[PDF] A. 8 TRANQUILLISANTS MINEURS ET SÉDATIFS HYPNOTIQUES

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A. 8Tranquillisantsmineurs etsédatifs hypnotiques non barbituriques

A. 8 TRANQUILLISANTS MINEURS ET SÉDATIFS

HYPNOTIQUES NON BARBITURIQUES

INTRODUCTION

Nombre de médicaments d'usage courant ont des propriétés sédatives hypnotiques importantes. Plus haut, nous avons étudié l'alcool et les barbi- turiques et fait état de leurs nombreuses similitudes pharmacologiques. Cer- tains considèrent les barbituriques comme les prototypes des médicaments sédatifs hypnotiques; ils se réfèrent à eux pour identifier et étudier les composés de caractère pharmacologique connexe. Dans la présente section, nous examinerons un ensemble hétérogène de composés sédatifs. En raison de nombreux effets semblables, beaucoup de ces médicaments sont rangés, tout comme l'alcool et les barbituriques, dans des catégories générales dites de sédatifs hypnotiques, de sédatifs psychiques," de sédatifs anxiolytiques 'ou simplement de sédatifs, d'ataraxiques ou de psycholeptiqùess82. 79,125.

TABLEAUA.4

TYtANQUILLISANTS MINEURS ET SÉDATIFSHYPNOTIQUES NONi3AitBniwQuFs

1) Dérivés de racétaldéhyde

hydrate de chloral (Noctec), paraldéhyde, etc.

2) Dérivés du propanediol

méprobamate (Équanil, Miltown), tybamate (Solacen), etc.

3) Dérivés de la benzodiazépine

chlordiazépoxide (Librium), diazépam (Valium, Vivol), oxazépam (Serax), netrazépam (Mogadon), etc.

4) Dérivés de la piperidinédione

glutéthimide (Doridène), méthyprylon (Noludar), etc.

5)Dérivés du pentynol

ethchlorvynol (Placidyl), éthinamate (Valmid), etc.

6) Dérivés de la quinazôlone

méthaqualone (Mandrax, Méqualone, Quaalude, Sopor, Parest), etc.

7) Divers

a) Monouréides (carbromal) b) Bromures (Nytol) c) Anticholinergiques (scopolamine, bénactyzine) d) Antihistaminiques (dimenhydrinate [Gravol, Dramamine], diphenhy- dramine [Benadryl], doxylamine [Decapryn], hydroxyne [Atarax), mé- thapyrilène [M-P], phényltoloxamine [Bristamin], prométazine [Histantil3, pyrilamine [Neo-Antergan], tripolidine [Actifed]). Les tranquillisants mineurs et les sédatifs hypnotiques non barbituriques peuvent se diviser en plusieurs groupes, comme l'indique le tableau A. 43-711. À peu d'exceptions près, les médicaments des six premiers groupes ont en commue des propriétés pharmacologiques essentielles et ressemblent à l'alcool et aux barbituriques à bien des égards: ils réduisent l'anxiété et la 417

A Les effets de la drogue

tension et engendrent la somnolence et le sommeil au fur et à mesure qu'on élève la dose; ils ont les mêmes effets psychologiques et physiologiques d'intoxication et de surdose; leur action sur les fonctions du système nerveux autonome est peu importante; ils élèvent en général le seuil de convulsion; une forte consommation habituelle fait apparaître une tolérance peu marquée mais non négligeable; l'habitude de fortes doses peut également susciter la dépendance physique; on signale parfois des cas de dépendance psycho- logique; ils peuvent donner lieu à des phénomènes de tolérance et de dé- pendance croisées importantes bien que partiels3. 36,as, 79, 125.Ces divers médicaments varient en efficacité. Certains anticholinergiques (inhibiteurs de l'acétylcholine), antihistaminiques (inhibiteurs de l'histamine) et com- posés de bromures sont les principales substances dont quelques effets dif- fèrent de ceux décrits ci-dessus; pourtant elles sont identiques aux autres sédatifs par bien des aspects. La plupart des solvants volatils et des gaz ont aussiune action sédative analogue. Dans certaines circonstances le cannabis a des effets sédatifs ou tranquillisants non négligeables. Aussi l'a-t-on em- ployé au Canada et dans beaucoup d'autres pays. Nous établirons plus loin d'autres distinctions entre divers sédatifs. Le terme c tranquillisantmineur»est apparu dans les ouvrages scienti- fiques au cours des années50:il désigne certains médicaments non barbi- turiques qui réduisent l'anxiété et la tension, par opposition aux tranquil- lisantsmajeursouneuroleptiques,comme les phénatiazines (dont la chlorpromazine) et les alcaloïdes du Rauwolfia (telle la réserpine) qui sont

surtout utilisés dans le traitement de la schizophrénie et d'affections sembla-blesa, 7e, 103. Les tranquillisants mineurs, pris à des doses qui n'ont guère

