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Notice biographique de Jean Weissenbach, Membre de l'Académie des sciences

Jean Weissenbach

Élu Correspondant le 26 avril 1993, puis Membre le 19 octobre 1998, dans la section Biologie moléculaire et cellulaire, génomique Jean Weissenbach est directeur de recherche au CNRS.

Formation et carrière

1977 Docteur ès sciences

1978-1980 Stage post-doctoral, Institut Weizmann

1981-1989 Directeur d'un groupe de recherche dans le laboratoire de P. Tiollais (Inserm U163,

Institut Pasteur)

1987- Directeur de recherche au CNRS

1990 Centre d'étude du polymorphisme humain

1990-1993 Direction de l'unité Génétique moléculaire humaine à l'Institut Pasteur

1990-1996 Directeur du projet de Cartographie génétique de l'homme à Généthon

1991-1994 Directeur de l'unité Génome des mammifères, CNRS URA 1445 à l'Institut Pasteur

1995-1997 Directeur du Laboratoire des maladies génétiques humaines, CNRS URA 1922 à

Généthon

1997- Directeur du Genoscope - Centre national de séquençage - CEA

2000-2005 Directeur du laboratoire Structure et évolution des génomes (Université

d'Évry/CNRS/CEA) au Genoscope

2006-2009 Directeur du laboratoire Génomique Métabolique (Université d'Évry/CNRS/CEA), au

Genoscope

2007- Chef de l'Institut de Génomique de la Direction des sciences du vivant du CEA

Autres fonctions

1985 Membre du Comité d'évaluation du FNRSQ, Québec

1986-1987 Vice chairman du Comité Y/Y de la conférence Human Gene Mapping 9

1987 Consultant du Comité de l'Académie des sciences américaine sur la cartographie et

le séquençage du génome humain

1988, 1989, et

1991 Membre du Comité génome humain du MRT

1988-1991 Chairman du comité Y des conférences Human Gene Ma

pping 9.5, 10, 10.5, 11, Notice biographique de Jean Weissenbach, Membre de l'Académie des sciences 11.5 et 12

1990- Membre de la Commission de génétique du conseil scientifique de l'AFM

1988- Membre de l'EMBO (European Molecular Biology Organization)

1989 Membre de HUGO (Human Genome Organization)

1993-1999 Membre du Conseil de HUGO

2009- Membre du Haut conseil pour la science et la technologie, auprès de la Présidence

de la République

Membre de comités éditoriaux :

1992-1997

Cytogenetics and Cell Genetics

1994-1998

Human Molecular Genetics

1994-2002

Annals of Human Genetics

1995-2004

Genome Research

2001-2006

Current Opinion in Genetics & Development

2002-2004

Human Genomics

2007 Current Opinion in Microbiology (éditeur de la section génomique)

OEuvre scientifique

Jean Weissenbach est l'un des pionniers mondiaux de l'exploration et de l'analyse des génomes et en

particulier de celles du génome humain. Sa carrière est centrée sur la biologie moléculaire et l'étude

des génomes.

1. Son travail de thèse (1970-1977) a porté sur la structure primaire de plusieurs

tARN de levure, notamment des isoaccepteurs de l'arginine. Il a aussi étudié diverses bases modifiées de tARN et leur rôle dans la traduction du code génétique. Les travaux de Jean Weissenbach sur les propriétés codantes ont montré que les règles d'appariement de l'hypothèse du wobble sont en partie inexactes. En particulier une base U non modifiée en position du wobble dans l'anticodon est non seulement capable de reconnaître les purines A et G mais aussi les pyrimidines C et U. Des travaux similaires et contemporains dans d'autres laboratoires ont montré que d'autres règles d'appariements codon-anticodon pouvaient aussi être transgressées.

2. Son travail post-doctoral (1978-1981) a porté sur le clonage et l'expression des

gènes des interférons (IFN) bêta humains. Au cours de ce travail, il a été amené à

identifier une protéine pourvue d'une faible activité antivirale et appelée interféron

bêta2, qui s'est par la suite révélée identique à l'interleukine IL6 (8 cell stimulating

factor).

3. De 1982 à 1990, Jean Weissenbach a dirigé un groupe de recherche au sein de

l'unité de P. Tiollais travaillant sur le thème de la génétique moléculaire des chromosomes sexuels humains. Il a d'abord pu montrer que l'anomalie d'inversion du sexe la plus fréquente, la masculinité XX, est en général due à la présence d'un

Notice biographique de Jean Weissenbach, Membre de l'Académie des sciences fragment du chromosome Y dans le génome de ces individus. La clarification de ce

paradoxe a aussi ouvert la voie à une cartographie par délétion de l'ensemble du chromosome Y et du locus TDF (facteur de différenciation testiculaire) en particulier. Il a également identifié une région localisée à l'extrémité des bras courts des chromosomes sexuels X et Y où se produit un échange physiologique d'ADN entre X et Y et de clore ainsi un débat vieux de cinquante ans. Du fait de ces propriétés

génétiques particulières (absence de liaison au sexe) cette région a été appelée

pseudoautosomique. Jean Weissenbach a enfin pu montrer que les cas d'inversion de sexe (masculinité XX et féminité XY), qui impliquent des réarrangements des chromosomes sexuels, sont le résultat d'évènements anormaux d'échange d'ADN entre X et Y.

