[PDF] Tolérance et résistance aux antifongiques chez Candida spp PDF

Conséquences : -Inhibition de la synthèse d 'ergostérol -Altération membranaire -Accumulation stérols méthylés toxiques Résistance aux antifongiques

[PDF] Tolérance et résistance aux antifongiques chez Candida spp

8 avr 2019 · article de revue Partie 3 1 2) et l'impact clinique de ces résistances reste limité (6586) Les résistances aux pyrimidines sont elles

[PDF] Étude de la sensibilité des levures aux antifongiques en pratique

Des résistances “naturelles” à certains antifongiques sont ont souvent plus d'impact sur l'évolution clinique que les tests de

[PDF] RÉSISTANCE DE CANDIDA SPP AUX ANTIFONGIQUES N° 16

La résistance acquise des Candida aux antifon- évaluer la résistance d'un isolat clinique C'est plus élevées pour ces antifongiques mais l'impact

[PDF] Aoun_Valery_2013_thesepdf - Papyrus

Trois antifongiques couramment utilisés en clinique pour contourner les problèmes de résistances fongiques un problème de plus en plus

[PDF] Gwenole-Prigent-thesepdf - ANOFEL

Résistance aux antifongiques chez Candida spp Résistance aux autres classes d'antifongiques conséquences sur la résistance clinique 118 129

Résistances aux antifongiques: implications en clinique

les résistances ont un déterminisme génétique informations inscrites dans le génome de l’agent pathogène Les résistances acquises résultent: de mutations (modification cible blocage de l’accès à la cible) de la dérégulation de l’expression de certains gènes sur expression ( cible CIC d’ATF)

THÈSE Pour obtenir le grade de

DOCTEUR DE LA COMMUNAUTÉ UNIVERSITÉ

GRENOBLE ALPES

Spécialité : Modèles, méthodes et algorithmes en biologie

Arrêté ministériel : 25 mai 2016

Présentée par

Cécile GARNAUD

Thèse dirigée par Muriel CORNET et

codirigée par Jérôme GOVIN préparée au sein du Laboratoire TIMC-IMAG, équipe TheREx dans l'École Doctorale Ingénierie pour la Santé, la Cognition et l' Environnement (EDISCE)

Tolérance et résistance aux

antifongiques chez Candida spp. : caractérisation de nouvelles cibles thérapeutiques.

Thèse soutenue publiquement le07 avril 2017,

devant le jury composé de :

Mme Muriel CORNET

PU-PH, Université Grenoble Alpes, Directrice de thèse

Mr Jérôme GOVIN

Chargé de recherche, INSERM, Directeur de thèse

Mr Frédéric DALLE

PU-PH, Université de Bourgogne, Rapporteur

Mr Nicolas PAPON

Professeur, Université d'Angers, Président

Mme Alix COSTE

Associée de recherche, CHUV Lausanne, Membre

0 #01 * ! ( 0 2 ( $3/" 4. 0(

5$23/6

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
, +# , #( 5 "" # " " , 5 +#! $ 0 1## G 5$#, & 1## G 5+#! 0#& & H,8 #$ "! #8, , 5+#! ' "#, (# ",# 5+#! 0# 5$#, $ 0 <(# " " ,# 5+#! $ 0 !) ",# 5+#! #"F, , & <8$6#, (# " #( ! +#! ,8H & @,+#( 6 +#! D% 3 3 & , , 8"#, @/ , 6#"#,#" @ @,( ((# 3 & $ $ ,8$6 , 6#"#,#" , @,+ && @,+ 5+#! &' ##$6#, # @$ 0,8 ) +#! 7 @6#"#,#" <7

1# #"" $6

71&%#"'

7 7&% 5F " !4#4$#$,4## 7$'% :$# 4+ :$# ,4 :$!$#"#4!4 # :7$ $#;# :7+ 1( 1/7-' 1<"

7 I! #( !#

6 =>, 6

F7B./ 7

6 ) ", 5+#! 0# ++5

6 :$4##! , ,++ #" #+, 6##! '-

6 &< , ", # #E @,+

6 '< , #$ # #E @,+

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

8 (# " C, 6 G# G( , $"!#=><#+#!

