................................................................................ 80

3.1.2 Partie 2 : lancement de la manipulation ................................................................................ 81

Présentation générale de la manipulation ...................................................................................... 81

Analyses réalisées ..................................................................................................................................... 81

Manipulation à J0 ..................................................................................................................................... 81

Manipulation à J12 ................................................................................................................................... 82

Manipulation à J19 ................................................................................................................................... 83

Manipulation à J26 : Arrêt de la manip ............................................................................................ 85

3.1.3 Conclusion ......................................................................................................................................... 85

3.2 ............................................................................................................................... 86

4

Résumé synoptique ..................................................................................................................... 88

Justification scientifique de la recherche .................................................................................. 91

é:BtÉpgelhesnydtÉy,u, tnhÉyÉSgyutÉMStuÉylsghtyuaygtpotgpoty::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::yRP

5.1 ................................................................................................ 92

5.1.1. ..................................................................................................... 92

5.1.2 ............................................................................................. 92

5.2 Nombre de centres participants ......................................................................................................... 93

5.3 Identification des sujets ......................................................................................................................... 93

5.4 Population étudiée ................................................................................................................................... 93

5.4.1 Crit ......................................................................................................................... 93

5.4.2 Critères de non-inclusion ............................................................................................................ 93

5.5 Déroulement de la recherche .............................................................................................................. 94

5.5.1 Suivi de la population ................................................................................................................... 94

5.5.2 G1 et G2, dosages biologiques et fonction autonome .................................................... 94

5.6 Durée de participation des personnes et durée de la recherche ........................................... 94

5.7 Risques et vigilance ................................................................................................................................. 95

5.8 Gestion des données ............................................................................................................................... 95

5.8.1 Modalités de recueil des données ........................................................................................... 95

5.8.2 Circuit des données ....................................................................................................................... 95

5.8.3 ........................................................... 95

5.8.3.1 Accès aux données ............................................................................................................... 95

5.8.3.2 Documents sources ............................................................................................................. 96

5.8.3.3 Confidentialité des données ............................................................................................. 96

5.8.4 Traitement des données et conservation des documents et des données .............. 96

5.8.4.1 Saisie des données ............................................................................................................... 96

5.8.4.2 Propriété des données........................................................................................................ 97

5.9 Aspects statistiques ................................................................................................................................. 97

5.9.1 ........................................................... 97

5.9.2 Description des méthodes statistiques .................................................................................. 97

Discussion et perspective ............................................................................................................ 99

....................................................................................................................................... 100

Références .................................................................................................................................. 102

Annexes ...................................................................................................................................... 123

5

Remerciements

le Docteur Béatrice Segurens pour avoir accepté de siéger dans ce jury. Je remercie également le Professeur Alfred Penfornis, Chef du Service de Diabétologie du CHSF, po ur son management avisé, s a critique cons tructive et ses ques tionnements toujours pertinents. Je remercie Madame le Professeur Claire Thomas-Junius et Monsieur le Docteur Philippe Lopes, véritables soutiens administrativement et humainement de mener à terme ce travail de thèse.

Que les équipes

CHSF, la " famille pied », soient aussi remerciées chaleureusement pour leur présence à mes côtés et leurs compétences.

Je tiens à remercier le Docteur François-

Recherche Clinique du CHSF, pour leur expertise indispensable. Je remercie également le Professeur Agnès Hatremann, Mme Fabienne Foufelle, et le

Docteu.

Enfin, je remercie ma famille, pour son soutien tout au long de ma vie professionnelle.

Je dédie ce manuscrit a

6

Contributions scientifiques

Dured DARDARI, PENFORNIS A, AMADOU C, PHAN F, BOURRON O, DAVAINE J.M., FOUFELLE F, JAISSER

F, LABORNE F.X., HARTEMANN A.

HyBeavthtÉy5s luepahesnÉ, 2019 Dec, 33(12):107438. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2019.107438. Epub 2019 Sep 12.

Dured DARDARIHy5ueny0ganÉuyNndspgensu,

2020 Oct 28, 22:100239. doi: 10.1016/j.jcte.2020.100239.

Dured DARDARI, PENFORNIS A, HARTEMANN A.,

NndspgensuyBeavthtÉy

Gthavy5aÉtybtl, 2020 Jul 15, 2020:20-0002. doi: 10.1530/EDM-20-0002. Online. Dured DARDARI, VAN G.H., EMBA J., LABORNE F.X., BOURRON O., DAVAINE J.M., PHAN F., FOUFELLE F., JAISSER F., PENFORNIS A., HARTEMANN A controlled patients living with diabetes, a new associated factor in the pathophysiology qmsèy9nt, 2020 May 21, 15(5):e0233168. doi:

10.1371/journal.pone.0233168. eCollection 2020. PMI D: 32437409 Free PMC article.

Clinical Trial.

Dured DARDARI, DARDARI R

After Simulta neous Kidney and Pancreati c Transplantation Compared to Kid ney Dured DARDARI, SCHULDINER S., JULIEN C.A., HA VAN G., EMBA J., BOURGEON M., SULTAN A., LEPEUT M., GRANDPERRET-VAUTHIER S., BAUDOUX F., FRANÇOIS F., CLAVEL S., MARTINI J., VOUILLARMET J., MICHON P., MORET M., MONNIER A., CHINGAN-MARTINO V., RIGALLEAU V., DUMONT I., KESSLER L., STIFII I., BOUILLET B., BONNIN P., LEMOINE A., DA COSTA CORREIA E., BONELLO FARAILL M.M., MULLER M., CAZAUBIEL M., ZAKARYA ZEMMACHE M., HARTEMANN A., the relation between the correction of hyperglycemia and the onset of an active phase of

HsSgnauysiyBeavtht Éy

en2tÉhecahesn. Dured DARDARI, THOMAS-JUNIUS C., LABORNE F.X., TOURTE C., HENRY E., PENFORNIS A., LOPES P., nuclear factor-kappa B ligand and osteoprotegerin system in patients living with type 2 diabetes: RANKL-0gaeauyHsSgnau: 7

Liste des abréviations

ACD : acidocétose diabétique.

ADA : association américaine du diabète.

ASG : autosurveillance glycémique.

CGM : surveillance continue de la glycémie interstitiellequotesdbs_dbs27.pdfusesText_33

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