[PDF] Présentation PowerPoint 11 avr. 2014 Cellules de

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SVT enseigner l'Immunologie aujourd'hui

Pr Danielle Troutaud

Conférence ESPE

11 Avril 2014

Le système immunitaire

B Beutler J Hoffmann R Steinman

9"immunis» : maladie (guérison (protection

)Immuno-Déficiences =1 )délai @"conflit» & risques infectieuse sans danger

L. Pasteur , 1885

Virus atténué

E. Jenner & le Smallpox, 1796

le Cowpox

PROTECTION

=Réponse immunitaire

Micro-organismes pathogènes

Introduction

9"immunis»

Substances/cellules étrangères non

pathogéniques

Soi altéré (cellules tumorales)

PROTECTION

Micro-organismes pathogènes

Introduction

9reconnaissance de"l'agresseur с non-soi»

Soi ?

Non soi

¾spécificité, diversité (lymphocytes T & B) immuno-récepteurs anticorps @Répertoire de reconnaissance BCR TCR molécules du CMH présentoirs à peptides @Répertoire de présentation de l'Ag

CMH ICMH II

9tolérance du "Soi» (Education)

Introduction

Y

Immunité

aquise (adaptative): 9 Lente (jours) 9

Spécifique

(LT & LB) & adaptée 9 mémoire 9 vertébrés

9La réponse ou phase effectrice :

Introduction

Le Système Immunitaire

9

Détectedes informations (signaux de danger)

9Elabore des

stratégiesde défense (au niveau local et systémique 9

Communiqueces informations au SNC:

(vers une réponse intégrée (physio et comportementale) adaptéeà la lutte (anti-microbienne..) 9

Mise en mémoire

des informations

Le Système

Nerveux

central

La "synapse» immune

Signal de danger

»(P. Matzinger, 1994)

Signaux de danger pathogéniques (PAMP) ou non

(DAMP : Danger Associated Molecular Pattern)

LTolérance du "non-soiinoffensif»

Soi ?

Non soi(

Cellules de l'ImmunitĠ adaptatiǀe

(lymphocytes L immunorécepteur s 9 reconnaissance de l'agresseurͩ Θ discrimination du Soi /non soi » Cellules de l'ImmunitĠ innĠe rĠsidentes dans les tissus (mastocytes, cellules dendritiques, macrophages, neutrophiles, cellules épithéliales peau/muqueuses)

LRécepteurs

du " non soi microbien» Toll Like

Dangereux

ou pas ? 0

Introduction

Coopération

entre i mmunité naturelle & adaptative

Immunité adaptative

Immunité innée

Rapide (h)

Non spécifique

Reconnaissance constante

Lente (j/s)

Spécifique (répertoire)

Reconnaissance s'amĠliore

Introduction

¾Reconnaissance des constituants des MO ă l'Ġchelle MOLECULAIRE

L'Antigğne (Ag)͗

9Molécule à la surface du MO

ou produite par lui

9Structure moléculaire reconnue par les effecteurs

du SI (Anticorps: Ac, ou récepteurs) L le déterminant antigénique ou

épitope

Introduction

Un antigène est

une mosaïque d'

épitopes

différents

Protéines

Polysaccharides

Acides nucléiques

)Notions d'antigğne Θ d'histocompatibilitĠ Ag

Ag d'histocompatibilitĠ

(Gorer, 1936; Dausset, 1958)

Introduction

Différents types de Greffe

Tolérance (Soi)

Ou

Réaction/Rejet(Non-Soi)

CMH с Compledže Majeur d'HistocompatibilitĠ

HLA= Human Leucocyte Antigen (homme, N°6),

H-2 (souris)

3POLYGÉNIE

Molécules de Classe IÂ3 régions A, B et C (1 chaîne)

Âtoutes les cellules nucléées

Molécules de Classe II Â3 régions DP, DQ et DR (2 chaînes)

