[PDF] Marie CAILLAUD l'occasion de me former

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Marie CAILLAUD

Mémoire présenté en vue de l'obtention du grade de Docteur de l'Université d'Angers sous le sceau de l'Université Bretagne Loire École doctorale : CEI (Cognition, Education, Interactions)

Discipline : Sciences Humaines, Neurosciences

Spécialité : Psychologie

Unité de recherche : LPPA EA (4638)

Soutenue le 15 Décembre 2017

Cognition sociale dans la maladie de Huntington :

Etude cognitive et par imagerie cérébrale morphologique et fonctionnelle JURY Rapporteurs : Prénom NOM, Anne-Catherine BACHOUD-LEVI, Université de Créteil Prénom NOM, Eric SALMON, Université de Liège Examinateurs : Prénom NOM, Crystel BESCHE-RICHARD, Université de Reims

Prénom NOM, Cristophe VERNY, CHU Angers

Directeur de Thèse : Prénom NOM, Philippe ALLAIN, Université d'Angers Co-directeur de Thèse : Prénom NOM, Béatrice DESGRANGES, Université de Caen Normandie -2- -3-

Remerciements

En premier lieu, je tiens à remercier Mme Anne-Catherine Bachoud-Levi et Mr Eric ainsi que Mme Crystel Besche-Richard et Mr Christophe Verny pour leur participation à ce jury de thèse.

Je remercie vivement mon directeur de th

maintenant 7 ans (Master 1, Master 2 recherche, Master 2 professionnel puis thèse) et de s de m Je remercie chaleureusement ma co-directrice de thèse Béatrice Desgranges, pour son

encadrement pendant ces 4 années de thèse. Merci à vous pour vos qualités scientifiques, vos

conseils, votre implication sans faille, votre disponibilité, vos relectures (parfois soirs et

week-end), mais surtout un grand merci pour vos qualit

Je tiens de

tout au long de ma thèse. Merci beaucoup à vous pour vos relectures et vos messages

toujours encourageants.

Mes remerciements sfinanciers de ce travail de

s, ainsi que le centre

Cyceron de Caen, pour l

Merci également à Ghislaine Aubin et Didier Le Ga

Un grand merci

au long de la mise en place de ce protocole. Merci à Marie Bost, Jeanne Muller, Julie Prouzet. Et un merci tout

particulier à Audrey Olivier pour son implication. Merci également aux neurologues du

service Clarisse Scherer-Gagou et Adriana Prundean, et à Marie-Anne Guérid, conseillère en génétique, pour nos échanges cliniques sur ces patients Huntington. -4- Je remercie également les personnes ayant particip loin, Mickaël Laisney, Pierre Gagnepain, Malo Gaubert, Shail Segobin, Harmony Duclos, Rémi Laillier, merci à vous pour votre implication à un moment ou un autre de ce travail. Merci aux médecins présents à Cyceron pour l notamment Vincent De La Sayette, Anne Quillard, Fausto Viader, Anne Chocat. Merci aux -Christine et Jean-Marc, pour leur patience durant nos longues acquisitions IRM. Un immense merci à Alexandre Bejanin, à la fois pour son encadrement scientifique, mais aussi pour ses conseils, sa patience et ses efforts pédagogiques pour tenter de me former grandes discussions.

Merci bien saux sujets sains volontaires

mais aussi et surtout aux patients Huntington ayant accepté de contribuer à cette recherche scientifique.

Mes remerciements s nant

évolué, et ceux

qui sont arrivés après. Tout particulièrement, merci Nasta pour ta douceur et ton soutien, rire (et ce rien qu !), merci Fanny pour tes

conseils et ton soutien (à Londres notamment), merci à Marie-Sonia pour nos rigolades

malgré le stress, et merci à Claire, Alice, Stéphane, pour leur bonne humeur. Un merci

particulier à Clémence, pour son aide et son écoute tout au long de ces quatre années. Merci mille fois à mon petit Gonneaud-Caillaud- etc pour tout ce que tu mas apporté pendant ces années (scientifiquement mais surtout pour le reste... De chagrin !). On

se retrouve à Montréal, on a signé tu sais bien, toi et moi cest pour la vie maintenant ! Et

enfin, merci à Robin, dit Bob, pour 4 ans de fous rires qui me permettaient d , et bien sûr merci à la

jeune Coco pour sa douceur et ses petites paroles réconfortantes. On se voit à Philly les petits

amigos. Merci à tous ces caennais pour votre accueil et votre soutien. Je tiens à remercier ma famille, particulièrement ma mère, toujours disponible pour mler de ma thèse en long et en large, pour sa patience, ses conseils, et tellement

plus encore... Mon père également, qui avec ses " Peut mieux faire ! » ma donné envie

daller le plus loin possible. Mes grandes s à continuer et qui me -5-

soutiennent depuis toujours. Une pensée particulière pour Lucie (première position) et

Eugénie (première position ex-aequo) parce que sans nos fou-rires, nos discussions, et sans

Ker Caillaud, cela aurait été bien plus compliqué. Et merci Jbou, Bapt, et toute la clique de

beaux-frères, qui je suis sûr se feront une joie de trinquer aboutissement de ce projet de thèse.