4. De 1991 à 1994, Jean Weissenbach a dirigé, à l'Institut Pasteur, une unité de

recherche associée au CNRS. En parallèle il a entrepris le travail majeur de cartographie génétique du génome humain au laboratoire Généthon. Il a établi une carte génétique de deuxième génération en mettant au point un processus rapide d'analyse de marqueurs d'ADN hautement polymorphes. Les deux premières versions de cette carte génétique publiées en 1992 et 1994 ont eu un impact considérable en permettant la localisation de nombreux gènes responsables de pathologies génétiques monofactorielles. Ces publications ont été les plus citées dans la littérature scientifique pendant plusieurs années. La version finale de cette carte génétique de deuxième génération (1996) comporte plus de 5000 marqueurs hautement polymorphes et a permis d'atteindre une précision cartographique sans précédent. C'est un outil unique pour la localisation et l'identification de gènes de maladies.

5. Depuis 1997, Jean Weissenbach dirige le Genoscope - Centre national de

séquençage. Son groupe a assuré la participation française au séquençage de grands génomes dans des consortiums internationaux, notamment le génome humain (chromosome 14) pour lequel il fut aussi le premier à proposer une estimation fiable du nombre de gènes. Depuis les années 2000, le laboratoire de Jean Weissenbach s'est réorienté vers l'exploration de la diversité des procaryotes aussi bien sur le plan microbiologique que biochimique. Cette recherche poursuit une double finalité fondamentale et appliquée.

Au niveau fondamental il s'agit de :

- poursuivre l'inventaire encore très incomplet des activités biocatalytiques du vivant. - de reconstituer les voies métaboliques manquantes à partir de cet inventaire - d'essayer d'obtenir une vision intégrée du métabolisme d'un organisme bactérien. Au niveau des applications il s'agit d'identifier des activités à potentiel industriel ou pour la bioremédiation

Distinctions et Prix

Prix Maurice Nicloux de la Société de chimie biologique (1979) Prix Mergier-Bourdeix de l'Académie des sciences (1992)

Médaille d'argent du CNRS (1994)

Prix Mauro-Baschirotto de l'European Society of Human Genetics (1995)

Notice biographique de Jean Weissenbach, Membre de l'Académie des sciences Prix de la Fondation Athéna de l'Institut de France (1996)

Platinum Technology 21st Century Pioneer Partnership Award de la Smithsonian

Institution (1999)

Prix Prince des Asturies pour la science et la technique (2001) Prix international de la Fondation Gairdner (2002) Grand Prix de la Fondation de la recherche médicale (2007)

Médaille d'or du CNRS (2008)

Officier de l'Ordre national du mérite

Officier de la Légion d'Honneur

Publications les plus représentatives

SIMMLER, M. C., ROUYER, F., VERGNAUD, G., NYSTRÖM-LAHTI, M., NGO, K. Y.,

DE LA CHAPELLE, A., AND WEISSENBACH, J.

Pseudoautosomal DNA sequences in the pairing region of the human sex chromosomes. Nature 317, 692-697 (1985) ROUYER, F., SIMMLER, M. C., JOHNSSON, C., VERGNAUD, G., COOKE, H. J., and WEISSENBACH, J. A gradient of sex linkage in the pseudoautosomal region of the human sex chromosomes. Nature 319, 291-295 (1986) PETIT, C., DE LA CHAPELLE, A., LEVILLIERS, J., CASTILLO, S., NOËL, B., and

WEISSENBACH, J.

An abnormal terminal X-Y interchange accounts for most but not all cases of human

XX maleness

Cell 49, 595-602 (1987)

WEISSENBACH, J., GYAPAY, G., DIB, C., VIGNAL, A., MORISSETTE, J.,

MILLASSEAU, P., VAYSSEIX, G., and LATHROP, M.

A second-generation linkage map of the human genome

Nature 359, 794-801 (1992)

WEIL, D., WANG, I., DIETRICH, A., POUSTKA, A., WEISSENBACH, J., and PETIT, C. Highly homologous loci on the X and Y chromosomes are hot-spots for ectopic recombinations leading to XX maleness.

