[PDF] Présentation PowerPoint

View - Download Présentation PowerPoint

Previous PDF

Next PDF

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Actualités

sur la prise en charge des infections à

Clostridium difficile

Dr T Galpérine

CHUV Lausanne

CHRU Lille

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Déclaration de liens d'intérêt avec les industries de santé en rapport avec le thème de la présentation (loi du 04/03/2002) :

Consultant ou membre d'un conseil scientifique :

MSD, Astellas

Conférencier ou auteur/rédacteur rémunéré d'articles ou documents :

Astellas, MSD

Prise en charge de frais de voyage, d'hébergement ou d'inscription

à des congrès ou autres manifestations

Astellas, MSD , Pfizer, Gilead

Investigateur principal d'une recherche ou d'une étude clinique

Astellas, Actelion, MSD

OUI NON

OUI NON

OUI NON

OUI NON

L'orateur ne souhaite

pas répondre

Intervenant :

GALPERINE TATIANA

Titre :

Infections à Clostridium difficile : prévention, diagnostic et traitement 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Introduction

Traitement curatif

Etude EXTEND: Fidaxomicine pulsée

Actualité métronidazole

Traitement préventif

Etude MODIFY I/II Bezlotoxumab

Actualité TMF

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Introduction

Traitement curatif

Etude EXTEND: Fidaxomicine pulsée

Actualité métronidazole

Traitement préventif

Etude MODIFY I/II Bezlotoxumab

Actualité TMF

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Benoit Guery, Francesco Menichetti, Veli-Jukka Anttila, Nicholas Adomakoh, Jose Maria Aguado, Karen Bisnauthsing, Areti Georgopali, Simon D Goldenberg, Andreas Karas , Gbenga Kazeem, Chris Longshaw, Oliver A Cornely, Maria JGT Vehreschild, for the EXTEND Clinical Study Group

ECCMID 2017

Promoteur Astellas Pharma Europe Ltd

Prescription hors AMM

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Méthodes

•Etude de phase IIIb/IV randomisée, contrôlée, en ouvert, en groupes parallèles •86 centres, 21 pays en Europe, Russie, Turquie •Population : oPatients : > 60 ans, oICD confirmée (diarrhée + par présence de toxine A ou B dans les selles o1 er

épisode, 1-2 récidives.

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Traitement de l'étude

Traitement (allocation 1:1)

•EPFX: Fidaxomicine 200 mg/12h de J1 à J5 puis 200 mg/24h un jour sur deux de J7 à J25 •Vancomycine 125 mg/6h de J1 à J10 •Suivi 12 semaines

J7 J25

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Objectifs

•Objectif principal: Guérison clinique soutenue (SCC) à J30 de la fin du traitement soit J55 pour FDX et J 40 pour Vanco 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Objectifs

•Objectifs secondaires : oComparaison de la guérison clinique persistante à J40, J55, J90 oComparaison de la réponse clinique à J12

J12 J40/55 J90

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Démographie

Characteristic

EPFX (n=177) Vancomycine (n=179) Total (n=356)

Sexe féminin, n (%) 107 (61) 100 (56) 207 (58) Age médian (range), années 75·(60-94) 75 (60-95) 75 (60-95) Sévérité de l'ICD (ESCMID) N( %) : 78 (44) 84 (47) 162 (46)

Patient

avec cancer n (%) 38 (22) 37 (21) 75 (21)

ATB Concomitant, n (%)

Oui Non

128 (72)

49 (28) 129 (72)

50 (28) 257 (72)

99 (28)

No recurrences dans les 3 mois, n (%)

0 1 2

141 (79,7)

26 (14,7)

10 (5·,6)

140 (78,2)

29 (16,2)

10 (5,6)

281 (78,9)

55 (15,4)

20 (5,6)

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Résultats

1,7% 16,8% 4 %

17,9% 19%

6,2 % 70,1%
59,2%
18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Tolérance

•Bonne tolérance , •Pas de différence entre les deux groupes 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Conclusions EXTEND

•FDX en régime pulsé > Vancomycine en terme de guérison persistante à J30 et 12 semaines. •Réduction significative du nb de récidive à tous les temps de l'étude vs vancomycine. -4% à 30 jours, taux le plus bas observé dans la littérature -< 7% à 90 jours •Nb de tablette de FDX est inchangé, gain clinique à cout constant •Profil de tolérance comparable entre FDX et Vancomycine 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

En pratique ?

•Remplacement du régime standard y compris formes sévères o1 er épisode population avec FDR récidive (gériatrie, ATB, onco..) o1 er récidive •Limites : oObservance ? aide à développer oAttention si patient n'a pas de mutuel (idem régime standard) oPlace pour multi récidives non démontrée dans cette étude oBras comparateur 15 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Place du métronidazole

16 •Vancomycine > métronidazole en terme d'efficacité pour le traitement des formes graves 1,2, •Vancomycine > métronidazole (niveau de preuve modéré) 3 1

Zar Fa. Clin Infect Dis 2007, 45:302-307

2

Johnson S,Clin infect Dis 2014;59:345-54

3

Cochrane 2017

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

•Etude de cohorte rétrospective, USA 2005-2012 (7 ans), 47 471 patients •Appariement sur les scores de propension •Inclusion : oICD (clinique et EIA 2005-2009 puis PCR) traitée par vanco ou métronidazole •Critères de jugement : récidive et mortalité 30 jours oRécidive : nouveau test laboratoire + entre 14 jours et 56 jours oMortalité : toutes les causes de mortalité

JAMA Intern Med. 2017;177:546-553.

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

JAMA Intern Med. 2017;177:546-553.

