[PDF] Méthodologie de la formulation dune forme orale solide à libération

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Institut National Polytechnique de Toulouse (INP Toulouse)

Sciences de la Matière (SDM)

Méthodologie de la formulation d'une forme orale solide

à libération prolongée

vendredi 5 novembre 2010

BOUDENDOUNA Abdel Hakim

Science Génie Matériaux

LACOUT Jean-Louis, Professeur des universités, INP Toulouse, Président CAZALBOU Sophie, Maître de Conférences, Toulouse III, Membre SERGENT Michelle, Professeur des universités, Aix-Marseille III, Membre SAOUTI Mohamed, Professeur des universités, Université d'Alger, Membre FESSI Hatem, Professeur des universités, Lyon 1

GAYOT Anne, Professeur des universités, Lille 2RODRIGUEZ Fernand, Professeur des universités, Toulouse III

DENINE Rachid, Professeur des universités, Université d'AlgerCIRIMAT - PPB - Laboratoire de Galénique

7OqVH

IRUPH RUMOH VROLGH j OLNpUMPLRQ

SURORQJpHB ª

%28G(1G281$ $NGHO +MNLP

1RYHPNUH 2010

A mon défunt père,

A ma mère,

A toute la famille,

A tous mes ami(e)s

5HPHUŃLHPHQPV

6RPPMLUH

SOMMAIRE

6200$H5( BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 7

HBH1752G8F7H21 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 12

HH *(1(5$IH7(6 685 I(6 6K67(0(6 G( G(IH95$1F(6 G(6

0(GHF$0(176 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 16

HH1 )250(6 $ IH%(5$7H21 02GH)H(( BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 16

HH2 IH%(5$7H21 352I21*(( 28 F21752I(( BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 18

HH3 G()H1H7H216 G(6 6

K67(0(6 G( G(IH95$1F(6 G(6 0(GHF$0(176 BBBBBBBBBBBBBB 20

HH4 *(1(5$IH7

(6 685 I(6 )250(6 0$75HFH(II(6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 21 II

-4-1 CLASSIFICATION DES MATRICES .............................................................................................................. 22

II

-4-2 Les Matrices Inertes. ............................................................................................................................... 23

II

-4-3 Les matrices hydrophiles : ....................................................................................................................... 26

II

-4-4 Les Matrices érodables : ......................................................................................................................... 27

HHD I(6 0$75HF(6 +KG523+HI(6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 2E

II

-5-1 PREPARATION ......................................................................................................................................... 29

II

-5-2 LES MATIERES PREMIERES ...................................................................................................................... 31

II

-5-3 FORMULATION ........................................................................................................................................ 31

II

-5-4 LIBERATION DU PRINCIPE ACTIF ............................................................................................................. 32

HH6 IM ŃHOOXORVH HP VHV GpULYpVB BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 33

II -6-1 L

a cellulose : ............................................................................................................................................ 33

II

-6-2 Les dérivés de la cellulose : ..................................................................................................................... 38

II

-6-3 Hydroxypropylméthylcellulose ou " Hypromellose » [90, 91] : .............................................................. 40

HH6 35()2508I$7H21)2508I$7H21 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 43

II -7-1

Définitions [103] : .................................................................................................................................... 45

II

HHH 35235H(7(6 G8 35H1FH3( $F7H) BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB DD

HHH1 3URSULpPpV SOMUPMŃRORJLTXHV HP POpUMSHXPLTXHV BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB DD

HHH2 3URSULpPp

V 3O\VLŃRŃOLPLTXHV BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB D6

H9 0$7(5H(I6 (7 0(7+2G(6BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 61

H9

1 0$7(5H(I6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 61

IV

-1-1 PRODUITS ............................................................................................................................................... 61

IV

-1-2 APPAREILLAGES ...................................................................................................................................... 78

H92 0(7+2G(6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 7E

IV

-2-1 Préparation des comprimés : ................................................................................................................. 79

IV

-2-2 Contrôles des comprimes. ..................................................................................................................... 81

