[PDF] THESE POUR LE DOCTORAT EN MEDECINE

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N° d"ordre : ANNÉE 2016

THÈSE D"EXERCICE / UNIVERSITÉ DE RENNES 1

sous le sceau de l"Université Bretagne Loire

Thèse en vue du

DIPLÔME D"ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

présentée par

Cécile Labbé

Prise en charge des

enfants souffrant du trouble déficitaire de l"attention : aspects physiopathologiques et thérapeutiques (Traitement par le méthylphénidate et son possible mésusage)

Thèse soutenue à Rennes le 10 Novembre 2016

devant le jury composé de :

Corinne MARTIN-CHOULY

Maître de Conférence - Université Rennes 1 /

Président de jury

Eric LE FERREC

Maître de Conférence - Université Rennes 1 /

Directeur de thèse

Annie MARTIN

Docteur en Pharmacie au Relecq-Kerhuon (29) /

Membre du jury

Jean-Claude GRULIER

Psychiatre à Brest (29) /

Membre du jury

N° d"ordre : 1 ANNÉE 2016

THÈSE D"EXERCICE / UNIVERSITÉ DE RENNES 1

sous le sceau de l"Université Bretagne Loire

Thèse en vue du

DIPLÔME D"ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

présentée par

Cécile Labbé

Prise en charge des

enfants souffrant du trouble déficitaire de l"attention : aspects physiopathologiques et thérapeutiques (Traitement par le méthylphénidate et son possible mésusage)

Thèse soutenue à Rennes le 10 Novembre 2016

devant le jury composé de :

Corinne MARTIN-CHOULY

Maître de Conférence - Université Rennes 1 /

Président de jury

Eric LE FERREC

Maître de Conférence - Université Rennes 1 /

Directeur de thèse

Annie MARTIN

Docteur en Pharmacie au Relecq-Kerhuon (29) /

Membre du jury

Jean-Claude GRULIER

Psychiatre à Brest (29) /

Membre du jury

N° d"ordre : 2 ANNÉE 2016

LISTE DES ENSEIGNANTS-CHERCHEURS DE LA FACULTE DES

SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES DE RENNES

Professeurs

BOUSTIE Joël HDR

BURGOT Gwenola HDR

DONNIO Pierre Yves HDR

FAILI Ahmad HDR

FARDEL Olivier HDR

GAMBAROTA Giulio HDR

GOUGEON Anne HDR

LAGENTE Vincent HDR

LE CORRE Pascal HDR

LORANT (BOICHOT) Elisabeth HDR

MOREL Isabelle HDR

SERGENT Odile HDR

SPARFEL-BERLIVET Lydie HDR

TOMASI Sophie HDR

URIAC Philippe HDR

VAN DE WEGHE Pierre HDR

VERNET Laurent HDR

Professeurs Associés

BUREAU Loïc

DAVOUST Noëlle HDR

Professeurs Emérites

CILLARD Josiane HDR

GUILLOUZO André HDR

Maîtres de Conférences

ABASQ-PAOFAI Marie-Laurence

ANINAT Caroline HDR

AUGAGNEUR Yoann

BEGRICHE Karima

BOUSARGHIN Latifa HDR

BRANDHONNEUR Nolwenn

BRUYERE Arnaud

BUNETEL Laurence

CHOLLET-KRUGLER Marylène

COLLIN Xavier

CORBEL Jean-Charles HDR DAVID Michèle HDR

DELALANDE Olivier

DELMAIL David

DION Sarah

DOLLO Gilles HDR

GILOT David HDR

GOUAULT Nicolas HDR

HITTI Eric

JEAN Mickaël

LECUREUR Valérie HDR

LE FERREC Eric

LE PABIC Hélène

N° d"ordre : 3 ANNÉE 2016

LEGOUIN-GARGADENNEC Béatrice

LOHEZIC-LE DEVEHAT Françoise

MARTIN-CHOULY Corinne HDR

MINET Jacques HDR

MOURET-PLEIBER Liza

NOURY Fanny PINEL-MARIE Marie-Laure PODECHARD Normand POTIN Sophie HDR

RENAULT Jacques HDR

ROUILLON Astrid

Assistant Hospitalo-Universitaire (AHU)

GICQUEL Thomas

Attachés Temporaires d'Enseignement et de Recherche (ATER)