d'autres effets importants sur les processus affectifs, cognitifs et perceptifs, servent à réduire l'anxiété, la tension et l'agitation. Il n'est pas établi à quel point ils produisent cet effet ni dans quelle mesure ils diffèrent des divers sédatifs barbituriques et non barbituriques à cet égard. Dans le présent rap- port et dans beaucoup d'ouvrages scientifiques, 1'êppellation"tranquillisant mineur s est réservée aux dérivés de la benzodiazépine et du propanediol (Valium, Librium, Équanil, Miltown), mais le terme, dans une acception plus large, sert aussi à désigner d'autres sédatifs non barbituriques nouveaux. Sans doute les benzodiazépines ont des propriétés spécifiques, mais il n'est guère possible d'établir des distinctions nettes entre tous ces sédatifs. L'emploi approximatif de"tranquillisant»est source de confusion. Selon cet usage, le terme peut embrasser à la fois les tranquillisants mineurs et les tranquillisants majeurs, malgré les différences chimiques et pharmaco- logiques entre les deux catégories, qui ne donnent pas lieu aux mêmes ap- plications médicales ni aux mêmes modalités d'usage non médical8. 82. 88.

79, 107, 122, 125. Les tranquillisants majeurs ne suscitent pas d'euphorie ni

d'effets secondaires agréables sur le psychisme; ils sont donc très peu em- ployés comme drogues. Les tranquillisants mineurs, par contre, produisent ordinairement des effets semblables à ceux de l'alcool et des barbituriques, et sont par conséquent utilisés à des fins thérapeutiques. Beaucoup d'ouvrages 418
A. 8Tranquillisants mineurs et sédatifs hypnotiques non barbituriques scientifiques signalent la dépendance à l'égard des tranquillisants mineurs. Malgré ces différences importantes (surtout en ce qui touche l'usage non médical), en trouve encore dans beaucoup de documents, officiels et autres, la catégorie r tranquillisants », sans plus de distinctions, ce qui embrouille nombre de questions importantes17 18. - Les premières applications du bromure pour son effet calmant remontent aux années 1850; elles concernaient le traitement de l'épilepsie. L'usage intensif des bromures dans le traitement de divers troubles physiques et nerveux s'est vite répandu. Les bromures, contrairement à, la plupart des autres médicaments qui ralentissent le système nerveux central, ne sont pas efficaces, à forte dose, comme somnifères. On les emploie habituellement pour leurs effets calmants cumulatifs. Les bromures entrent encore dans la composition de divers toniques pour les nerfs, de produits contre le mal de tête (par exemple le Bromoseltzer) et de somnifères de vente libre (par exemple le Nytol); toutefois, ils sont largement remplacés par les médica- ments plus efficaces et moins toxiques79. 109. L'hydrate de chloral et le paraldéhyde, sédatifs hypnotiques très effi- caces, ont fait leuràpparition en médecine dans la dernière partie du XIX" siècle et servent encore de nos jours en thérapeutique clinique. L'hydrate de chloral a été le premier somnifère synthétique (hypnotique) d'usage courant; quelques gouttes dans de l'alcool provoquent un sommeil profond. L'hydrate de chloral et le paraldéhyde ont tous deux été employés dans le sevrage de l'alcool. Les cas de dépendance à l'égard de ces médicaments sont rares de nos jours85.90, 109. L'usage des barbituriques en médecine a commencé en 1903 et a occupé le premier rang dans la thérapeutique par sédatifs hypnotiques pen- dant cinquanteans79, 109. La plupart des médicaments mentionnés dans les groupes 2 à 6 du tableau A. 4 ont été créés dans les années 50 ou après, et ont remplacé les barbituriques pour nombre d'usages à des fins médicales et autres. On a fait valoir au départ que beaucoup de ces produits n'étaient pas des barbituriques, ce qui impliquait des distinctions importantes touchant les risques de dépendance, la toxicité et divers autres effets. Dans certains cas, il existe des preuves irréfutables à cet effet, mais il a été démontré que bon nombre de ces nouveaux sédatifs et des tranquillisants mineurs sont beaucoup plus près des barbituriques qu'on ne l'avait pensé à l'origine. On est beaucoup moins renseigné sur les effets de leur usage comme médicaments ou comme drogues que pour les barbituriques. Fait curieux, la thalidomide a été présentée comme sédatif hypnotique non barbiturique; de fait, c'est un somnifère très efficace. Les tranquillisants mineurs et les sédatifs non barbituriques comptent parmi les médicaments les plus utilisés en médecine. En 1971, une enquête de l'Association médicale du Canada a révélé qu'ils formaient la moitié des produits modificateurs de l'humeur délivrés sur ordonnance. Par comparaison, 419