9 (66$H6 35(IH0H1$H5(6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB ED

91 (VVMLV SUpOLPLQMLUHV VMQV SULQŃLSH MŃPLI BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB ED

V-1-1 Essais avec le lactose : ............................................................................................................................ 96

V-1-2 Essai avec le MICROCEL : ........................................................................................................................ 98

92 )RUPXOHV ŃRQPHQMQP OH SULQŃLSH MŃPLI BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 102

V-2-1 f

ormules à base du METOLOSE90SH4000SR ........................................................................................ 102

V-2-2 formules à base du METOLOSE60SH4000F : ........................................................................................ 106

V-2-3 Formules à base du METOLOSE90SH100SR : ........................................................................................ 107

V-2-4 Formules à base du METOLOSE90SH15000SR : .................................................................................... 108

93 HQIOXHQŃH GH OM QMPXUH GX GLOXMQP BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 10E

94 FRQŃOXVLRQ

BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 111

9H (78G( G( F

5H%I$*( G(6 )$F7(856 35(0H(5 3I$1 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 113

9H1 GRPMLQH H[SpULPHQPMO BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 114

1RPNUH G

H QLYHMX[ BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 114

3URGXLP

BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 114

GHI8$17 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB

BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 114 $*(17 0$7

5HFH(I BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 114

9H2 6PUMPpJL

H H[SpULPHQPMO BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 11D

9H3 5pVXOPMPV H[SpU

LPHQPMX[ HP LQPHUSUpPMPLRQV BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 116

VI -3-1 C

ontrôles pharmacotechniques : ......................................................................................................... 116

VI

-3-2 Essais de dissolution : .......................................................................................................................... 131

VI

-3-3 Comparaison par rapport à la courbe idéale " Ecart Absolu Moyen (EAM) et Discrépance » : .......... 155

9HH 237H0H6$7H21 G( I$ )2508I$7H21 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 16E

9HH1 GRPMLQH H[SpULPHQPMO BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 170

9H2 6PUMPpJL

H H[SpULPHQPMOH BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 171

9H3 5pVXOPMPV H[SpU

VI -3-

1 Résultats des essais pharmacotechniques :......................................................................................... 174

VII

-3-2 Résultats des essais de dissolution : ................................................................................................... 185

VII

-3-3 Traitements mathématiques des résultats de dissolution: ................................................................ 200

9HH4 FRQŃOXVLRQ BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 210

9HHH )25

08I(6 237H0$I(6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 217

H; F21FI86H216 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 222

5()(5(1F(6 %H%IH2*5$3+H48(6 BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 22D

HQPURGXŃPLRQ

I.INTRODUCTION

3$57H( H

G211((6 7+(25H48(6

II GENERALITES SUR LES SYSTEMES DE DELIVRANCES DES MEDICAMENTS II -1 FORM

ES A LIBERATION MODIFIEE

)LJXUH 21

ŃRQŃHQPUMPLRQ P

R[LTXH ILJXUH MGMSPpH VHORQ OHV UpIpUHQŃHV L8 32@B II -2 LIBERATION PROLONGEE OU CONTROLEE : )LJXUH 2 2

5HSUpVHQPMPLRQ GX SURIL

O GH OLNpUMPLRQ SURORQJpHB

)LJXUH 23

MŃPLI

B II -3 DEFINITIONS DES SYSTEMES DE DELIVRANCE DES MEDICAMENTS : II -4 GENERALITES SUR LES FORMES MATRICIELLES

II-4-1 CLASSIFICATION DES MATRICES

II -4-2 Les Matrices Inertes. )LJXUH 24 HH

422 IHV PMPULŃHV SOMVPLTXHV

II -4-3 Les matrices hydrophiles : )LJXUH 2D 0pŃMQLVPH GH OLNpUMPLRQ GX SULQŃLSH MŃPLI

II-4-4 Les Matrices érodables :