SMIDA Imen

PASCREAU Gaëtan

SAVARY Camille

ALHARETH Khairallah

N° d"ordre : 4 ANNÉE 2016

REMERCIEMENTS

A Monsieur Le Ferrec, pour vos conseils et pour m'avoir encouragée dans la rédaction de cette thèse ; A Madame Martin-Chouly, pour avoir accepté d'être présidente de mon jury ; A Madame Martin, pour avoir cru en moi dès le début et pour m'avoir permis de découvrir ce beau métier et d'en apprécier toutes les facettes. Merci également pour l'attention que vous avez porté à ma thèse et pour votre disponibilité ; A Monsieur Grulier, pour avoir accepté d'être membre de mon jury et pour y avoir apporté votre expérience de praticien ; A mes parents, pour m'avoir soutenue depuis le début et permis d'arriver jusqu'au bout de ces études ; A mes soeurs, Isabelle et Delphine, pour votre aide dans la relecture de cette thèse. Et merci de me porter depuis toujours pour me pousser à donner le meilleur de moi-même ; A mes amies de la fac, Cécile (merci pour ton aide précieuse dans la relecture de ce travail), Camille, Adeline, Claudine, Julie, et Emilie, ma fidèle acolyte, pour les bons moments passés avec vous sur les bancs de la fac. Merci pour toutes ces rigolades, ces moments de décompression et vos encouragements ; A mes amies de toujours, Clarisse, Florie, Lucie et Constance, pour être toujours présentes pour moi.

N° d"ordre : 5 ANNÉE 2016

TABLE DES MATIERES

Liste des enseignants-chercheurs de la faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques

de Rennes..................................................................................................................................2

Liste des abréviations..............................................................................................................10

Liste des illustrations...............................................................................................................12

1.

Le trouble déficitaire de l'attention...................................................................................14

1.1.

1.1.1.

Les premières références littéraires................................................................14

1.1.2.

La description des symptômes.........................................................................15

1.1.3.

L'évolution des idées........................................................................................16

1.2.

1.2.1.

Les terminologies employées...........................................................................18

1.2.2.

1.2.3.

La description clinique.....................................................................................20

1.2.3.1.

La triade de symptômes......................................................................20

1.2.3.1.1.

Le déficit de l'attention..................................................................21

1.2.3.1.2.

1.2.3.1.3.

1.2.3.2.

L'évolution des signes avec l'âge..........................................................22

1.2.3.2.1.

La période préscolaire....................................................................23

1.2.3.2.2.

La période scolaire.........................................................................23

1.2.3.2.3.

1.2.3.2.3.1.

1.2.3.2.3.2.

1.2.3.2.3.3.

L'hyperactivité à révélation tardive...............................25

1.2.3.2.4.

L'âge adulte....................................................................................26

1.2.3.2.4.1.

L'évolution de la symptomatologie...............................26

1.2.3.2.4.2.

Les difficultés au quotidien............................................27

N° d"ordre : 6 ANNÉE 2016

1.2.3.2.4.3. Le TDAH chez la personne âgée.....................................28

1.3.

Les étiologies possibles de l'hyperactivité..................................................................28

1.3.1.

L'atteinte neurologique....................................................................................29

1.3.2.

La génétique.....................................................................................................29

1.3.3.

Les troubles néonataux....................................................................................31

1.3.4.

Les causes biochimiques..................................................................................32

1.3.4.1.

L'insuffisance dopaminergique.............................................................32

1.3.4.2.

La déficience en fer...............................................................................33

1.3.5.

Les causes environnementales ........................................................................33

1.3.5.1.

Les facteurs parentaux..........................................................................33

1.3.5.2.

Le mode de vie - L'impact de l'alimentation........................................34

1.3.5.3.

La toxicologie........................................................................................35

1.3.5.3.1.

Le plomb.........................................................................................35

1.3.5.3.2.

Le tabac et l'alcool..........................................................................36

1.3.5.3.3.

Le bisphénol A................................................................................36

1.3.5.3.4.

Les colorants alimentaires..............................................................37

1.3.5.3.5.

Le paracétamol...............................................................................37 2.

La prise en charge du TDAH...............................................................................................38

2.1.

Les objectifs de la prise en charge..............................................................................38

2.2.

La démarche diagnostique..........................................................................................38

2.2.1.

L'examen psychologique..................................................................................39

2.2.1.1.

La première prise de contact avec un pédopsychiatre........................39

2.2.1.1.1.

L'entretien avec les parents ..........................................................39

2.2.1.1.2.

L'entretien avec l'enfant................................................................39

2.2.1.2.

