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Soit la séquence d'ADN bactérienne suivante: 5'- ATTTACGGGCCTTAATGGCATAACCGCCTAATGGTTAACCGCTAGCGCG - 3' Q1- Donner la séquence de l'ADN double brin 



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Filière SVI – S6 Module de Génétique et Biologie Moléculaire Elément 2: Biologie Moléculaire TD N°3: MUTATIONS DE L'OPERON LACTOSE TRYPTOPHANE

Mai Mai Mai Mai Mai Mai Mai Mai 20102010201020102010201020102010

TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire TD Biologie Moléculaire

SVI SVI SVI SVI SVI SVI SVI SVI -------- SSSSSSSS66666666

Introduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatiqueIntroduction à la bioinformatique

FacultéFacultéFacultéFacultédesdesdesdes SciencesSciencesSciencesSciences???? RabatRabatRabatRabat

Laboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie MoléculaireLaboratoire de Microbiologie et Biologie Moléculaire

Université Mohamed V

Université Mohamed V Université Mohamed V Université Mohamed V ???? AgdalAgdalAgdalAgdal• Faculté des Sciences B.P. • Faculté des Sciences B.P. • Faculté des Sciences B.P. • Faculté des Sciences B.P. 1014 1014 1014 1014 ????

Rabat

Rabat Rabat Rabat ???? MAROCMAROCMAROCMAROC

Dr. Laila Dr. Laila SbabouSbabou

Qu`est ce que la bioinformatique?Qu`est ce que la bioinformatique?Qu`est ce que la bioinformatique?Qu`est ce que la bioinformatique?

Historique de la Bioinformatique

Historique de la BioinformatiqueHistorique de la BioinformatiqueHistorique de la Bioinformatique

Acquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des données

Banques de séquences nucléiquesBanques de séquences nucléiquesBanques de séquences nucléiquesBanques de séquences nucléiques

Banques de séquences protéiques

Banques de séquences protéiquesBanques de séquences protéiquesBanques de séquences protéiques

Autres types de banques de données

Autres types de banques de donnéesAutres types de banques de donnéesAutres types de banques de données

Analyse de données:Analyse de données:Analyse de données:Analyse de données:

RechercheRechercheRechercheRecherche de de de de similaritéssimilaritéssimilaritéssimilarités dansdansdansdans les bases de les bases de les bases de les bases de donnéesdonnéesdonnéesdonnées

Recherche

RechercheRechercheRecherche des phases de lectures des phases de lectures des phases de lectures des phases de lectures ouvertesouvertesouvertesouvertes (ORF)(ORF)(ORF)(ORF)

UneUne approcheapproche

inin silicosilico dede lala biologiebiologie quiqui consisteconsiste enen uneune

analyseanalyse informatiséeinformatisée desdes donnéesdonnées biologiquesbiologiques enen utilisantutilisant unun

ensembleensemble dede moyensmoyens (concepts,(concepts, méthodes,méthodes, implémentations,implémentations,

logiciels,logiciels, etcetc......))..Discipline Discipline complémentaire aux approches classiques de la complémentaire aux approches classiques de la

biologiebiologie::

In vivo In vivo

(tests au (tests au seinsseins des des desdes organismesorganismes vivantsvivants))

In situ In situ

(tests (tests dansdans les les milieuxmilieux naturelsnaturels))

In vitroIn vitro

(tests (tests dansdans des tubes) des tubes)

Qu`est ce que la bioinformatique?Qu`est ce que la bioinformatique?Qu`est ce que la bioinformatique?Qu`est ce que la bioinformatique?

Historique de la BioinformatiqueHistorique de la BioinformatiqueHistorique de la BioinformatiqueHistorique de la Bioinformatique

19651965196519651965196519651965::::::::

PremièrePremière compilationcompilation dede protéinesprotéines (M(M.. DayhoffDayhoff etet alal ..)) :: 5050 entréesentrées

19671967196719671967196719671967::::::::

ArticleArticle :: ""

ConstructionConstruction ofof PhylogeneticPhylogenetic TreesTrees "" (Fitch(Fitch && MargoliashMargoliash

19701970197019701970197019701970::::::::

ProgrammeProgramme d"alignementd"alignement globalglobal dede séquencesséquences (algorithme(algorithme dede NeedlemanNeedleman

&& WunschWunsch))..

