[PDF] Coévolution entre les glycoprotéines denveloppe du VIH et les

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THÈSE

Pour obtenir le grade de

DOCTEUR DE L

SpécialitéBiologie structurale et nanobiologie

Arrêté ministériel

Présentée par

Claire

Thèse dirigée par Pascal Poignard

préparée au sein Institut de Biologie Structurale l'École Doctorale

Coévolution entre

devant le jury composé de Pr Professeur, Institut de Biologie Structurale, Grenoble, Président Dr

Directrice

Pr

Profes

Dr Directeur de recherche, Institut de Biologie et de Chimie des Protéines, Pr

Professeur des uni

1

Sommaire

I.

Le VIH et sa glycoprotĠine d'enǀeloppe

La structure du trimğre d'enǀeloppe

Isolement des anticorps et clonage des gğnes d'env 2 III. Cartographie de l'actiǀitĠ neutralisante ă large spectre du sĠrum de PC94 Isolement des anticorps neutralisants et sĠlection des lignĠes d'anticorps d'intĠrġt

Cartographie de l'Ġpitope

3

Résumé

80. Aǀec plus d'un

million de nouvelles infections chaque année, un vaccin prophylactique est indispensable

l'induction d'anticorps neutralisants ă large spectre est une des plus prometteuses, car ceudž- des régions vulnérables es de la glycoprotĠine d'enǀeloppe. La rĠgion du patch

riche en mannose, centrée autour du glycane en position N332 de la gp120, est la plus

et est ă cet Ġgard attractiǀe d'un point de ǀue ǀaccinal. l'International AIDS Vaccine Initiatiǀe,

neutralisante et dont nous aǀons cartographiĠ l'Ġpitope. Nous aǀons Ġgalement cartographiĠ

également la région N332. Nos résultats font apparaître la diversité de solutions adoptées

ue nous l'aǀons entrepris, permettent d'apprĠhender comment la coĠǀolution

anticorpsǀirus conduit ă la sĠlection d'anticorps neutralisants ă large spectre. Le but ultime

leur évolution vers la neutralisation à large spectre. 4

Abstract

HIV has been the cause of the AIDS pandemic since the 1980s. With 5

Remerciements

Tout d'abord, je remercie

6

Liste des abréviations

ADCC 7 mpi

ILe VIH et sa glycoprotĠine d'enǀeloppe

9 I. I

Partie 1) Le 'enǀeloppe

A) L'infection par le

manifestations d'infections opportunistes et de cancers liĠs ă un affaiblissement du systğme

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