[PDF] Pathogénicité du stress chronique chez ladulte dans un modèle

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LLh, kyR8"P_.yjkRX i2H@yRkd8d3N

1 THESE

Présentée à

/∂8QLYHUVLWpGH%RUGHDX[ Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé

Thomas PrÈvÙt

DOCTEUR

Spécialité

Pathogénicité du stress chronique chez

Impact à long terme et rôle de la somatostatine

Thèse soutenue le

AprËs avis de

Mme Catherine BELZUNG (Pr., INSERM 930 Univ .

'HYDQWODFRPPLVVLRQG∂examen compos

Mme Catherine BELZUNG (Pr., INSERM 930.

Examinateur

Examinateur

Directeur de thèse

2015
2 3 Avant Ce travail de thèse a été effectué à sous la direction du Pr Jean publication en cours de préparation ainsi que de des publications.

Publications

, François Gastambide, Cécile Viollet, Christophe Tronche, Nadia and Jean soumis Thomas D. PrÈvÙt, Cécile Viollet, Jacques Epelbaum, Daniel Béracochéa and Jean

En prÈparation

Prevot T, Mons N (2013) HDAC inhibition facil

Communications affichÈes :

Thomas, Nadia Henkous, Daniel Béracochéa and Jean

± 12iËme olloque de

SociÈtÈ FranÁaise des Neurosciences

Thomas, Nadia Henkous, Daniel Béracochéa and Jean

JournÈe GHO∂(FROH'RFWRUDOH

4

Remerciements

Neurosciences au sein de

Je remercie le Pr

r tant que vacataire. saura perdurer malgré mon dé émotions et systèmes de mémoire »

ERACOCHEA,

à Vincent DAVID, pour son aide durant cette thèse, sa

Malorie, Gaëlle, Pierre

à Marianne (post doc) et

5

Comment faire des

maintenant 4 ans y durant ces seul).sera amener à bosser à nouveau ensemble car

ème, venue

Toi matériel, car tout le monde reconnait votre talent et votre gentillesse.

laisser un petit mot plus léger ici. Merci pour tout ce que tu as fait pour moi, ton aide aura été

6

Virginie, Angélique

années. du laboratoire. Merci à Laurence Hiroux anscertains 7

Résumé

Le âgé y sont particulièrement vulnérablesil

Le modèle de stress chronique léger et imprédictible mis au point chez la souris a été utilisé.

relativemune long terme. régulations émotionnelles et relient la vulnérabilité au anxio régulat des fonctions centrales qui en résultent. 8 9

Abstract

Stress has an adaptive function but it can have also deleterious effects on physical, 10

Sommaire

Liste des abréviations

Liste des figures

Liste des tableaux

INTRODUCTION GENERALE

1. Définition

2. Théories des Emotions

3. Neurobiologie des Emotions

Neuropsychobiologie du Stress

1. Le concept de stress

2. Physiologie et supports anatomiques du stress

L'Adže HPA et les Neuropeptides

RĠgulation de l'adže HPA

3. Les glucocorticoïdes

MĠcanisme d'action des GC

4. Du stress normal à la pathologie

Les Troubles Dépressifs

1. Historique

2. Sémiologie et Epidémiologie

3. Etiologie, facteurs prédictifs de la dépression

4. Neuro

11 b.Hypothğse du dysfonctionnement de l'adže HPA

5. Altérations mnésiques et structurelles de la dépression majeure

6. Modèles animaux de la dépression

La Somatostatine

1. Le Système Somatostatinergique

2. Les récepteurs

Mode d'action des rĠcepteurs ă la SST

3. Fonctions Biologiques de la Somatostatine

4. Stress, Dépression et Somatostatine

MATERIELS ET METHODES

Modèles animaux

1. Lignées

2. Hébergement

3. Sevrage et Génotypage

4. Stress Chronique

Evaluations Physiques et Comportementales

1. Evaluations somatiques

2. Evaluations émotionnelles

Eǀaluation de l'Ġtat d'AndžiĠtĠ

Eǀaluation de l'Ġtat de type-

12

Evaluations Cognitives

4. Activité locomotrice

Microdia

1. Chirurgie Stéréotaxique

2. Microdialyse intra

3. Traitement pharmacologique

Immunohistochimie et Biologie Moléculaire

1. Prélèvements de sang et de tissus

2. Contrôles histologiques

3. I

4. Quantification de la corticostérone par ELISA

Analyses Statistiques

RESULTATS

Chapitre I

sujet

Introduction

Méthodologie

Résultats expérime

1. Effets du SCLI à différents âges adultes et chez le sujet âgé.

2. Syn

Discussion

Chapitre II

comportementales à long terme et influence les mécanismes épigénétiques

Introduction

13

Résultats expérimentaux

1.

âgé.

2. associative 3.