Les outils de classification diagnostique..............................................40

2.2.1.2.1.

Le DSM-V.......................................................................................40

2.2.1.2.2.

La CIM-10.......................................................................................41

2.2.1.3.

Les échelles d'évaluation comportementale.......................................41

2.2.1.4.

Le bilan neuropsychologique...............................................................42

2.2.1.4.1.

Le calcul du quotient intellectuel...................................................42

2.2.1.4.2.

Les autres tests...............................................................................43

2.2.2.

L'examen physique...........................................................................................43

N° d"ordre : 7 ANNÉE 2016

2.2.2.1. L'examen psychomoteur......................................................................44

2.2.2.2.

2.2.3.

Les cas particuliers de diagnostic.....................................................................45

2.2.3.1.

Le diagnostic à l'adolescence...............................................................45

2.2.3.2.

Le diagnostic à l'âge adulte..................................................................45

2.2.3.3.

Le diagnostic différentiel .....................................................................46

2.2.3.4.

Les troubles comorbides......................................................................47

2.2.3.4.1.

Les troubles oppositionnels avec provocation (TOP).....................48

2.2.3.4.2.

Les troubles des conduites.............................................................48

2.2.3.4.3.

Les troubles émotionnels...............................................................49 2.3.

Les prises en charge psychoéducatives ......................................................................49

2.3.1.

L'approche psychothérapeutique....................................................................50

2.3.1.1.

La psychothérapie cognitive................................................................50

2.3.1.2.

La psychothérapie comportementale..................................................50

2.3.2.

L'accompagnement familial ............................................................................51

2.3.2.1.

Les Programmes d'Entraînement aux Habiletés Parentales (PEHP)....51

2.3.2.2.

Les associations de familles de patients souffrant d'hyperactivité .....52

2.3.3.

L'accompagnement scolaire et social...............................................................52 2.4.

La prise en charge médicamenteuse .........................................................................53

2.4.1.

Le méthylphénidate.........................................................................................54

2.4.1.1.

Présentation - Mécanisme d'action ...................................................54

2.4.1.2.

La pharmacocinétique ..........................................................................56

2.4.1.3.

Les contre-indications...........................................................................56

2.4.1.4.

Les effets indésirables...........................................................................56

2.4.1.5.

Les interactions médicamenteuses.......................................................59

2.4.1.6.

Les précautions d'emploi......................................................................60

2.4.2.

Les modalités pratiques du traitement par le méthylphénidate ....................61

2.4.2.1.

Les modalités de prescription et de délivrance....................................61

2.4.2.2.

Les différentes formes de méthylphénidate disponibles......................62

2.4.2.2.1.

Une spécialité à libération immédiate : Ritaline® 10mg ................62

2.4.2.2.2.

Des spécialités à libération prolongée ...........................................63

2.4.2.2.2.1.

Ritaline® LP ...................................................................63

N° d"ordre : 8 ANNÉE 2016

2.4.2.2.2.2. Concerta® LP..................................................................64

2.4.2.2.2.3.

Quasym® LP...................................................................64

2.4.2.2.2.4.

Medikinet® LM .............................................................65

2.4.2.3.

L'introduction du traitement................................................................66

2.4.2.4.

L'évaluation de l'efficacité et de la tolérance du traitement ...............67

2.4.2.5.

L'optimisation du traitement................................................................67

2.4.3.

Les autres perspectives thérapeutiques .........................................................68

2.4.3.1.

Modafinil (Modiodal®)..........................................................................69

2.4.3.2.

Guanfacine (Intuniv®)...........................................................................70

2.4.3.3.

Atomoxétine (Straterra®)......................................................................71

2.4.3.4.

Lisdexamfétamine (Vyvanse®)..............................................................73

2.4.3.5.

Mazindol (Diminex®).............................................................................74

2.4.3.6.

La supplémentation en fer....................................................................75

2.4.4.

La controverse autour du traitement médicamenteux....................................75

2.4.4.1.

L'état des lieux de la consommation de méthylphénidate en France et

dans le monde.............................................................................................76

2.4.4.2.

Les abus et mésusages..........................................................................79

2.4.4.3.

Les conséquences psychosociales d'un traitement par

2.4.4.3.1.

L'appréhension des parents...........................................................81

2.4.4.3.2.

Le mésusage en tant que produit " dopant »................................81 2.5.

Les thérapeutiques complémentaires.......................................................................82

2.5.1.

Les adaptations alimentaires...........................................................................82

2.5.2.

2.5.3.