Et enfin, des remerciements smis angevins, qui me

tout au long de cette thèse, en acceptant le fait de moins me voir mais en étant présents chaque fois que jpetite famille : Simon G, Nerlov, Aline, Lito, Maxime " San », Adèle, Simon C, Téo, Lorette, Stw, Samuelito, Laurent,

Charlotte, Stéphane, Laure, François, Lucie, Dahlia, Simon B. Et un merci tout particulier à

pas si mal Merci à vous mes amis. -6- -7-

INTRODUCTION GENERALE........................................................................................... 15

1. COGNITION SOCIALE ............................................................................................... 19

1. GENERALITES ET EMERGENCE DU CONCEPT ....................................................................... 21

2. PROCESSUS IMPLIQUES ...................................................................................................... 21

2. 1. La perception ............................................................................................................ 22

2. 1. Le Self ....................................................................................................................... 22

2. 3. Les connaissances sociales ...................................................................................... 23

3. LA THEORIE DE LESPRIT : UNE COMPOSANTE A PART ENTIERE .......................................... 23

3. 1. Définition générale ................................................................................................... 23

3. 2. Deux types de représentations .................................................................................. 25

......................................................................... 25 e.................................................... 26 .......................................................................... 27 ....................................................................... 28

3. 3. Lien entre la TdE et les autres fonctions cognitives ................................................. 30

4. SUBSTRATS CEREBRAUX DES PROCESSUS DE COGNITION SOCIALE ..................................... 31

4. 1. La complexité du réseau cérébral de la cognition sociale ...........................................32

4. 2. Les régions spécifiquement dédiées à la TdE.................................................................34

2. LA MALADIE DE HUNTINGTON ............................................................................. 37

1. REPERES HISTORIQUES....................................................................................................... 39

2.PRESENTATION EPIDEMIOLOGIQUE ..................................................................................... 40

2. 1. Prévalence et incidence .....................................................................................................40

2. 2. Sex ratio et anticipation génétique ..................................................................................41

2. 3. Facteurs génétiques ...........................................................................................................42

3. PRISE EN CHARGE DES PATIENTS ........................................................................................ 43

3. 1. Diagnostic de la MH ................................................................................................ 43

3. 2. Evolution de la pathologie et décès .................................................................................45

4. DEGENERESCENCE CEREBRALE ......................................................................................... 47

4. 1. Atteinte moléculaire dans la MH ..................................................................................... 47

4. 2. Les structures sous-corticales .................................................................................. 48

4. 3. Atteinte de ces structures .......................................................................................... 50

4. 3. 1. Atteinte sous-corticale ...................................................................................... 51

4. 3. 2. Atteinte corticale .............................................................................................. 52

5. SYMPTOMES CLINIQUES ..................................................................................................... 54

5. 1. Les troubles moteurs ................................................................................................ 54

-8-

5. 2. Les troubles psychiatriques ...................................................................................... 56

5. 3. Les troubles cognitifs................................................................................................ 57

5. 4. Impacts de l ........................................61

6. COGNITION SOCIALE ET MH .............................................................................................. 62

6. 1. Déficit de perception des émotions ..................................................................................62

6. 2. Atteinte de TdE ......................................................................................................... 63

6. 3. Etudes de la cognition sociale à travers la neuroimagerie dans la MH .................... 67

7. SOLUTIONS ET TRAITEMENTS PROPOSES DANS LA MH....................................................... 68

3. ETUDES REALISEES .................................................................................................. 71

1. PROBLEMATIQUE ET OBJECTIFS GENERAUX ....................................................................... 73

2. PROTOCOLE COSIMH ....................................................................................................... 77

2. 1. Evaluation neuropsychologique .............................................................................. 77

2. 2. Examens de neuroimagerie ...................................................................................... 85

3. ETUDE 1: INFLUENCE OF EMOTIONAL COMPLEXITY ON THE NEURAL SUBSTRATES OF

AFFECTIVE THEORY OF MIND ................................................................................................. 89