Discussion

Chapitre III

et des comportements de type anxieux et dépressifs

Introduction

Méthodologie

Résultats et concl

Chapitre IV

anxieux

Introduction

Méthodologie

Résultats Expérimentaux

de l'hyperhĠdonie

Discussion

DISCUSSION GENERALE

1. 14 a. 2. comportementales à long terme et est

épigénétiques

La persistanceͬrĠmission de l'atteinte Ġmotionnelle ă long terme est influencée par la

sĠǀĠritĠ de l'atteinte andžieuse chez l'adulte. d'apprentissage spatial et associatif 3. comportements de type anxieux et dépressif, via une action différentielle des récepteurs régulations émotionnelles troubles anxieux

4. Conclusion Géné

ANNEXES

Références Bibliographiques

15

Liste des abrÈviations

SERT : Transporteur de la sérotonine

SST 16

Liste des figures

Figure 1: La Roue des Emotions de Plutchik

Figure 2 : Le circuit de Papez

Figure 3 : Le cerveau triunique de MacLean

Figure 4 : L'axe corticotrope

Figure 5 : Rythmicité des concentrations en cortisol chez l'Homme sur une journée

Figure 6 : Biosynthèse

Figure 7 : Mécanisme d'activation et d'inactivation du cortisol Figure 8 : Répartition des récepteurs MR et GR dans un cerveau de rat Figure 9 : Mécanisme d'action génomique des récepteurs aux glucocorticoïdes Figure 10 : Evolution temporelle de la réponse aux hormones de stres

Figure 11 : Courbe d

Figure 12 : Variation d'arborisation dendritique des neurones des cortex préfrontal et orbitofrontal, de

Figure 13 : Différence de ré

Figure 14 : Modifications structurelles de régions cérébrales impliquées dans la réponse au stress

Figure 15

Figure 16

Figure 17

Figure 18

Figure 19

Figure 20

Figure 21

préfrontal

Figure 22

cas de troubles dépressifs dans l'amygdale Figure 24 : Modèles animaux de la dépression chez le rongeur

Figure 25 : Structure de la somatostatine

Figure 26

Figure 27

Figure 28

Figure 29SST

Figure 30 ST sur les cellules pyramidales de Figure 31 : Représentation schématique de la répartition des récepteurs à la SST

Figure 32

Figure 33

Figure 34

17

Figure 35

Figure 36

Figure 37

Figure 38

Figure 39

Figure 40

Figure 41

Figure 42

Figure 43

Figure 44

Figure 45

Figure 46

Figure 47

Figure

leur condition de SCLI

Figure 49

adulte et âgée

Figure 50

pelage chez des souris adultes et des souris âgées

Figure 51

chez des souris ad

Figure

et âgés

Figure 53

Figu

Figure 55

Fi

Figure 57

Figure 58

Figure 59

Figure 60

Figure 61

Figure 62

Figure 63ne plasmatique chez des animaux âgés de

Figure 64

ce du SCLI dans un test de Nage Forcée de Porsolt 18

Figure 65

Figure 66

I dans un test de TST

Figure 67

Figure 68

Figure 69

Figure 70

animaux âgés de 18 mois ayant suivi un protocole de SCLI à différents âges adultes

Figure 72

Figure 73: Identification de 2 sous

Figure

Figure 75

Figure 76

Figure 77

Figure 78

Figure 79

Figure 80

Figure 81-

Figure 82

Figure 83

fonction de leur condition de stress chronique Fi

Figure 85

Figure 8

Figure 87

Figure 88

Figure 89

Figure 90.......

19

Figure 91

Figure 92

réponses comportementales a

Figure 93

20

Liste des

Tableau 1 : Prévalence d'un épisode dépressif en France au cours des 12 derniers mois (Baromètres

Tableau 2

Tableau 3

Tableau 4

Tableau 5

Tableau 6

Tableau 7

Tableau 8

Tableau 9

Tableau 10

Tableau 11

survenu le stress

Tableau 12

survenu le stress chron

Tableau 13

Tableau 14

Tableau 15

Tableau 16

mesurée chez le sujet âgé

Tableau 17

Tableau 18

21
22
23

INTRODUCTION GENERALE

24

Introduction Générale

" formulaire patron plus ou moins sympathique. Mammouth ou pat la même chose

Par Amour du Stress,

ont t de situation

Èmotionla

reste pas moins que UNIVERSEL. Connoté par beaucoup comme un élément dÈpression.

réponse de stress, les troubles dépressifs majeurs font partie des maladies les plus répandues

ganisation Mondiale de la Santé

Introduction Générale

tion sur le comportement animal

étudier

stress chronique

En plus

de ces troubles somatostatine est un neuropeptide libéré régulations de troubles liés

Introduction Générale

1RWLRQVG∂Emotions

1. Définition

Lmotio,

Èmotion

individu en réaction à des stimuli à la fois ponses vale fait une grande place aux réactions, gestes et agissements a posteriori

2. Théorie

a. Fond néfastes au développement e- pas

Introduction Générale

cognitive valence (valeur subjective) attribuée aux émotions lorsque individu /∂H[SUHVVLRQGHVpPRWLRQVFKH] disposerait de 6 émotio contemporains, les expressions faciales universelles les Èmotions Ètaient , elles auraient favorisé la individus de répondre de façon pation. Ces émotions étai universelle primitives V∂DGDSWHU. De cette théorie, il construisit la

Figure 1: La Roue des Emotions de Plutchik

La roue permet de visualiser les émotions primaires et leur ce = grand, on parle de dyade secondaire (Joie + Peur = Culpabilité) ou tertiaire (Joie + Surprise = Ravissement). (Source : des-emotions/)quotesdbs_dbs45.pdfusesText_45

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