[PDF] Immuno-inflammation dans lathérosclérose

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Immuno-inflammation dans l'ath?eroscl?erose

L"ath?eroscl?erose se caract?erise par une

inflammation chronique de l"intima art ?erielle marqu?ee par l"accumulation de lipoprot ?eines LDL et de cellules apoptotiques. Ce mat ?eriel biologique lorsqu"il n"est pas efficacement ?elimin?e subit des modifications (les LDL s"oxy- dent et les cellules apoptotiques se n ?ecrosent) le rendant fortement inflam- matoire et immunog ?ene. Ces structures endog ?enes modifi?ees g ?en?erent de l"auto-r ?eactivit?eetsontlacibledu syst ?eme immunitaire inn?eetadaptatif (tableau 1).Cetter?eaction contre le soi modifi ?efaitconsid?erer l"ath?eroscl?erose commeunemaladieenpartieauto- immune.La r?eponse non-sp ?ecifique : immunit ?e inn?ee

La r?eponse inflammatoire dans l"ath?ero-

scl ?erose comporte des?el?ements?ala fois de la r ?eponse immunitaire inn?ee et adaptative(figures 1 et 2).Lebras primitif de l"inflammation, le plus ancien evolutivement conf?ere une immunit?e inn ?ee. Les cellules my?eloı¨des qui leconstituent,principalementlesmonocyte/ macrophage poss ?edent des r?ecepteurs pour un nombre restreint de"motifs mol ?eculaires»conserv?es par de nom- breux micro-organismes ?egalement appel ?es"patterns mol?eculaires associ?es aux pathog ?enes ou PAMP». Ces cellules reconnaissent les composants bact ?e- riens, viraux,parasitairesetpeuventainsi les d ?etruire. Puisque ces cellules sont nombreuses et d"embl ?ee fonctionnelles, la r ?eponse immunitaire inn?ee est imm?e- diate et conduite par des m ?ediateurs pr ?eform?es"les r?ecepteurs aux PAMP ou

PRR»pr?esents sous formes cellulaires ou

solubles. Parmi les PRR on retrouve les anticorpsnaturels,certainesprot ?einesdu compl ?ement, et des r?ecepteurs de sur- face cellulaire parmi lesquels la famille des r?ecepteurs?eboueurs des macropha- ges, ?egalement impliqu?es dans l"absorp- tion des lipoprot ?eines modifi?ees, et la famille des r ?ecepteurs Toll-like receptor,

TLR. Ces r

?ecepteurs d?eclenchent une cascade intracellulaire de signalisation complexe qui stimule la production de m ?ediateurs inflammatoires. La r?eponse immunitaire inn ?ee est caract?eris?ee par la reconnaissanced"unediversit ?elimit?eede structuresdel"ordredeplusieurscentaines.La plaque d'ath?erome est une source de soi modifi ?e qui mime des structures pathog ?enes (PAMP)Les facteurs de risque traditionnels des maladies cardiovasculaires (hypercho- lest ?erol?emie,diab?ete,hypertension,fac- teurs h ?emodynamiques locaux) sont?a l"origine d"une dysfonction endoth ?eliale focalis ?ee, d"une accumulation des lipo- prot ?eines contenant l"apoB pi?eg?es dans l"intima art ?erielle et du recrutement de monocytes. Ces ?el?ements contribuent?a une r ?eaction inflammatoire chronique non r ?esolutive. Les facteurs chimio- attractants produits par les cellules de l"intima art ?erielle en r?eponse?a l"inflam- mation locale vont induire le recrute- ment successif de diverses populations deleucocytes.Etenpremierlieu,cesont les monocytes diff ?erenci? es en macro- phagesdanslestissusquivontgr ^aceaux prot ?eines et aux r?ecepteurs sp?ecifiques de l"immunit ?e inn?ee (PRR), pouvoir potentiellementr ?esoudrel"inflammation et faire r

?egresser les l?esions pr?ecocesAbstract:A fundamental feature of atherosclerosis is a chronic inflammation of the

arterial intima characterised by the accumulation of low-density lipoproteins and cells undergoing apoptosis. Such material can be subject to modifications if not efficiently cleared.Forexample,theLDLcanbecomeoxidisedortheapoptotic cellsnecrotic,bothof which are highly immunogenic and inflammatory. These modified, endogenous structures can generate an auto-immune or ''sterile inflammation'' response and are the targets of both innate and adaptive immunity. Therefore, one can refer to atherosclerosis, in part, as an auto-immune disease Key words:atherosclerosis, chronic inflammation, arterial intima, cholesterol, low density lipoproteins, immunityJohn PIRAULT

Philippe LESNIK

Unit?e mixte de recherche Inserm U-939,

UPMC"Dyslipid?emie, Inflammation et

Ath ?eroscl?erose»,

Pavillon Benjamin Delessert,

1er ?etage, H ^opital de la Piti?e,

83, boulevard de l'h

^opital,

75 651 Paris Cedex 13,

France

Pour citer cet article : Pirault J, Lesnik P. Immuno-inflammation dans l"ath?eroscl?erose.OCL2011 ; 18(1) : 27-30. doi : 10.1684/ocl.2011.0364

doi: 10.1684/ocl.2011.0364

OCLVOL. 18 N81 JANVIER-FE´VRIER 201127

NUTRITION-SANT?EArticle disponible sur le sitehttp://www.ocl-journal.orgouhttp://dx.doi.org/10.1051/ocl.2011.0364

d"ath?eroscl?erose. Ces macrophages se gorgent de lipoprot ?eines modifi?ees et notamment de cholest ?erol, l"est?erifient pour neutraliser leseffets potentielle- ment cytotoxiques et proapototiques ducholest ?erollibre.Cependant,l"accu- mulation des stimuli pro-inflammatoires pro-oxydants et pro-apoptotiques favo- rise la mort des macrophages et la formation de d ?ebris apoptotiques.

Dans les plaques d"ath

?erome avanc?ees, l" ?elimination des d?ebris apoptotiques par les phagocytes, est moins efficace, g ?en?erant ainsi la n?ecrose post-apopto- tiqueetencoreplusd"inflammation.

Le d?eficit de nettoyage

cr ?ee du"soi»modifi?e

Dans la plaque d"ath?erome?evolutive,

de multiples m ?ecanismes d"oxydation g ?en?erent des radicaux libres des lipides oxyd ?ees hautement r?eactifs qui vont modifier de mani ?eres covalentes les composants cellulaires ou extracellulai- res de l"intima et ^etre associ?e?a l"appari- tiondenouvelles structuremol ?eculaires. Ces ?epitopes sont susceptibles d"^etre reconnus par le syst ?eme immunitaireinn ?eouadaptatif.Eneffet,cesstructures peuvent avoir une grande homologie avec les PAMP exog ?enes et^etre recon- nue par les r ?ecepteurs PRR de la branche inn ?ee del"immunit?e.Ilpeutdonc yavoir une compquotesdbs_dbs1.pdfusesText_1

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