," # ,4" C,##"##( +##, 2 ) C C # $ ) C +## , #,# (# " # "E# " , #4$, =K%3L>C" ! =MFC&F! CMFC.F!

N*FOFC&F! >C$ =#4") ,

F4!#" > " ="## >=&>

< # +#! # " "6 " C $ , #C $!#, !4#$#$#, < #" "6 2 !##CG8,$# # # """+) # ,8H"E #! " #( ( , " "6 " C,#, # G !4#4$#$,4##=>" ,,#, !5#4$) , #+#! < ! $4", #"4) =#"4#> #F$4"

7$#"4# !# P ( ( P='>#" ,, &-3 ) , (

6 <,8 8#, # G&QC "#

,8 ) = (#3L> " $##! $" =(##>=-> < ! !# #4$4 =/! ><, ) , " $##! $" G"H" , C , C H ,( , 5#F, 2# , ) ,#J, + 0

C2 # ,

) $#J, " <2 )

7$#"4 C " , R=+

$#J, ! " #$ , #+"

C , ) ,

! =.S> !" &'()*%*+%%,+%&(,**%%$-%) %(*./0!1-233 ! #"" , " ,! ( C # #F! ,

2$#"" C) " #(,8 (# " 8!, 8 ) + ""

# $##! $" =%C3> 1 11*% ) ,#J, 7#!#" #, .3-' , 6 =6>=!#" $#J, -'&-36>C $#"##" =G > .!)

7 "#=.C&&L>, !) (+ C=C&L> #

=#$ , + 7-&'>6 # ") +# 33' , !) " #" " GE#C ,#6 ,

6 , ,#

=$**TTT,,! #" #!>=C> < #4"#$" + $ 0 , .3333 =7 >#, #, #"#, , , 5) , #$ 7-&'C# (#7 # &6 =>#"#C (#7 # &336 ,# !#" $"=&> "# # , ") $#"#!) ,!#" #0 !#$ " #4"#$ #, + $ 0

C " !# 1< ="

G #,#=> "#, , #,##,$ 0 5= + > 5=/! > , # +#, , 5 ,#J, #,# #J, CC # , $#"##" C # G8,#J, "#, , #,# #U#"#$##! +*%=(##> #

1 O7 % $#"#04!# # #1 "#, , #,##6 # +#G,( ! $#4 , #J, C ! " 6 C #"6# ! =.> ! " G8,#, ( G,( #, C#"" 5 " #54,+# , "# +#! 1 ##+#" ( C ,#F+" +" =/! &><+#" ( #, G#( , 'F.5.F3V"C4, " 6#! # " <+#" +" =#$4$ > ,( # G,8 ( #
6#! # =#6## > ##8 #6 ( ( , E##(
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
1"(%&((
-4%,'./0!!(6./0!1-!7./833 ( #"" , , " , 2$#"" C! " ,8 (# " =(!5C#C C# 5CW>=.>8!, 2 ) #F =%CC> #" 5 ,8 ) !# C @ , $#4 #$ C, ,++ "# 5 # ) C " , 65 5 " "# 6 5+#! 0#=+#0# C #0# (##0# > =%C&3>"C 1 11% #"" ($C
8!,8 ) $#J, C,# #") ,!#" "