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

•Mortalité à 30 jours < groupe vancomycine vs métronidazole en chez les patients ayant une forme sévère •Définition sévérité IDSA : >15

000/mm

3 , créatinine x1,5 ou plus (dans les 4 jours ICD) / baseline (90 jours avant l'ICD)

15,3% 19,8%

p=0.01

JAMA Intern Med. 2017;177:546-553.

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Introduction

Traitement curatif

Etude EXTEND: Fidaxomicine pulsée

Place du métronidazole

Traitement préventif

Bezlotoxumab

TMF 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

N Engl J Med 2017; 376 :305-17

•Réponse immune dirigée contre les toxines A/B est corrélée à une réduction des récidives des ICD . •2 essais multicentriques internationaux randomisés, double aveugle contre placebo, phase III (MODIFY I et MODIFY II ), analyse poolée des patients •AMM = prévention des récidives + traitement anti CDI 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

MÉTHODE

•Etude phase III, randomisée, double aveugle, contre placebo. 322 centres. 30 pays. •4 groupes de patients oActoxumab 10mg/kg (Modify I seulement) oBezlotoxumab 10mg/kg oActo+Bezlo 10 mg/kg oPlacebo (Nacl 9%)

N Engl J Med 2017; 376 :305-17

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

12 semaines

Schéma de l'étude

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Objectifs

Objectif principal: % de récidive ICD dans les 12 semaines de suivi

N Engl J Med 2017; 376 :305-17

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Pourcentage de récidive d'ICD pendant les 12 semaines de suivi

N Engl J Med 2017; 376 :305-17

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Nombre de récidives en fonction du Nb d'épisodes antérieures 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Conclusions

•Réduction des récidives avec Bezlotuximab (17%) vs groupe placebo (26 %) oPersonne 65 ans oImmunodéprimé oForme sévère oRibotype 027 •Limites : Efficacité moindre dans les ICD récidivantes •Place ? Niche oIndication chez le patient très immunodéprimé (onco-hématologie) lors du 1 er

épisode ou 1ére

récidive ?

oMulti récidive si impossibilité ou échec de la TMF malgré un TT ATB bien conduit, FDX tappering

+ AC ? 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

FMT depuis les recommandations ESCMID 2014

•Groupe Européens : -European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Cammarota G, et al. Gut 2017;0:1-12. •En France : -Groupe Français Transplantation Fécale (SPILF, SNFGE, Pharmaciens,) : Recommandations 2016 (Hepato gastro 2015; 22:278-290) 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

GFTF 2017

Actualisation en 2017

oCongélation aussi efficace que selles fraiches oPédiatrie, centre spécialisée oSNJ préférable à SNG en raison du risque de vomissement avec inhalation (Clin Infect Dis 2015;61, 136 -7) oAlternative à la chirurgie dans les formes compliquées en concertation multidisciplinaire.

Hepato

gastro 2017; 24:319-325 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

30

CID 2017; 64: 265-71.

•Étude ouverte, randomisée, monocentrique (Toronto, Canada) compare 14 J vancomycine PO + TMF

par lavement vs 6 semaines vancomycine taper chez des adultes ayant une ICD récidivantes en cours •Objectif principal : % récidive confirmée dans les 120 jours de suivi •Critères d'inclusion : -Adultes

-Au moins 2 épisodes antérieures d'ICD prouvés (EIA/PCR) dont au moins un traité par vancomycine

•Critères exclusion : -Immunodépression -ICD Compliquées -Pathologie digestive chronique •Analyse du microbiote intestinal (19 donneurs et 3 receveurs en succès). 18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Procédures TMF

•Donneurs apparentés : TMF issues d'un don dans les 48h, âge moyen 50 ans. •Receveurs -Arrêt des ATB, 48 h avant TMF -Pas de préparation. •TMF selles fraiches (<48H) -50g dans 500mL sérum physiologique, filtration -500 mL administrés dans les 10-30mn après préparation -10/16 (62,5%) ont retenu 80% (400cc)

CID 2017; 64: 265-71.

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Résultats

•Analyse intermédiaire, arrêt de l'étude •30 patients inclus, 16 TMF et 14 vanco taper. •Récidives à 120 jours : o9/16 TMF (56,2%) o5/12 Vanco (41,7%) • Succès 43,8% TMF vs 58,3% vanco

CID 2017; 64: 265-71.

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

FMT : do we need harmonization ?

•Délai d'administration TMF par rapport à émission du donneur < 48h (versus 6 h habituellement)

Effet sur la viabilité bactérienne

•Une seule TMF Les administrations répétées pour les lavements sont associées à un taux plus

élevés de guérison

•37.5% des patients n'ont pas pu retenir complétement le lavements •Absence de préparation colique (?)

Galpérine

T., Sokol H., Guéry B.

Clin Infect Dis. 2017 May 1;64:1292

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017 34

18 es

JNI, Saint-Malo, du 21 au 23 juin 2017

Les infections à Clostridium difficile

Réunion du 17 décembre 2015

quotesdbs_dbs1.pdfusesText_1

[PDF] fidaxomicine prix

[PDF] fidélisation de la clientèle pdf

[PDF] fidélisation mercatique

[PDF] fidéliser ou conquérir l entreprise doit elle choisir

[PDF] fied

[PDF] fight for love 2 pdf

[PDF] fight for love 5 ekladata

[PDF] fight for love 7

[PDF] fight for love combien de tome

[PDF] fight for love tome 1

[PDF] fight for love tome 1 pdf français

[PDF] fight for love tome 3 ekladata

[PDF] fight for love tome 3 pdf

[PDF] fight for love tome 3 pdf gratuit

[PDF] fight for love tome 4 rogue pdf