[PDF] Guide de lusage optimal des héparines de faible poids moléculaire





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Les enzymes

La définition donnée en B est celle du katal. E. Le k. • cat correspond à l'activité spécifique moléculaire de l'enzyme (ici 100 moles.



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Corps chimique ayant une liaison spécifique avec une enzyme Toutes les molécules ayant une liaison spécifique avec une protéine sont appelées ligands



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Activite specifique moléculaire (ASM) : nombre de moles de substrat transformé par mole d'enzyme et par seconde ASM est une caracteristique de l'enzyme



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Donnez la définition de l'activité molaire et son unité Est-il possible de calculer l'activité molaire de l'enzyme décrite ici ?



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L'activité spécifique Nombre de molécules de substrat transformées par minute et par mg d'enzymes AS = µmol/min /mg de protéine = UI/ mg de protéines



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Un enzyme donné est spécifique : ils transforment un substrat donné (spécificité de substrat) grâce à une réaction donnée (spécificité d'action) Les enzymes 

  • Qu'est-ce que l'activité spécifique ?

    - L'activité spécifique ( AS ) est la quantité de substrat transformé par unité de temps et par masse de protéine = l'activité enzymatique ramenée à une masse de protéine ( = préparation enzymatique impure), elle est donc exprimée en UE . mg –1 de protéine ou en katal.
  • Comment calculer l'activité moléculaire spécifique ?

    AM = Vmax / nombre de mole d' enzyme. L'enzyme catalyse la transformation de 3 x 10-5 mol de P/min pour 1 litre de milieu réactionnel. Or la concentration de l'enzyme est de 150 mg/ml donc dans 1 litre on a : 150 x 10-6 x 1000 = 0,15 g d'enzyme.
  • Pourquoi l'enzyme est spécifique ?

    Une enzyme catalyse un seul type de réaction sur un seul type de molécule appelée « substrat ». Il y a donc spécificité d'action et spécificité de substrat : on parle de double spécificité. Les enzymes sont des protéines constituées d'acides aminés.
  • L'activité enzymatique se mesure par la vitesse de la réaction de transformation du substrat S en produit P : S ? P (fig. 1).

Guide de l'usage optimal des héparines

de faible poids moléculaire pour les patients En collaboration avec l'Association des pharmaciens des établissem ents de santé du Québec et la Fédération des médecins spécialistes du Q uébecRéalisé par :

1,2, B.Pharm., M.Sc.

Nathalie Châteauvert

1,2, B.Sc., B.Pharm., M.Sc.

Isabelle Taillon1,2, B.Pharm., M.Sc.

Julie Méthot

1,3, B.Pharm., M.Sc., Ph.D.

1 - Pharmaciennes, Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie

de Québec -Université Laval (IUCPQ-ULaval)

2 - Professeures de clinique, Faculté de pharmacie, Université Laval

3 - Professeure adjointe, Faculté de pharmacie, Université Laval

Révisé

par : Joëlle Flamand-Villeneuve, B.Pharm., M.Sc., pharmacienne

Julie Racicot, B.Pharm., M.Sc., pharmacienne

Audrey Vachon, B.Pharm., M.Sc., pharmacienne

Dr Stéphanie Cloutier, hématologue

Dr Paul Poirier, MD, Ph.D., cardiologue

Approuvé le 12 janvier 2016 par :

Groupe de travail en anticoagulothérapie de l'IUCPQ-ULaval Membres du groupe de travail ayant révisé le guide : Stéphanie Cloutier, MD, hématologue, Isabelle Labonté, MD, interniste, Gilles O'Hara, MD, cardiologue, président de l'Association des cardiol ogues du Québec, Julie Racicot, B.Pharm., M.Sc., pharmacienne chef, Mathieu Simon, MD, pneumologue, Isabelle Taillon, B.Pharm., M.Sc., pharmacienne adjointe au chef

Revu en septembre 2016

2

Liste des abréviations 4

5

Mises en garde et conditions d'utilisation

7

Droits d'auteurs

7

Références 55

Section 1. Pharmacologie et monitorage

des héparines de faible poids moléculaire (HFPM) 8 Recommandations du Comité d'anticoagulothérapie Pharmacologie des héparines de faible poids moléculaire 9 Tableau 1. Tableau comparant les différentes héparines de faible poids moléculaire (HFPM) 10