6 33&=&>7#!#" #, &&&3-6 &$#"##" =G

1>#C-%&!) #, +G E## ) 'C-L,8 5#
C#$ @7&>=&C&&># --=%C-L>!) #,#, # $ 0
8#,8#$##! $ 0
, "H" C-=&.C&L>!) ,
8#,8#$##! $ 0
5( " 5 1 , 5"#$##! #G ( CF'V"C ) #), , , +#" ,#F+" # +#, ,, #,#, ) " 7< = ( >C C ((0 ) . "# , #F
6# , "#$! "=&-C&.> +#" # G (
< ( ,! #, $#!) ## C6 , , #"" " G$#!#2+ , + G2$U 5 ( F "H" =%C&C&> 2 #"6 5"" , $#!#,# , 5 ##4"#$" C ,"#$" ( F+" < " ,### ,"#C, +#" +" "# ,8(# #"6 5 + (# " 5 + "#$##! , , " $4##! =&Q>C , "C,
F4!#" #

8 +6 # # 0# ,++ !5 X 8(#,
+>CG8#! , 8(#, +" #<+" # ! " , : (=K>(8(#, (# " , #+ , # " "3=(##>< %%
C","E# " +#C 4##
,#,#C ( , #U , "#$##! C+(## #+#" ( ,8 , ( #+#" +" ,8 +6 , < # ( + + ! " "#$##! , 5 " C $!"##" C# ,! , +" #( + C + , ( , "H" C+#"#, 6#+"C #, #+#" ( +" $Y , " 5 C #6 G$#!, ) < 6#+"# ++ 6 5 "" , ,+ "" , 8$U 85 " +#! C ( , G , 6#+" # ( ( 8 (# , !# ( ,!#, # ( F+" $ 0 C" (# , 1 =( > ; ;C ( 5 " # G ,#""! # #"# !( + , #$C(# ,
1; :#!=++
>C( # G #"# ##54,+C # #! " # G$#!, C,# < ,$ = 5 &C :T>C # #6 , 8,$# , G ,8 ( #"##!" C5 , 8$U #5+ 6# < ( = 5 &C 7>C # " 8(# , $U ,#4# # 8 "" ,8(# , $ 0 C # ( C # H + # 7 =# < $4,# # = 5# 7>C$#$# = 56 6-> = 5<> # + 8(#, $U #( C # 8#, " 5 !,#"6 , # #+ , +#" +" +C ,8,# "6# =" C "5C W> ,8,# 5 ,++ (# " 5=:C " C#"#C #54,+CW># F # #"" ", , (# , !#C" (# , !#,:#(# "=(##> (# , 1; C # , $#$ " , +" :7=+ :%3=(##>=&%C'3>
5"((9%:))(9(%&(),+&;
-4%,(./0!7 -!833 2 , ,# #,#6 "" , $#!$ 0 ###6 G
C#" F
,8"# ,++ , 5 ) <8,$ E# U "#,( , ,8,$# G , #(
C ) ! " #$ " $#!)

9!F# ,$ " , 8,$ 5 $ $" ,
+#"#, 6#+"#, $ 0
C,#!# "E #
#), !, ,8,#5 (# " 5
C ) 6 , G86 , " C " #"" ,
(( , G 8 , "#$! C # " G +C ) ) " 6 +#0# =&'> " ! #6 ,2+ #+#! (( , 4 ,( # #,( "#,C, ) "% G2#! ,2+ # + + ! " 6! = , C, " #, $) >C " ! " ,2+ # (( ## () 7 , ) <2 ) + "" # $##! $"
C #6 , 3G