)LJXUH 26

0MPULŃH pURGMNOH OLNpUMPLRQ SMU pURVLRQ GX SULQŃLSH MŃPLI

HH

441 IHV PMPULŃHV OLSLGLTXHV

HH

442 IHV PMPULŃHV SRO\PpULTXHV

II -5 LES MATRICES HYDROPHILES II -5-1 PREPARATION 9 9 )LJXUH 27

5HSUpVHQPMPLRQ GHV GLIIpUHQPHV PpPORGHV GH SUpSMUMPLRQ GHV ŃRPSULPpV UHSULVH GH OM UpIpUHQŃH

0RXLOOMJH

FRPSUHVVLRQ

6pŃOMJH

7MPLVMJH%UR\MJH

7MPLVMJH *UMQXOMPLRQ

0pOMQJH

GpVLQPpJUMQP HP OXNULILMQP

FRPSUHVVLRQ

II-5-2 LES MATIERES PREMIERES

9 9 9 II -5-3 FORMULATION

II-5-4 LIBERATION DU PRINCIPE ACTIF

II -6 La cellulose et ses dérivés.

II-6-1 La cellulose :

)LJXUH 28

5HSUpVHQPMPLRQ PROpŃXOM

LUH GHV RUJMQLVPHV YpJpPMX[ RUJMQLVMPLRQ GHV PROpŃXOHV GH OM ŃHOOXORVH L82@ )LJXUH 2E

5HSUpVHQPMPLRQ GH OM VP

UXŃPXUH GH OM ŃHOOXORVH HQ SOXVLHXUV PRQRPqUHV GH JOXŃRVHV QL83@ )LJXUH 210

5HSUpVHQPMPLRQ GH OM VPUXŃPXUH PROpŃXOMLUH HP ILNULOOMLUH GH OM ŃHOOXORVH

L8 6@B HH

612 IM ŃHOOXORVH PLŃURŃULVPMOOLQH L88@

II-6-2 Les dérivés de la cellulose :

)LJXUH 211

5HSUpVHQPMPLRQ VŃOpPMPLTXH GX PpŃMQLVPH GH SUpSMUMPLRQ GHV GpULYpV GH OM ŃHOOXORVH

GRŃXPHQPMP

LRQ IRXUQLVVHXUV L8E@

II-6-3 Hydroxypropylméthylcellulose ou " Hypromellose » [90, 91] : )LJXUH 213 F+3 F+

3F+2+F+2

7MNOHMX 21

GLIIpUHQPV P\

7MNOHMX 22

GLIIpUHQPV P\

182816D j200230 j32022081E0 j24040 j1202E06270 j30040 j7D2E10280 j30070 j120

HH

632 +\GURSOLOLH GX SRO\PqUH

II -6 PREFORMULATION-FORMULATION II -͹ 0AB ǯ802B3

II-7-1 Définitions [103] :

)LJXUH 21D

5HSUpVHQPMPLRQ JU

)LJXUH 216 pPXGH GpILQL SMU OHV QLYHMX[ NMV HP OMXP GHV GHX[ IMŃPHXUVL104@B )LJXUH 217

5HSUpVHQPMP

)LJXUH 218

5HSUpVHQPMP

LRQ GHV PHLOOHXUV HPSOMŃHPHQPV GHV SRLQPV H[SpULPHQPMX[

IMŃPHXUVL104

@B II -7-2-1-1 Méthode de Friedman et Savage 1947, II II -7-2-1-3 Méthode du simplex, )LJXUH 21E 5H

SUpVHQPMPLRQ JU

MSOLTXH H[SOLTXMQP OH SULQŃLSH GH OM PpPORGH GX 6LPSOH[B HH

722 0pPORGHV LQGLUHŃPHV

II -7-2-2-ͳǯ II -7-2-2-2 Définitions : II -7-2-2-3 Plans factoriels II -7-2-2-4 Plans composites centrés II -7-2-2-5 Plans de mélange )LJXUH 220

5HSUpVHQPMPLRQ JU

MSOLTXH H[SOLTXMQP OH SULQŃLSH GHV SOMQV GH PpOMQJHVB HHH

35235H(7(6

G8

35H1FH3( $F7H)