2.5.4.

2.5.5.

Une thérapie particulière : le neurofeedback..................................................86

3.

Récapitulatif pratique destiné à la prise en charge officinale............................................86

3.1. Conseils par rapport à la prise en charge médicamenteuse.....................................87

3.2. Traitements complémentaires..................................................................................88

3.3. Quelques règles pour organiser au mieux la vie familiale........................................89

3.4. Listes d'associations..................................................................................................90

N° d"ordre : 9 ANNÉE 2016

Le trouble déficitaire de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) : FIche pratique à

destination de l'équipe officinale ............................................................................................93

Permis d'imprimer.................................................................................................................114

N° d"ordre : 10 ANNÉE 2016

LISTE DES ABREVIATIONS

AACAP : American Academy of Child and Adolescent Psychiatry AGPLC : Acides Gras Polyinsaturés à Longues Chaînes

AM : Assurance Maladie

AMM : Autorisation de Mise sur le Marché

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament

APA : American Psychiatric Association

ASMR : Amélioration du Service Médical Rendu

ASRS : Adult Self-Report Scale

ATU : Autorisation Temporaire d'Utilisation

AVK : Anti-Vitamine K

BNPV : Base Nationale de Pharmacovigilance

CHMP : Comité des Médicaments à Usage Humain

CIM : Classification Internationale des Maladies

CNSP : Commission Nationale des Stupéfiants et des Psychotropes

CNV : Variations du Nombre de Copies

DAT1 : Dopamine Active Transporter 1

DDD : Defined Daily Dose

DHA : Acide Docohexaénoïque

DRD2 et D4 : Dopamine Receptor D2 et D4

DSM : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

EEG : Electroencéphalographie

EMA : European Medicines Agency

EPA : Acide Eicosapentaénoïque

FDA : Food and Drug Administration

HAS : Haute Autorité de Santé

HE : Huiles Essentielles

HTA : Hypertension Artérielle

IMAO : Inhibiteur de la Mono-Amine Oxydase

IMT : Indice de Mémoire de Travail

IVT : Indice de Vitesse de Transmission

LM : Libération Modifiée

N° d"ordre : 11 ANNÉE 2016

LP : Libération Prolongée

MTA : Multimodal Treatment for ADHD

NICE : National Institute for Health and Clinical Excellence OICS : Organe International de Contrôle des Stupéfiants

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

OSIAP : Ordonnances Suspectes, Indicateur d'Abus Possible

PAI : Projet d'Accueil Individualisé

PEHP : Programme d'Entraînement aux Habiletés Parentales

PGB : Petit Grain Bigaradier

PGR : Plan de Gestion des Risques

RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit RCPG : Récepteur Couplé à une Protéine G

SMR : Service Médical Rendu

SNC : Système Nerveux Central

SRHT : Syndrome de Résistance aux Hormones Thyroïdiennes

TC : Troubles des Conduites

TCAF : Troubles Causés par l'Alcoolisation Foetale

TCC : Thérapie Cognitivo-Comportementale

TDAH : Trouble Déficitaire de l'Attention avec Hyperactivité

TOC : Trouble Obsessionnel Compulsif

TOP : Trouble Oppositionnel avec Provocation

WISC : Wechsler Intelligence Scale for Children

WURS : Wender Utah Rating Scale

N° d"ordre : 12 ANNÉE 2016

LISTE DES ILLUSTRATIONS

Figure 1 : Tableau des étiologies génétiques et acquises du TDAH [28].................................38

Figure 2 - Analogie de structure entre le méthylphénidate et l'amphétamine [75]...............54

Figure 3 - Nombre d'effets indésirables rapportés à la Base nationale de pharmacovigilance au 31 décembre 2012 depuis la commercialisation du méthylphénidate en France [77]......59

Figure 4 - Consommation de méthylphénidate calculée par pays de 2002 à 2011 [88].........76

Figure 5 - Consommation de méthylphénidate exprimée en DDD pour 1000 habitants et par

jour au cours de la période 2009-2011 [77].............................................................................77

N° d"ordre : 13 ANNÉE 2016

Introduction

"Il est perpétuellement agité, il n'arrive pas à fixer à son attention. Et si mon enfant était

hyperactif ?" De plus en plus abordée dans les médias et la presse, l'hyperactivité est parfois

banalisée. Derrière ce qui peut apparaître comme un trait de caractère pour certains parents, se

cache une véritable pathologie médicale : le Trouble Déficitaire de l'Attention avec ou sous

Hyperactivité (TDAH).