ÂCPA

3POLYMORPHISME

Ânombreux allèles

3GÈNES LIÉS

1 groupe d'allğles с 1 haplotype

Â1 haplotype maternel & paternel

3CO-DOMINANCE

expression des allèles A, B & C de chaque parent expression des allèles DP, DQ & DR de chaque parent expression de nombreuses mol. HLA I & II parentales ex: HLA

A 3,43 HLA

B 54,59 HLA

DR 4,3 HLA

DQ 2,3

Introduction

nRejet de greffes : situation artificielle

Soi = Histocompatible (tissu accepté)

Non-soi= Histo-incompatible (tissu rejeté)

oDéveloppement des réponses immunitaires cellulaire & humorale : situation physiologique Molécules CMH = " présentoirs » de peptides dialogue entre les LT et cellules de l'organisme Large spectre de présentation propre à chaque individu

Äindividualité de la réponse immunitaire

Reconnaissance de l'Ag par les LT

Les fonctions du

CMH

Introduction

Peter Brian MEDAWAR

Introduction

Peter Medawar (1953)

La tolérance de

Un paradoxe

immunitaire et une

Science, 03/08/07

Cellules & organes du SI

IL3, CSFIL7 , CSF

)Marqueurs (Ag) CD (Cluster of Differentiation)

Différenciation

Activation

Coopération cellulaire

(CD45 (isoformes): cellules hématopoïétiques (CD33: précurseurs myéloïdes + monocytes (CD16: macrophages & NK (CD56: NK

CD3: LT

(CD4: TH ou CD8:TC CD8 CD4 CD2 CD28 TCR CMH I CD3 LT

Identification des cellules ?

Cellules & organes du SI

Cellule souche hématopoïétique

Plasmocyte

Lymphocyte T

Lymphocyte B

Lignée myéloïde

Lignée lymphoïde

IL, CSF

Lymphocyte NK ou LGL

(Natural Killer

Large Granulocyte Lymphocyte)

Cellules & organes du SI

Le rĠcepteur ă l'Ag des cellules T ou TCR

TCR CD3) VV CC

COOHCOOH

Le TCR: notion de

répertoire antigénique

1 cellule M105TCR,1 spécificité Ag

1 individu:

10 7 LT M 10 7 TCR

Réarrangement au hasard

de 2 à 3 gènes: V, (D)J ch : 50 segments V

2 segments D

13 segments J

(~ 1018 spécificités (avec div jonctionnelle) (diversité du répertoire T

1 gène C unique

Cellules & organes du SI

LBTHTC

Les populations lymphocytaires:

Lymphocyte T auxiliaire = TH (helper) = TCD4

Lymphocyte T cytotoxique = Tc (cytotoxic) = TCD8+

1995:

T régulateurs

(tolérance au soi périphérique, auto inhibition des LT H CD25

Cellules & organes du SI

2002:
B reg (tolérance périphérique, induction de Treg

Lymphocytes

"suppresseurs» ?

Ig membranaires (mIg)

mIgM V VV V C C C CC C C C CC

Réarrangement au hasard de 2 à 3 gènes:

V, (D)J

Ch H:env 50 V, 30 D, 6 J

(env1013 spécificités (avec divjonctionnelle)

1 cellule M105BCR, 1 spécificité Ag

diversité du répertoire B = nombre LB

1 gène C unique

)2 ch. lourdes identiques :H()

2 ch. légères identiques: L(ou)

Cellules & organes du SI

Le rĠcepteur ă l'Ag des cellules B ou BCR

(BCR Ig Ig

Cellule souche hématopoïétique

Plasmocyte

Lymphocyte T

Lymphocyte B

Lignée myéloïde

Lignée lymphoïde

IL, CSF

Lymphocyte NK ou LGL

(Natural Killer

Large Granulocyte Lymphocyte)

NKT iTCR CD3 NKT

Cellules & organes du SI

BCR

CMH II

TCR

Reconnaissance de l'Ag par les LT et LB ͗

spécificité CPA

Cellules & organes du SI

neutrophile mastocyte basophile

Monocyte/

macrophage

éosinophile

Lignée myéloïdeLignée lymphoïde

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