III PROPRIETES DU PRINCIPE ACTIF

III -1 Propriétés pharmacologiques et thérapeutiques : $H16

3*7;F2;

F2;1F2;2

F2;1 F2;2 $H16

GLVPULNXPLRQ

0pPMNROLVPH

([ŃUpPLRQ

9MULMPLRQV SO\VLRS

MPORORJLTXHV

III -2 Propriétés Physico-chimiques : $H16

GpILQLPLRQ

0MVVH PROpŃXOMLUH

)RUPH SO\VLTXH

3RLQP GH IXVLRQ

S.M 3RO\ PRU

SOLVPH

6ROXNLOLPp

HPSXUHPpV

)LJXUH 32 HPSXUHPpV GX GLŃORIHQMŃ GH VRGLXP VHORQ OM 3OMUPMŃRSpH (XURSpHQQHB

3$57H( HH

G211((6 35$7H48(6

H9

0$7(5H(I6 (7 0(7+2G(6

IV MATERIELS ET METHODES

IV- 1 MATERIELS

IV-1-1 PRODUITS

H911

1 GHFI2)(1$F 62GH48(

F$5$F7Ê5(6

7MNOHMX 41

FMUMŃPpULVPLTXHV GX SULQŃLSH MŃPLI UpMOLVp SMU OH IRXUQLVVHXU GH OM PMPLqUH SUHPLqUH

H9112 $*(176 0$75HFH(I6

IV -1-1-2-1 METOLOSE90SH4000SR

7MNOHMX 42

FMUMŃPpULVPLTXHV SO\VLŃRŃOLPLTXHV GX 0(72I2626(E06+400065 GpPHUPLQpV SMU OH )RXUQLVVHXU GH OM PMPLqUH SUHPLqUH

0(72I26(E06+400065B

Produit Ecoulement

(sec) Volume de tassement (ml)

V0V10V500V10 ʹV500V1250V2500

METOLOSE90SH4000SRInfini 27226222042216214

7MNOHMX 44 FRQPU{OHV SOMUPMŃRPHŃOQLTXHV GHV ŃRPSULPpV j NMVH GX

0(72I26(E06+400065B

IV -1-1-2-2 METOLOSE60SH4000F

7MNOHMX 4D

FMUMŃPpULVPLTXHV SO\VLŃRŃOLPLTXHV GX 0(72I2626(606+4000) GpPHUPLQpV SMU OH )RXUQLVVHXU GH OM PMPLqUH SUHPLqUH

7MNOHMX 46

Produit Ecoulement

(sec) Volume de tassement (ml)

V0V10V500V10 ʹV500V1250V2500

METOLOSE60SH4000FInfini 26023819741195193

7MNOHMX 47

FRQPU{OHV SOMUPMŃRPHŃOQLTXHV GHV ŃRPSULPpV j NMVH GX0(72I26(606+4000)B IV -1-1-2-3 METOLOSE90SH100SR

7MNOHMX 48

FMUMŃPpULVPLTXHV SO\VLŃRŃOLPLTXHV GX 0(72I2626(E06+10065 GpPHUPLQpV SMU OH IRXUQLVVHXU GH OM

PMPLqUH SUHPLqUH

7MNOHMX 4E

Produit Ecoulement

(sec) Volume de tassement (ml)

V0V10V500V10 ʹV500V1250V2500

METOLOSE90SH100SRInfini 25022619135189188

7MNOHMX 410

FRQPU{

OHV SOMUPMŃRPHŃOQLTXHV GHV ŃRPSULPpV j NMVH GX 0(72I26(E06+10065B IV -1-1-2-4 METOLOSE90SH15000SR

7MNOHMX 411

FMUMŃPpULVPLTXHV SO\VLŃRŃOLPLTXHV GX 0(72I2626(E06+1D00065 GpPHUPLQpV SMU OH )RXUQLVVHXU GH OM PMPLq

UH SUHPLqUH

7MNOHMX 412

Gp

Produit Ecoulement

(sec) Volume de tassement (ml)