A Les effetsde la drogue

les barbituriques y entraient pour le cinquième19. Parmi les produits pharma- ceutiques exigeant une ordonnance, celui qui se vend le plus au Canada est le Valium, tranquillisant mineur dérivé de la benzodiazépineae. Jusqu'à ces derniers temps, l'usage non thérapeutique de ces sédatifs semblait une caractéristique surtout du bourgeois adulte moyen, mais des rapports récents indiquent que certaines de ces substances gagnent du ter- rain chez les jeunesbl. Au Canada, au cours des derniers mois, on a signalé à maintes reprises l'usage de Mandrax (méthaqualone et diphenhydramine), et d'autres préparations de méthaqualone, à des fins non médicales (voir AppendiceC, Diffusion et modalités de l'usage de la drogue). L'atropine et la scopolamine (1-hyoscine) sont des alcaloïdes de la belladone qui inhibent certains effets de l'acétylcholine dans l'organisme. En général, l'atropine excite le système nerveux central, mais la scopolamine, à doses modérées, a de faibles propriétés calmantes. De fortes doses de ces deux alcaloïdes de la belladone produisent des effets semblables et peuvent provoquer le délire et des hallucinationszT ao58 ez. La scopolamine se trouve surtout dans lajusquiame noire,ladatura stramoine(appelée aussi pomme épineuse, stramoine ou herbe aux sorciers) et dans d'autres variétés dedatura. Depuis les temps les plus reculés, nombre de sociétés font usage de ces produits comme médicaments et comme drogues. Ils entraient souvent dans les potions et les poisons des sorciers. Dans certaines religions, ils ont joué un rôle important au cours des cérémonies. Aux États-Unis, la scopolamine entrait dans la composition de sédatifs de vente libre et de préparations contre le mal des transports; au Canada, ces dernières années, on l'a retirée de beau- coup de ces produits. Elle ne sert guère à ces usages au Canada. De fortes doses produisant des effets secondaires désagréables, l'usage non thérapeuti- que de ces substances est rare; toutefois on a signalé le cas de jeunes gens fumant des cigarettes Asmador, préparations de stramoine, pour leurs effets hallucinogènes. Une grande variété de médicaments sont employés pour leurs proprié- tés antihistaminiques et anticholinergiques; bon nombre agissent notable- ment sur le système nerveux central et, de ce fait, nous intéressent ici. Depuis la découverte des antihistaminiques en France dans les années 30, on a réalisé l'identification et la synthèse de centaines de substances connexes"- "- 1o11. Au Canada beaucoup de produits antihistaminiques de vente libre servent au traitement des symptômes de maladies telles que le rhume (Con- tact), les allergies (Actifed, mélange de [tripolidine et de pseudoéphédrine]) et le mal des transports (Gravol [dimenhydrinate]). Les étiquettes de nombre de ces produits mettent l'usager en garde contre l'effet secondaire de somno- lence. On met à profit les propriétés calmantes de certains antihistaminiques, seuls ou en mélanges, dans diverses préparations (Sominex, Mandrax). Les propriétés calmantes des médicaments antihistaminiques varient beau- coup; certains n'ont pas d'effet marqué sur le système nerveux central ou 420
A. 8Tranquillisants mineurs et sédatifs hypnotiques non barbituriques peuvent avoir à la fois des effets stimulants et apaisants; quelques-uns font concurrence aux barbituriques par leurs vertus de tranquillisant et de somni- fère32 88 11s. Pris à fortes doses, certains antihistaminiques provoquent une excitation psychique et ont même des effets hallucinogènesb8M. L'usage des antihistaminiques, seuls, à des fins non thérapeutiques est peu fréquent, mais il arrive que des adolescents s'enivrent au Gravol ou au Gravol et à l'alcool. Les antihistaminiques à action sédative possèdent aussi d'importantes propriétés anticholinergiques, d'où certains effets sur le système nerveux centralloe. Aussi dans bien des cas est-il difficile de distinguer anticholinergi- ques et antihistaminiques. Beaucoup de préparations se vendent comme tranquillisants ou sédatifs. La plupart contiennent bromures, salicylates, anticholinergiques, antihistami- niques et autres substances (Sominex, Sleep-eze, Nytol, Devarex, Compoz). On a mis en doute l'utilité et l'efficacité de ces mixtions. Beaucoup n'auraient qu'une faible valeur thérapeutique, tout au plus, et ne seraient pas exemptes d'effets secondaires nocifs7a78,8283 101.

USAGE THÉRAPEUTIQUE

Les tranquillisants mineurs et les sédatifs non barbituriques, tout comme les barbituriques, sont surtout prescrits contre l'anxiété, la tension, l'agita- tion et l'insomnie. Certains sont employés contre les douleurs lombaires, les convulsions, les symptômes de sevrage chez les sujets asservis à l'alcool et aux barbituriques, ainsi que dans les cas d'anxiété aiguë et de panique causées par certains hallucinogènes. Quelques tranquillisants mineurs sont efficaces contre la tension musculaire 24. 79 69 109. Des cliniciens estiment que la chimiothérapie de l'anxiété ne devrait intervenir qu'accessoirement en psychiatrie, même si souvent elle offre le traitement le plus rapide. Les médicaments devraient servir surtout à sou- lager le malade dans l'extrême angoisse en attendant que d'autres traitements agissent7°. Outre leur emploi comme sédatifs, certains antihistaminiques (tel lequotesdbs_dbs31.pdfusesText_37

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