19721972197219721972197219721972::::::::

PremierPremier microprocesseurmicroprocesseur IntelIntel 80088008

19731973197319731973197319731973::::::::

GénieGénie GénétiqueGénétique (Cohen(Cohen etet alal

19771977197719771977197719771977::::::::

MicroMicro??ordinateursordinateurs

SéquençageSéquençage d"ADNd"ADN :: FF.. SangerSanger // MaxamMaxam && GilbertGilbert PremièrePremière suitesuite logiciellelogicielle bioinformatiquebioinformatique ((

StadenStaden

19801980198019801980198019801980::::::::

PremièresPremières méthodesméthodes dede prédictionprédiction etet d"alignementd"alignement..

PremièrePremière basesbases dede donnéesdonnées

EMBLEMBL

,,GenBankGenBank etetPIRPIR

19811981198119811981198119811981::::::::

GenBankGenBank

:: 270270 séquencesséquences

ProgrammeProgramme d"alignementd"alignement locallocal dede séquencesséquences (Smith(Smith && Waterman)Waterman)

19851985198519851985198519851985::::::::

ProgrammeProgramme d"alignementd"alignement locallocal dede séquencesséquences "FASTA""FASTA" (Pearson(Pearson && LipmanLipman ))

19901990199019901990199019901990::::::::

ProgrammeProgramme d"alignementd"alignement locallocal dede séquencesséquences "BLAST""BLAST" ((AltschulAltschul

etet alal

Analyse desAnalyse desAnalyse desAnalyse des

Résultats

RésultatsRésultatsRésultats

Analyse Analyse Analyse Analyse Analyse Analyse Analyse Analyse

Comparaison

Comparaison Comparaison Comparaison Comparaison Comparaison Comparaison Comparaison

Modélisation

Acquisition Acquisition Acquisition Acquisition Acquisition Acquisition Acquisition Acquisition

Organisation

Organisation Organisation Organisation Organisation Organisation Organisation Organisation

Stockage

StockageStockageStockageStockageStockageStockageStockagedes donnéesdes donnéesdes donnéesdes donnéesdes donnéesdes donnéesdes donnéesdes données

Acquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des données

SSéquenceséquences nucléotidiques et nucléotidiques et proteiquesproteiquesDonnées Données proteomiqueproteomique (spectrométrie de masse....)(spectrométrie de masse....)Données d"expression (puces à ADN...)Données d"expression (puces à ADN...)LittératureLittérature

Types de Types de Types de Types de donndonndonndonnéeséeséesées::::

Stocker

Trier

Corriger

Annoter

Divers Divers BanquesBanques de de DonnéesDonnées::

GenBankGenBankGenBankGenBankGenBankGenBankGenBankGenBank::::::::La banque américaine maintenue au NCBI (National Center for

Biotechnology Information) à Bethesda (USA)EMBL :EMBL :EMBL :EMBL :EMBL :EMBL :EMBL :EMBL :La banque européenne maintenue à l"EBI (EuropeanBioinformatics Institut) à Cambridge (UK)DDBJ :DDBJ :DDBJ :DDBJ :DDBJ :DDBJ :DDBJ :DDBJ :La banque japonaise (DNA Data Bank of Japan)

BanquesBanquesBanquesBanquesBanquesBanquesBanquesBanques de sde sde sde sde sde sde sde séquenceséquenceséquenceséquenceséquenceséquenceséquenceséquences nucléiques:nucléiques:nucléiques:nucléiques:nucléiques:nucléiques:nucléiques:nucléiques:

Acquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des données

BanquesBanquesBanquesBanques de sde sde sde séquenceséquenceséquenceséquences proteiquesproteiquesproteiquesproteiques::::

banque de données EMBL (d"où TrEMBL =Traduction EMBL)

Annotation automatiquePrositePrositePrositePrositePrositePrositePrositeProsite::::::::Base de données de familles et domaines de protéinesGenePeptGenePeptGenePeptGenePeptGenePeptGenePeptGenePeptGenePept::::::::Traduction automatique des CDS de GenBankPIR (PIR (PIR (PIR (PIR (PIR (PIR (PIR (ProteinProteinProteinProteinProteinProteinProteinProtein Information Ressource)Information Ressource)Information Ressource)Information Ressource)Information Ressource)Information Ressource)Information Ressource)Information Ressource)::::::::GroupeGroupe établitétablit par le par le National Biomedical Research Foundation (NBRF)

Identification et interpretation de Identification et interpretation de l"informationl"information des des séquencesséquences proteiquesproteiquesExpazyExpazyExpazyExpazyExpazyExpazyExpazyExpazy::::::::Base de données protéomique

En

En En En 2002200220022002: : : : consortium UniProt (Universal Protein Resource) formé par le groupe

SwissProt?TrEMBL et le groupe PIRAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des données

AutresAutresAutresAutresAutresAutresAutresAutres types de types de types de types de types de types de types de types de banquesbanquesbanquesbanquesbanquesbanquesbanquesbanques de de de de de de de de donnéesdonnéesdonnéesdonnéesdonnéesdonnéesdonnéesdonnées::::::::

Banques de StructureBanques de StructureBanques de StructureBanques de Structure:::: Ex: la Protein Database PDB dédiée au structures proteiques détérminées experimentalement Banques dédiées à un organisme particulier:

Banques dédiées à un organisme particulier:Banques dédiées à un organisme particulier:Banques dédiées à un organisme particulier:

Ex:

Arabidopsis thaliana

(TAIR, ABRC....)

