[PDF] Étude du risque de cardiotoxicité radio-induite précoce chez des

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Etude du risque de cardiotoxicité radio

Thèse de doctorat de l'

Spéciali

Thèse présentée et soutenue

Valentin

Composition du Jury

Loïc JOSSERAN

PU-PH, APHP Hôpital Raymond-Poincaré Président

Jean-Philippe EMPANA

Directeur de Recherche, INSERM U970 PARCC Rapporteur

Juliette THARIAT

PU-PH, CLCC A.BACLESSE Rapporteur

Marianne AZNAR

Ph.D., Division of cancer sciences, University of

Manchester

Examinatrice

Stéphane EDERHY

PH, APHP Hôpital Saint-Antoine Examinateur

Dominique LAURIER

Ph.D., IRSN Directeur de thèse

Jean FERRIERES

PU-PH, CHU Rangueil, INSERM UMR1027 Co-Directeur de thèse

Sophie JACOB

Ph.D., IRSN Co-encadrante

Thèse de doctorat

NNT : 2020UPASR003 2 3

REMERCIEMENTS

travaux, et je ne doute pas que le résultat serait bien différent biomarqueurs 4 5

TABLES DES MATIERES

PREAMBULE

PRODUCTIONS SCIENTIF

LISTE DES FIGURES

LISTE DES TABLEAUX

LISTE DES ACRONYMES

CHAPITRE I

I. INTRODUCTION

A. Le cancer du sein

1. La glande mammaire

2. Généralités sur le cancer du sein

a) " b) Types et classification des cancers du sein c) Epidémiologie des cancers du sein

3. Prise en charge et traitements du ca

a) Chirurgie b) Chimiothérapie c) Hormonothérapi d) Radiothérapie

B. La radiothérapie pour le cancer du sein

1. Généralités sur les rayonnements ionisants

a) Origines, types, sources d'edžposition b) Effets des rayonnements ionisants

2. Historique de la radiothérapie du sein

a) Descriptif des différentes techniques de radiothérapie

3. Principe et déroule

a) Dosimétrie card b) Impact cardiovasculaire des techniques de RT ii. Optimisation pendant le traitement c) Histogramme dose volume et contrainte de dose

C. Effets cardi

2. Physiopathologie de la cardiotoxicité des rayonnements ionisants

3. Complications et changements cardiaques cliniques et infracliniques après radiothérapie pour un cancer du sein

A) Signes cliniques des complications cardiaques radio b) Signes infracliniques et marqueurs biolo (a) Pertinence de la FEVG (b) Apports du 2D strain par rapport à la FEVG (c) Impact de la radio ii. Impact de la radiothérapie au niveau des artères coronaires ca

4. Cardiotoxicité des traitements médicaux anticancéreux

a) La chimiothérapie b) L'hormonothĠrapie 6 c) Autres traitements anticancéreux

D. Synthèse

E. Objectifs de la thèse

1. Objectifs de l'Ġtude BACCARAT

2. Objectifs spécifiques de la

CHAPITRE II

II. PRESENTATION DES ETUDBACCARAT EARLY

A. La cohorte française BACCARAT

1. Population concernée

2. Critğres d'ĠligibilitĠ

a) Critğres d'inclusion b) Critères de non c) Critğres d'edžclusion d) Sorties ǀolontaires ou inǀolontaires de l'Ġtude

3. Modalités de recrutements

4. SchĠma gĠnĠral de l'Ġtude et Ġtapes du protocole

5. Déroulement des examens cardiaques et prélèvements sanguins

a) Echogr b) Coroscanners c) Prélèvements sanguins et préparation des aliquots

6. Justification du nombre de sujets nécessaires

7. Considérations éthiques et règlementaires

B. La cohorte EAR

1. Modalités de recrutement

2. DĠroulement de l'Ġtude, recueil des donnĠes et edžamens rĠalisés

3. Considérations éthiques

C. Caractéristiques générales des patientes de BACCARAT

1. Nombre de patientes avec des données disponibles à chaque temps de suivi

CHAPITRE III

III. RADIOTHERAPIE ET EVALBACCARAT

A. Introduction et objectifs

B. Matériels et Méthodes

1. Réalisation de la radiothérapie et de la dosimétrie à la Clinique P

2. Dosimétrie pour le ventricule gauche et artères coronaires

a) Utilisation des coroscanners b) Fusion des informations issues du coroscanner et du scanner de radiothérapie c) DosimĠtrie manuelle de l'IRSN

C. Résultats

1. Caractéristiques de la population considérée pour la dosimétrie

D. Conclusion et éléments de discussion

CHAPITR

IV. IMPACT DE LA RADIOTHE'EVOLUTION DE LA CONT

A. Introduction et objectifs

B. Matériels et méthodes

1. Réalisation des échocardiographies et mesure du strain

2. Population d'Ġtude

3. Analyse statistique

a) Analyse de la relation dose b) Description des variations en fonction des couches myocardiques c) Analyse de variabilité

C. Résultats

1. Association entre dose cardiaque et altération du GLS>10%

a) Population d'Ġtude b) Doses cardiaques 7 i. Modèle 1 ii. Modèl

2. Variations globales et régionales du strain multicouche 6 mois post RT

3. Analyse de la variabilité intra

D. Conclusion et éléments de discussion

1. Association entre dose cardiaque et dysfonction infraclinique du ventricule gauche

a) Baisse du global longitudinal strain b) Evènement infraclinique et association avec la dose cardiaque c) Prise en compte des autres facteurs de risque

2. Approche multicouche et régionale du GLS

a) Approche multicouche b) DiffĠrences d'altĠration du strain en fonction de la localisation

3. Limites

CHAPITRE V

V. EVOLUTION PRECOCE D'UN PANEL DE BIOMARQU6

A. Introduction et objectifs

B. Matériels et Méthodes

1. Population d'Ġtude

2. Analyses de laboratoire

3. Analyses statistiques

C. Résultats

1. Caractéristiques de la population étudiée

2. Changements du niveau des biomarqu

D. Conclusion et éléments de discussion

2. Nive

3. Limites

CHAPITRE VI

VI. CONCLUSION GENERALE E

A. Principaux résultats de la thèse

1. Dosimétr

2. L'Ġchocardiographie de strain

ventriculaire gauche B. Retombées des résultats dans le domaine de la cardio

1. Sur la prise en charge et le suivi des patientes

2. Sur l'orientation de futures études

C. Perspectives

1. Analyse des données de suivi à 24 mois dans BACCARAT

a) Evolution des mesures echocardiographiques de Global Longitudinal Strain b) Exploitation des données de coroscanners c) Evolution des concentrations de biomarqueurs plasmatiques

2. Analyse des donnĠes de l'Ġtude EARLY HEART

3. Au

BIBLIOGRAPHIE

ANNEXES

8

PREAMBULE

Intérê

Le cancer du sein est le type de cancer le plus fréquent chez les femmes, avec près de 60.000

par cancer chez la femme. La radiothérapie externe tient une place majeure dans la stratégie

permis une augmentation du taux de survie des patientes. Cependant, le suivi à long terme (>10 ans)

adéquation avec

survenant après la radiothérapie. La compréhension de ces changements précoces et leur

radiothérapie pour le cancer du sein.

Défi de la dosimétrie aux sous

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