[PDF] Présentation PowerPoint Cours IFSI. Elimination des mé

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Cours IFSI

Pharmacocinétique

3èmePartie

Cours IFSI

I·pOLPLQMPLRQ

Pharmacocinétique

Cours IFSI

"Elimination= Etape clef YSi élimination déficiente xAccumulation du médicament xToxicité

Elimination des médicaments

Ysoitsousformeinchangée

sécrétiontubulaire

Cours IFSI

Elimination des médicaments

nFiltration glomérulaire

Yobligatoirepour les molécules de faible poids

moléculaire (la plupart des médicaments ) ; seules les très grosses molécules ou les médicaments liés aux protéines plasmatiques ne passent pas

YPhénomène le plus courant +++

YConcerne la fraction non liée aux protéines plasmatiques (clairanceàlacréatinine)

Cours IFSI

Elimination des médicaments

réabsorbée casdesurdosage oRéabsorption tubulaire

Cours IFSI

Encasoudesurdosage:

Modification de la réabsorption tubulaire

acide HA+ H20 A -+ H30 + milieu basique

Cours IFSI

ƒSi [MTX] > 0,5 ȝ

sodium à 8,4 %) + hyper-hydratation médicament YAnticancéreux utilisé en hémato-oncologie

YPrincipalement éliminé par voie rénale

YLe MTX peut précipiter dans le tubule rénal insuffisance rénale

Exemple du méthotrexate (MTX)

Cours IFSI

Elimination des médicaments

pSécrétion tubulaire "Phénomèneactifviadestransporteurs xPossibilitémédicamenteuses+++

Cours IFSI

Pénétration

(du sang vers le rein) OCT2 OAT1 OAT3

Elimination

P-gp BCRP (RengelshausenJ, AGAH AnnualMeeting 2014)

OCT : organiccation transporter

OAT : organicanion transporter

Transporteurs rénaux

"2 types : ceux qui influencent YLa pénétration des médicaments dans le tubule rénal

YLa sortie des médicaments du tubule rénal

Cours IFSI

YLa Metformine (Met,Glucophage®) est un antidiabétique oral excrété sous forme inchangée dans les urines xElimination par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire

YLa Met OCT2

YCe transporteur peut être inhibépar le

Dolutegravir(DTG, Tivicay®)

Association Metformine (Met) et Dolutegravir

(DTG) xdu captage tubulaire de la Met xde son élimination urinaire xde ses conc. plasmatiques DTG

7UMQVSRUPHXUV UpQMX[ ([B G·LQOLNLPLRQ GH OM VpŃUpPLRQ

tubulaire

Cours IFSI

ASC MET 79%

Recommandation

yPatient déjà sous DTG ÖCommencer par une faible dose de Met et augmentation graduelle yPatient déjà sous Met ÖUne baisse de la posologie de Met peut être nécessaire en présence de DTG (ZongJ et al., HIV Drug TherapyGlasgow 2014)

7UMQVSRUPHXUV UpQMX[ ([B G·LQOLNLPLRQ GH OM VpŃUpPLRQ

tubulaire Les interactions médicamenteuses ne touchent pas que les médicaments métabolisés, mais aussi des médicaments éliminés sous forme inchangée dans les urines

Cours IFSI

médicamentsdesont:

éliminerlemédicament

médicament

3MUMPqPUHV SOMUPMŃRŃLQpPLTXHV GH O·pOLPLQMPLRQ GHV

médicaments

Cours IFSI

La clairance (plasmatique) totale

unitédetemps

Elles'exprimeen:mL.min-1ouenL.h-1

dumédicament

Ex.insuffisancerénaleouhépatique

xMoindrecapacitédesmédicaments xClairancetotaleabaissée xRisquedesurdosageetdetoxicité "manière générale: Cl plasmatique totale = Cl hépatique (métabolique) + Cl rénale

Cours IFSI

Facteurs de variation de la clairance hépatique fInteractionsmédicamenteuses "Cl plasmatique totale = Cl hépatique + Cl rénale

Facteurs de variation de la clairance rénale

fEtatphysiologique:âge

Facteurs de variation de la clairance totale

Cours IFSI

"Cl = Dose/ASC

Dose (en mg)

ASC (mg/L x h)

Cl = L/h

"(AUC en anglais) est proportionnelle à la dose : si la dose est doublée xla Cl est indépendante de la dose administrée

Quantification de la clairance totale (Cl)

Cours IFSI

danslaphase

ƒLademi-vieestexpriméeenunité

detemps(généralementenheures)

La demi-YLH G·pOLPLQMPLRQ 71C2

"manièregénérale laT1/2estindépendante+++ fdesesconcentrationsplasmatiques fdeladoseadministrée "La T1/2 dépenddumédicament et de qui le reçoit +++ "LaT1/2estaussiindépendante delavoiesaufsi formeàlibérationprolongée

Cours IFSI

"La T1/2 est calculée à partir des concentrations plasmatiques mesurées

T1/2 = 0,693/Keet Ke= Log (C1/C2)/t2-t1

Calcul de la demi-YLH G·pOLPLQMPLRQ 71C2

Dans un modèle mathématique à un compartiment on a:

Cl = Kex VdĺVd/Cl

xxLa T1/2 est un paramètre pharmacocinétique composite+++qui dépend de la clairance totale et du volume de distribution du médicament

Cours IFSI

GHPL YLH G·pOLPLQMPLRQ HP ŃOMLUMQŃH PRPMOH

Si Vd ÒT1/2Ò

Si Cl ÔT1/2Ò

ƒsi le Vd

ƒA Vdconstant la T1/2

Cours IFSI

hépatiqueourénale "La

La demi-YLH G·pOLPLQMPLRQ 71C2

Cours IFSI

IM GHPL YLH G·pOLPLQMPLRQ 71/2)

La demi-YLH G·pOLPLQMPLRQ 71C2

ConcentrationConcentration

restanteéliminée

T = 01000

T = 1 T1/25050

T = 2 T1/22575

T = 3 T1/212,587,5

T = 4 T1/26,2593,75

T = 5 T1/23,1296,88

Temps 97%

Cours IFSI

dumédicament tFss t = 1 T1/20,50 t = 2 T1/20,75 t = 3 T1/20,875 t = 4 T1/20,938 t = 5 T1/20,969 97%
xxEnadministrationsrépétéesdes concentrationsestobtenuauboutde5T1/2

La demi-YLH G·pOLPLQMPLRQ 71C2

Cours IFSI

"Administrations répétées x ": Quantité de médicament administrée (dose) = Quantité de médicament éliminée xx5 T1/2 Cmax Cmin

Administrations répétées :

PHPSV G·RNPHQPLRQ GH O·pPMP G·pTXLOLNUH

Cours IFSI

"Pourunrythmeidentiquelahauteurduplateau

Administrations répétées :

ŃRQŃHQPUMPLRQ j O·pPMP G·pTXLOLNUH

Cours IFSI

T1/2 en pratique

"La demi- fmédicament fDu patient qui la reçoit "La demi- fDe fDes concentrations fDe la dose (sauf exception : pharmacocinétique non linéaire) "5T1/2 fTempsnécessaireàdeentraitement prolongé xLa T1/2 ! (paramètre pharmacodynamique)

Cours IFSI

T1/2 en pratique

atteinte conservée etdeladoseadministrée

ÖLa connaissance de la T1/2et de la

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