Le TDAH est le trouble le plus fréquemment rencontré en psychopathologie de l'enfant.

S'articulant autour d'une triade de symptômes (déficit de l'attention, impulsivité et hyperactivité), il

occasionne une véritable souffrance chez l'enfant et retentit de façon significative sur son

comportement scolaire, familial et social. Derrière cet acronyme, se cachent des enfants souvent

stigmatisés du fait de leur manque d'estime d'eux-mêmes dû au sentiment de faute dont on les

accable mais aussi, des parents catalogués comme ayant mal éduqué leur enfant. Plusieurs études,

menées sur le long terme, ont d'ailleurs montré que les sujets TDAH abandonnent l'école plus

facilement et accèdent moins aisément aux études supérieures que la population générale. Ce

constat ne s'explique pas du fait d'un déficit cognitif mais d'un manque de prise en charge. C'est pourquoi, la prise en charge des personnes souffrant de TDAH doit être un enjeu de

santé publique. En effet, avec une prévalence de 5% retrouvée chez les enfants scolarisés, il apparaît

indispensable que le diagnostic et la prise en charge de cette pathologie soient optimisés afin

d'améliorer la vie quotidienne des personnes qui en souffrent. Les études menées aujourd'hui

s'attachent à évaluer les facteurs de risques ainsi que les événements déclencheurs de ce trouble.

Ces analyses ont pour objet de limiter le risque de développement du TDAH au sein de la population

générale. Si la prise en charge du TDAH peut être médicamenteuse, elle est également et

nécessairement psychologique et pluridisciplinaire. Les professionnels de santé ne peuvent

combattre le TDAH sans l'aide des parents et de l'entourage de l'enfant comme par exemple l'équipe

éducative.

Cette thèse a pour but de dresser un bilan sur les différentes pistes étiologiques liées au

TDAH ainsi que d'étayer les prises en charge possibles afin d'accompagner au mieux les jeunes

patients et leurs parents. Notre étude s'attachera, en préambule, à définir ce qu'est le TDAH grâce à

un rappel historique, une description clinique et une analyse des étiologies possibles rapportées à ce

jour. Ensuite, nous aborderons la prise en charge de ce trouble sous un angle diagnostique puis

thérapeutique. Enfin, sera proposé un récapitulatif pratique destiné aux parents et à la prise en

charge officinale.

N° d"ordre : 14 ANNÉE 2016

1. Le trouble déficitaire de l'attention

1.1. Historique

1.1.1. Les premières références littéraires

Le trouble déficitaire de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) n'est pas un diagnostic

de découverte récente, il est en effet décrit depuis plus de deux siècles.

La première référence scientifique d'un trouble se rapprochant du TDAH a été faite par Sir

Alexander Crichton, un médecin écossais, en 1798. Il fut l'un des premiers auteurs à traiter du sujet

de maladies mentales d'un point de vue physiologique et médical. Il consacra tout un chapitre au

sujet de l'attention et de ses troubles. Il y décrit notamment l'inattention comme une "incapacité à

être attentif avec un degré nécessaire de constance à n'importe quel objet", ce qui correspond au

critère de diagnostic présent dans le DSM-IV que nous détaillerons plus tard. De plus, il y évoque le

fait que ce trouble survient dans la petite enfance et qu'il persiste à l'âge adulte tout en s'amenuisant

[1]. En 1844, une approche plus populaire est faite par le psychiatre allemand Heinrich Hoffmann

via l'intermédiaire d'une bande dessinée nommée "Struwwelpeter" comprenant, entre autres,

l'histoire de " Philippe-qui-gigote » chez lequel on retrouve des comportements d'inattention et

d'hyperactivité. Ce recueil, qui dépeint l'attitude d'enfants considérés comme peu sages, a connu un

grand succès dans les pays anglo-saxons et a fait l'objet de nombreuses rééditions. Il a également été

repris par Freud dans son Introduction à la psychanalyse en 1916 afin d'illustrer le mode de

formation des symptômes et le repérage des complexes infantiles [2].

Par la suite, à partir de la fin du 19

ème siècle, l'hyperactivité a été reprise et décrite par de nombreux auteurs avec une description assez proche de celle qu'on peut en faire aujourd'hui.

N° d"ordre : 15 ANNÉE 2016

1.1.2. La description des symptômes

La description des symptômes est restée relativement constante au fil du temps. Cependant,quotesdbs_dbs26.pdfusesText_32

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