V0V10V500V10 ʹV500V1250V2500

METOLOSE90SH15000SRInfini 26524821236209205

7MNOHMX 413

FRQPU{OHV SOMUPMŃRPHŃOQLTXHV GHV ŃRPSULPpV j NMVH GX 0(72I26(E06+1D00065B

P1P2P3

020406080100120140160180200

15000SR4000SR4000F100SR

)LJXUH 42

5HSUpVHQPMPLRQ JUMSOLTXH GHV UpVXOPMPV GHV GXUHPpV ŃRUUHVSRQGMQP MX[ GLIIpUHQPV P\SHV GH 0(72I26(6B

H9113 GHI8$176

IV -1-1-3-1 MICROCEL

7MNOHMX 414

FMUMŃPpULVPLTXHV SO\VLŃRŃOLPLTXHV GX 0HF52F(I GpPHUPLQpV SMU OH IRXUQLVVHXU GH OM PMPLqUH SUHPLqUH

7MNOHMX 41D

IV -1-1-3-2 LACTOSE )LJXUH 44

6ŃOpPM UHSUpVHQPMQP OM VPUXŃPXUH PROpŃXOMLUH GX OMŃPRVHB

7MNOHMX 416

FMUMŃPpULVPLTXHV SO\VLŃRŃOLPLTXHV GX IMŃPRVH GpPHUPLQpV SMU OH IRXUQLVVHXU GH OM PMPLqUH SUHPLqUH

ConformeLimpide

Conforme< 0.1 %

102UFC/g

Absence d'Escherichia coli.

Valeur moyenne

IV-1-2 APPAREILLAGES

IV-2 METHODES

IV-2 -1 Préparation des comprimés :

IV-2-2 Contrôles des comprimes.

H922

1 FRQPU{OHV SOMUPMŃRPHŃOQLTXHV

IV -2-2 -1-1 Ecoulement : IV -2-2-1-2 Tassement :

IV-2-2-1-3 Humidité résiduelle :

IV -2-

2-1-4 Uniformité de masse

7MNOHMX 417

(ŃMUPV OLPLPHV HQ IRQŃPLRQ GH OM PMVVH GHV ŃRPSULPpV

Masse moyenne Ecarts limites

m < ou = à 80 mg10 %

80 mg< m < 250 mg7.5 %

M > ou = à 250mg5%

IV -2-2-1-5 Friabilité: IV -2-2-1-6 Résistance à la rupture des comprimés (dureté) : IV -2-2-1-7 Indice de compression : IV -2-2-1-8 Essai de désagrégation ou de délitement

H9222 (VVML GH GLVVROXPLRQ

IV -2-2-2-ͳǯolution IV -2-2 -2-2 Choix du milieu de dissolution : IV -2-2-2-3 Protocole de prélèvement : IV linéarité R

2 = 0,99890

0,20,40,60,811,21,41,61,8020 40 60 80 100 120concentration en mgdo

)LJXUH 46

FRXUNH UHSUpVHQPMQP

OM OLQpMULPp GHV UpVXOPMPV RNPHQXV

y = 0,031x -0,000

R² = 0,999

-0,100,10,20,30,40,50,60,70,80,9

051015202530do1

do2 do3

Linéaire ()

)LJXUH 47 IV -2-2-2-6 Facteurs de différence et de similarité f1 et f2 :

LQYLPUR

7MNOHMX 418

ILPLPHV GH I2 HQ IRQŃPLRQ GHV GLIIpUHQŃHV PR\HQQHV GHV GLVPMQŃHV HQ PRXV SRLQPV HQPUH GHX[ SURILOV GH

GLVVROXPLRQ

2 %5 %10 %15 %20 %

Limites de f28365504136

IV -2-2-2-7 Influence de la vitesse de rotation des palettes :

7MNOHMX 41E

3RXUŃHQPMJHV GLVVRXV ŃXPXOpV GHV HVVMLV GH GLVVROXPLRQ GX PrPH ORP GH ŃRPSULPpVB HQIOXHQŃH GH OM

MPLRQ GHV SMOHPPHV

quotesdbs_dbs41.pdfusesText_41

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