Mesure de l'anti-Xa

14

Section 2. Obésité

19 20

Obésité - Traitement

24
28

Estimation de la fonction rénale

29
30
34

Section 4. Valeurs de l'activité anti-Xa

43

Tableau 2. Valeurs de l'activité anti-Xa

pour chaque HFPM selon différentes références 51
Tableau 3. Proposition d'un nomogramme d'ajustement de la valeur de l'anti-Xa (pic) pour des considérations pratiques établies par le comité d'anticoagulothérapie de l'IUCPQ-ULaval 52
3

APES : Association des pharmaciens

des établissements de santé du

Québec

CHEST lignes directrices de l'American College of Chest Physicians publiées dans le CHEST ClCr clairance de la créatinine DFGe estimé EP : embolie pulmonaire FMSQ Fédération des médecins spécialistes du Québec GACEQ groupe d'approvisionnement en commun de l'Est du Québec HFPM héparine de faible poids moléculaire HNF héparine non fractionnée ID une fois par jour IDMS spectrométrie de masse par dilution isotopique IMC indice de masse corporelle

IUCPQ-ULaval

Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval IV : Kg kilogramme MDRD ml/min millilitres par minute ND non disponible q 8h chaque 8 heures q 12h chaque 12 heures q 24h
chaque 24 heures SC sous-cutanée

SCA : syndrome coronarien aigu

STEMI infarctus du myocarde avec

élévation du segment ST

TEV thromboembolie veineuse (TVP et/ou EP) TID trois fois par jour

TVP : thrombose veineuse profonde

U unités

LISTE DES ABRÉVIATIONS

4 Le présent document a été rédigé par une équipe de pharmaciennes de l'Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - l'Association des pharmaciens des établissements de santé du Québec (A.P.E.S.) et en collaboration avec la Fédération des médecins spécialistes du héparines de faible poids moléculaire (HFPM) pour des populations particulières. Pour ce faire, une revue de littérature a été réalisée et a nécessité l'élaboration puis l'adaptation d'une stratégie de recherche pour les bases de données Pubmed,

Embase et Web Of Science. La stratégie de

recherche a été découpée en quatre grands blocs

1) guide clinique, 2) HFPM (y compris les études

rénale et 4) obésité. Nous nous sommes assurés de ressortir uniquement les résultats qui respectaient booléen. Nous avons aussi fait une recherche par combinaisons des différents blocs. Les articles

ou lorsqu'ils abordaient le monitorage et l'intervalle portant sur le syndrome coronarien aigu (SCA), les recommandations de ce présent guide sont basées sur la revue d'études cliniques de très petite taille (n < 30, la plupart du temps) menées sur des

Les doses standards d'HFPM peuvent être

utilisées en pratique pour la plupart des patients sans ajustement, autant en traitement qu'en lorsque ces molécules sont prescrites pour des de la population obèse, tandis qu'une crainte potentielle demeure sur l'augmentation du risque de saignements avec l'utilisation en mg/kg ou unités/kg lorsque ces molécules sont administrées en fonction

MISE EN CONTEXTE

5 que pour la population standard pourrait aussi augmenter les risques de saignements parmi une élevé. De plus, des interrogations persistent sur de doses ajustées pour la fonction rénale de cette population. Puisqu'autant les patients obèses que de ces molécules et que les monographies respectives de chaque HFPM ne répondent pas le ratio risques/bienfaits pour ces populations tentera de fournir des données supplémentaires ne seront pas abordées dans le présent document les femmes enceintes ainsi que les patients de moins de 18 ans (pédiatrie). De plus, dans la section médicale sera abordée, mais certaines références, lorsqu'elles sont pertinentes, seront discutées pharmaceutiques commercialisant les HFPM.

1) Joëlle Flamand-Villeneuve, Julie Racicot

et Audrey Vachon, pharmaciennes;

2) Stéphanie Cloutier, MD, hématologue;

et 3) Paul Poirier, MD, cardiologue. formé de pharmaciens et de médecins spécialistes de l'IUCPQ-ULaval (Comité d'anticoagulothérapie de l'IUCPQ-ULaval). En plus des membres de ce l'IUCPQ-ULaval ainsi que par Isabelle Houde, MD et David Philibert, MD, néphrologues au CHU de Québec - HDQ. La partie sur l'obésité a été révisé e par Stéfane Lebel, MD, chirurgien bariatrique. différentes sections abordées.

MISE EN CONTEXTE

6 La préparation originale du Guide a été réalisée Taillon et Julie Méthot pharmaciennes, aidées de

Toute diffusion, reproduction, distribution,

de quelque façon que ce soit, du Guide de l'usage rénaux, en tout ou en partie, doivent faire l'objet d'une autorisation écrite préalable de l'IUCPQ-

ULaval.