Colibri (

E. coli

Subtilis (

Bacillus subtilis

Flybase (Drosophile)

Banques dédiées à un type de séquences particulier:

Banques dédiées à un type de séquences particulier:Banques dédiées à un type de séquences particulier:Banques dédiées à un type de séquences particulier:

? Analyse des promoteurs (PromScan, Virtual Footprint, Prokaryotic

Promoter Prediction 'PPP", Scope...)

? Analyse des terminateurs de la transcriptio (FindTerm, RibEx....)

Acquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des donnéesAcquisition, organisation et stockage des données

Par comparaison de séquences afin de trouver des similarités (Voir si ma similarités (Voir si ma

séquence ressemble à d"autres déjà connues),séquence ressemble à d"autres déjà connues),

définir la structure et Identifier les domaines et motifs connus.

Acides nucléiques:Acides nucléiques:Acides nucléiques:Acides nucléiques:? Recherche de phase de lecture ouverte (ORF) d"un gène

? Déduire la structure Intron/Exon d"un gène ?Etablir l"arbre phylogènique ? Recherche d"Etiquettes EST et du profil d"expression des gènes (profiling)

? Analyse de génomes entiersProtéines:Protéines:Protéines:Protéines:?Déduire la séquence de la protéine à partir d"une séquence d"ADN

(traduction in silico) ? Identifier la famille, sites actifs et domaines fonctionnelles ? prédiction des modifications post?traductionnelles et structures secondaires

? Etablir un arbre Phylogénique Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

AnalyserAnalyserAnalyserAnalyser ma ma ma ma séquenceséquenceséquenceséquence pour ?pour ?pour ?pour ?Similarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la séquenceSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la structureSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonctionSimilarité dans la fonction

Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

RechercheRechercheRechercheRecherche de de de de similaritéssimilaritéssimilaritéssimilarités dansdansdansdans les les les les banquesbanquesbanquesbanques de de de de donnéesdonnéesdonnéesdonnées::::

Le Blast: Basic Local Alignement Le Blast: Basic Local Alignement Le Blast: Basic Local Alignement Le Blast: Basic Local Alignement SearchSearchSearchSearch ToolToolToolTool

Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)(Ex: Blast sur NCBI)

ProgrammeProgrammeProgrammeProgramme Séquence Séquence Séquence Séquence requête requêterequêterequêteBase de données Base de donnéesBase de donnéesBase de donnéesBlast

NNNNNNNN

Nucléique Nucléique

Blast

PPPPPPPP

Protéique Protéique

Blast

XXXXXXXX

Nucléique Protéique

ttttttttblast

NNNNNNNN

Protéique Nucléique

ttttttttblast

XXXXXXXX

Nucléique Nucléique

Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

RésultatRésultat du Blastdu Blast

RechercheRechercheRechercheRecherche des phases de lectures des phases de lectures des phases de lectures des phases de lectures ouvertesouvertesouvertesouvertes (ORF)(ORF)(ORF)(ORF)

((((((((UtiliserUtiliserUtiliserUtiliserUtiliserUtiliserUtiliserUtiliser l"ORFl"ORFl"ORFl"ORFl"ORFl"ORFl"ORFl"ORF finder de finder de finder de finder de finder de finder de finder de finder de ncbincbincbincbincbincbincbincbi))))))))

NCBI / Resources/ Sequence analysis / Tools/ ORF finderNCBI / Resources/ Sequence analysis / Tools/ ORF finder

Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

A A utiliserutiliser la la séquence de cette protéine dans séquence de cette protéine dans

une nouvelle recherche une nouvelle recherche et et tBlastNtBlastNtBlastNtBlastNtBlastNtBlastNtBlastNtBlastN Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

ComparaisonComparaisonComparaisonComparaison des sdes sdes sdes séquenceséquenceséquenceséquences par alignementpar alignementpar alignementpar alignement

Utiliser Utiliser ClustalWClustalW (http://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw(http://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw22/index.html/index.html

Analyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des donnéesAnalyse des données

ExempleExempleExempleExemple d`un Multid`un Multid`un Multid`un Multi????alignementalignementalignementalignement

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