Nature Genet 7, 414-419 (1994)

GYAPAY, G., MORISSETTE, J., VIGNAL, A., DIB, C., FIZAMES, C., MILLASSEAU, P., MARC, S., BERNARDI, G., LATHROP, M., and WEISSENBACH, J. The 1993-1994 Généthon human genetic linkage map

Nature Genet 7, 246-339 (1994)

Notice biographique de Jean Weissenbach, Membre de l'Académie des sciences BERNOT, A., CLEPET, C., DASILVA, C., DEVAUD, C., PETIT, J. L., CALOUSTIAN,

C., CRUAUD, C., SAMSON, D., PULCINI, F., WEISSENBACH, J., et al. A candidate gene for familial Mediterranean fever.

Nature Genet 17, 25-31. (1997)

HAZAN, J., FONKNECHTEN, N., MAVEL, D., PATERNOTTE, C., SAMSON, D., ARTIGUENAVE, F., DAVOINE, C. S., CRUAUD, C., DÜRR, A., WINCKER, P., et al. Spastin, a new AAA protein, is altered in the most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia.

Nature Genet 23, 296-303 (1999)

ROEST CROLLIUS, H., JAILLON, O., BERNOT, A., DA SILVA, C., BOUNEAU, L., FISCHER, C., FIZAMES, C., WINCKER, P., BROTTIER, P., QUÉTIER, F., et al. Estimate of gene number provided by genome-wide analysis using Tetraodon nigroviridis DNA sequence

Nature Genet 25, 235-238 (2000)

SALANOUBAT, M., LEMCKE, K., RIEGER, M., ANSORGE, W., UNSELD, M., FARTMANN, B., VALLE, G., BLOCKER, H., PEREZ-ALONSO, M., OBERMAIER, B., et al. Sequence and analysis of chromosome 3 of the plant Arabidopsis thaliana

Nature 408, 820-822 (2000)

International Human Genome Sequencing Consortium

Initial sequencing and analysis of the human genome

Nature 409, 860-921 (2001)

HOLT, R. A., SUBRAMANIAN, G. M., HALPERN, A., SUTTON, G. G., CHARLAB, R., NUSSKERN, D. R., WINCKER, P., CLARK, A. G., RIBEIRO, J. M., WIDES, R., et al. The genome sequence of the malaria mosquito Anopheles gambiae

Science 298, 129-149 (2002)

HEILIG, R., ECKENBERG, R., PETIT, J. L., FONKNECHTEN, N., DA SILVA, C., CATTOLICO, L., LEVY, M., BARBE, V., DE BERARDINIS, V., URETA-VIDAL, A., et al. The DNA sequence and analysis of human chromosome 14

Nature 421, 601-607 (2003)

International Human Genome Sequencing Consortium

Finishing the euchromatic sequence of the human genome

Nature 431, 931-945 (2004)

JAILLON, O., AURY, J. M., BRUNET, F., PETIT, J. L., STANGE-THOMANN, N., MAUCELI, E., BOUNEAU, L., FISCHER, C., OZOUF-COSTAZ, C., BERNOT, A., et al. Genome duplication in the teleost fish Tetraodon nigroviridis reveals the early

Notice biographique de Jean Weissenbach, Membre de l'Académie des sciences vertebrate proto-karyotype

Nature 431, 946-957 (2004)

AURY, J. M., JAILLON, O., DURET, L., NOEL, B., JUBIN, C., PORCEL, B. M., SEGURENS, B., DAUBIN, V., ANTHOUARD, V., AIACH, N., et al. Global trends of whole-genome duplications revealed by the ciliate Paramecium tetraurelia. Nature 444, 171-178 (2006) JAILLON, O., AURY, J. M., NOEL, B., POLICRITI, A., CLEPET, C., CASAGRANDE, A., CHOISNE, N., AUBOURG, S., VITULO, N., JUBIN, C., et al. The grapevine genome sequence suggests ancestral hexaploidization in major angiosperm phyla

Nature 449, 463-467 (2007)

PELLETIER, E., KREIMEYER, A., BOCS, S., ROUY, Z., GYAPAY, G., CHOUARI, R., RIVIERE, D., GANESAN, A., DAEGELEN, P., SGHIR, A., et al. "Candidatus Cloacamonas acidaminovorans": genome sequence reconstruction provides a first glimpse of a new bacterial division

J Bacteriol 190, 2572-2579 (2008)

DE BERARDINIS, V., VALLENET, D., CASTELLI, V., BESNARD, M., PINET, A., CRUAUD, C., SAMAIR, S., LECHAPLAIS, C., GYAPAY, G., RICHEZ, C., et al. A complete collection of single-gene deletion mutants of Acinetobacter baylyi ADP1

Mol Syst Biol 4, 174 (2008)

Le 5 février 2010

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