Droits d'auteurs

avoir lu, compris et accepté les mises en garde et conditions d'utilisation mentionnées ci-dessous. Le Guide peut s'avérer un outil de travail pratique et de référence rapide pour les professionnels de la santé d'autres établissements, mais il importe de toujours individualiser la thérapie et de prendre une décision selon le contexte clinique Lorsqu'un clinicien envisage prescrire une HFPM, le risque thromboembolique et le risque de saignements ou hémorragique doivent être évalués. La présence d'évènements thromboemboliques peut moduler la conduite clinique, indépendamment du présent guide. En aucun cas, le Guide ne remplace les indications ou instructions des fabricants ainsi que les bonnes pratiques professionnelles ou ne s'y substitue.

Les recommandations sont numérotées et

présentées en gras. Lorsque la mention " comité que la recommandation provient d'un consensus du groupe de travail. Malgré tous les soins apportés et les efforts déployés pour s'assurer que les renseignements l'IUCPQ-ULaval et ses professionnels n'en Ainsi, l'utilisateur doit tenir compte de la date de rédaction et du fait que certaines des informations pourront être désuètes ou erronées dans le futur, en fonction de la littérature émergente. la population d'intérêt de ce guide. Différentes la fonction rénale. Avant d'appliquer les recommandations, le lecteur doit se référer aux explications concernant le choix de la méthode d'évaluation de la fonction rénale dans la section

Mises en garde et conditions d'utilisation

MISE EN CONTEXTE

7 RECOMMANDATIONS DU COMITÉ D'ANTICOAGULOTHÉRAPIE

SECTION 1

PHARMACOLOGIE ET MONITORAGE

DES HÉPARINES DE FAIBLE POIDS

MOLÉCULAIRE (HFPM)

Pharmacologie des héparines de faible poids moléculaire

SECTION 1

PHARMACOLOGIE ET MONITORAGE

DES HÉPARINES DE FAIBLE POIDS MOLÉCULAIRE (HFPM)

Les HFPM sont des molécules anticoagulantes

largement utilisées tant en traitement qu"en l'héparine en établissement de santé et ont permis leur usage en soins ambulatoires, ce qui permet une libération de l'hôpital plus rapide du patient. Les HFPM sont constituées de fragments d'héparine non fractionnée (HNF) obtenus après une 1-4 . Leur l'HNF, les molécules sont plus courtes et inhibent de façon moindre le facteur IIa par rapport au facteur différentes molécules 1-4 constante et une administration sous-cutanée en l'HNF) 1-5 Les effets indésirables comprennent essentiellement les saignements, la thrombopénie et l'ostéoporose.

Ils sont tous moins fréquents qu'avec l'HNF

1-5 La détermination de l'activité de l'anti-facteur Xa (anti-Xa) plasmatique est le seul moyen dont on dispose pour surveiller l'activité des HFPM 1-5 Toutefois, il n'est pas recommandé de faire le suivi courant de l'anticoagulothérapie par la mesure de l'activité anti-Xa avec une HFPM pour la population dite " normale 6 Les HFPM suivantes sont disponibles sur le marché canadien : daltéparine (Fragmin MD MD MD MD ). Les différentes propriétés pharmacologiques, les indications reconnues au Canada, les posologies ainsi que les formats disponibles sont présentés dans le tableau 1. 9 Tableau 1. Comparaison des différentes héparines de faible poids moléculaire (HFPM) 1-4,7

SECTION 1

PHARMACOLOGIE ET MONITORAGE

DES HÉPARINES DE FAIBLE POIDS MOLÉCULAIRE (HFPM)

Nom commercial Fragmin

MD MD MD

Innohep

MD

Indications reconnues

Thromboprophylaxie

MédicaleIndiquéeIndiquéeNon indiquéeNon indiquée Chirurgicale IndiquéeIndiquéeIndiquéeIndiquée Orthopédique IndiquéeIndiquéeIndiquéeIndiquée

Posologie

1

2500-5000 U SC 40 mg SC

ou orthopédique

30 mg SC

q

12h 2850 U SC ou

orthopédique

38 U/kg SC

puis 57 U/kg SC

3500 U SC

ou orthopédique

50-75 U/kg SC

Traitement d'évènements thromboemboliques

TVP IndiquéeIndiquéeIndiquéeIndiquée

EP Non indiquée

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