4. ETUDE 2 : HUNTINGTON DISEASE AND CLINICAL SINGULARITY : EARLY DISORDERS OF

COGNITIVE THEORY OF MIND ............................................................................................... 119

5. ETUDE 3 : SOCIAL COGNITION IMPAIRMENTS IN PATIENTS WITH HUNTINGTON DISEASE .. 135

4. DISCUSSION GENERALE ........................................................................................ 177

1. EVALUATION DE LA COGNITION SOCIALE DANS LA MH ................................................... 180

1. 1. Epreuves neuropsychologiques et limites de la littérature........................................ 180

1. 2. Apports expérimentaux de notre protocole de recherche .......................................... 180

2. COGNITION SOCIALE ET COMPORTEMENT : APPORTS DE NOS ETUDES .............................. 182

2. 1. Analyses de groupe chez les sujets MH .................................................................. 183

2. 1. 1. Constats généraux........................................................................................... 183

2. 1. 2. Stade précoce de la MH vs phase présymptomatique .................................... 185

2. 2. Singularité clinique dans la MH ................................................................................... 186

3. BASES CEREBRALES DES TROUBLES DE LA COGNITION SOCIALE ...................................... 186

3. 1. Fonctionnement normal ......................................................................................... 187

3. 2. Les spécificités de la MH ............................................................................................... 188

PERSPECTIVES ..................................................................................................................... 190

BIBLIOGRAPHIE ............................................................................................................... 193

ANNEXES ............................................................................................................................. 219

1. REVUE DE NEUROPSYCHOLOGIE PUBLIEE EN PREMIER AUTEUR ....................................... 221

Caillaud et al., Revue de Neuropsychologie (2015) ....................................................... 221

-9-

2. REVUE DE NEUROPSYCHOLOGIE PUBLIEE EN TROISIEME AUTEUR .................................... 231

Bejanin et al. Revue de Neuropsychologie (2016) ......................................................... 231

3. ETUDES PUBLIEES DANS DES REVUES INTERNATIONALES EN SECOND AUTEUR ................ 243

............................................... 243

3. 2. El Haj et al. Journal of Neuropsychology (2016) .................................................. 255

-10-

Liste des abréviations

ACC : Anterior Cingulate Cortex

ADN : Acide DésoxyriboNucléique

ARN : Acide RiboNucléique

BE : Basic Emotions

CAG : Cytosine Adénine Guanine

dACC : dorsal Anterior Cingulate Cortex dPFC : dorsal PreFrontal Cortex

DPI : Diagnostic Pré Implantatoire

DPN : Diagnostic Pré Natal

EBA : Extrastriate Body Area

FFA : Fusiform Face Area

FIV : Fécondation In Vitro

HDCRG : Huntington Disease Collaborative Research Group

HTT : Huntingtine

IFG : Frontal Inferior Gyrus

IPL : Inferior Parietal Lobule

IRMa : Imagerie par Résonnance Magnétique Anatomique IRMf : Imagerie par Résonnance Magnétique Fonctionnelle

MH : Maladie de Huntington

SCE : Self-Conscious Emotions

TdE :

TPJ : Temporo Parietal Junction

UHDRS : Unified Huntington Disease Rating Scale

vlPFC : ventro-lateral PreFrontal Cortex -11-

Index des figures

Figure 1 : Illustration des différents niveaux cognitifs de la TdE selon Duval et al. (2011). Figure 2: Régions cérébrales associées aux processus de cognition sociale selon Green et al. (2015). Figure 3 : Evolution des symptômes de la maladie de Huntington au cours des différents stades cliniques selon Ross et al. (2014). Figure 4 : Anatomie des ganglions de la base, coupe coronale. Figure adaptée de www.chups.jussieu.fr/ext/neuranat Figure 5 : Organisation anatomique " parallèle » des boucles fronto-sous-cortico- frontales selon Alexander (1986). Figure 6 : Exemples de visages émotionnels basiques (A), complexes (B) et neutre (C) (van der Schalk, Hawk, Fischer, & Doosje, 2011). Figure 7 : Exemples de regards émotionnels basiques (A) et complexes (B) du RMET (Baron-Cohen, Wheelwright, Hill, Raste, & Plumb, 2001). -croyances de premier (A) et de deuxième ordre (B) de la TOM-15 (Desgranges et al., 2012). Figure 9 : Exemples de questions de TdE concernant chacun des 4 personnages durant le MASC (Dziobek et al., 2006). Figure 10 : Exemples de situations sociales où le comportement des personnages est adapté (A) ou inadapté (B) durant la tâche de règles sociales (Duclos et al., 2017). -12-

Figure 11

-13-

Index des tables

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