3L, ,,# + #+#, C , , -3L, ,," ,C
, C ### ,2+ #(( , G , ) #F !" =-C'> < ) #F C C C
C'" G-L
, #, ,," ='> (###H $! " , ", = #,2+#! C! #, $ >C( " , ##C " ! " G 2"## , $ ,!# ,2, +# "#,+# #, ! " G8" ! , #( ) $#!) CG8 5 " , % C,# # # 5 +#! 0#C $#, < " Z,,# (( [ !# ,," =# " , G ,2$"# > ,,# 4" #,,# ," #,,# #+#, =# " ##6 (#, G,2 #" " > ,#$" C + #$ C$#"6#$6 C ,#, C$ C##"4 C#,4#, C "! C4#$ C,,# $#F # ='&> ,,# # #! #( ,#!) =G,2##>C +# 5#!) =$ C# #( # #!>< ,,# #+#, ( + G ,," C ,!# # #C # , 8## , , ( ,
8+ #=, ,,# # )$! ,! ( >
<2, , ,,# (( " !" # , # , ) , C ( #!) ", 2!" # , #"6 , G ""#,"C 4 6 , #, (( # , "" () ,C, 333C2!" #, 2, , ,,# +6 6#C(# ,"#C,#"6 , + # "H" #6 ( , !#C G 2 5 " , F =C'C''C'-> F 2 5 ,( # " +# " , " ,2$4!) , ( #C 2( , #( 5 +#! ++ 0# $#, E#C # "#C-3333G-3333,,# (( ,!# $ , "#, C #6 , , -3333,)=3C'.><8, , ,," C C " G'33333 # ( "#,C C- &C.33333 # * / =3C%C'.S'%> < + #(( G#, " , 4,( #C #66 " #, + , #!)",<,#6, "#4 ,!# , ( 5 ! " # !
C " , ,
$##! 5 # =-3> 2) 2, 7C ( , ! )" ! #6 , " ###" "# =->
8 , !!) U
)" 3)" ! + "" #6 , " ,##! ='.> < ,,# (( ( ( G#Y! C"#+ $ 0 + E Y! <2, , $##! ! " $ 0 $#"" C #66 " # , + +(# + =(# #>C " C # ) #6 , ,,# (( C G # 3 G %3L , #$ # $ 0 # # =%C><,6#, ) ( #!#!$ <2, 7 # =-CL># " , #,=&-L>#G8" =-CL>C#
2( #6 (#
=&CL CL# -C.L ( " >=->
7,, 8# ='.> + G2$U + ! " + , )
=$##! #FE CY! C ( , $ ><2 ) "# $! C,2 ##F$"##! C ) #F C#"" C%
0#+ "" # ='C-&>< + #(( G
#+ $ 0 , E Y!C# #($ 0 #( 5F +, "#, , 5=-'C--> ) ! " + "" # , ,," $ C #, G+#" ,
6#+" G ,( # "5=-C'>
< + #+#! (( , G## G, 5, "# (C G 5#6 (, + #6 #( "#!#6 , 'L "#66 , L=3> "##!+( ,##2" (, , ) C "! 2# , #( 5 +#! ,!#,++ #( ,+CG, ! + G" , 6, $ ,!# C 5 #"6 ##=-.><26 # ,, " +#! #!+( " #G"#='C-><"#!#6 ( ! " # ## 2 ) # $ 0 , quotesdbs_dbs22.pdfusesText_28

[PDF] detection d 'antigenes de helicobacter pylori dans les selles

[PDF] Infections VIH - Infectiologie

[PDF] Recommandations - Dépistage de l 'infection par le VIH en - HAS

[PDF] Diagnostic Virologique du VIH - SFLS

[PDF] Résumé d 'Antigone - 9alami

[PDF] Resumé antigone chapitre par chapitre

[PDF] Biographie de Jean Anouilh II/ Résumé - cloudfrontnet

[PDF] LE GARDE Vous comprenez, si on me fouille, moi, c 'est le conseil

[PDF] Corrigé de l évaluation sommative : Antigone de Jean Anouilh

[PDF] Corrigé QCM Anouilh Antigone

[PDF] Analyse du prologue de Jean Anouilh - 9alami

[PDF] LA Antigone Anouilh Bonheur Page 1 Lecture analytique d 'un extrait

[PDF] Préparation Physique Générale (PPG) et Circuit training - Option EPS

[PDF] Corrigé QCM Anouilh Antigone

[PDF] Corrigé QCM Anouilh Antigone

[PDF] [PDF] Tolérance et résistance aux antifongiques chez Candida spp

[PDF] Résistances aux antifongiques: implications en clinique