[PDF] Étude rétrospective des intoxications aiguës au tramadol (2007





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Les toxiques les plus courants et les plus dangereux

Les plus fréquemment retrouvés sont : le Lexomil® le Rivotril®et le Xanax®. ce fait la dose toxique l'est tout autant d'un individu à un autre.



Julien vingt ans

http://psyfontevraud.free.fr/memoires/Anrochte-2007.pdf



AVIS de lAnses relatif aux risques liés à la consommation des

4 janv. 2019 En Espagne la dose quotidienne maximale de glucosamine ... La dose létale 50 % (DL50) par voie orale est supérieure à 5 g/kg chez la souris ...



Thesaurus des interactions medicamenteuses

27 oct. 2020 métabolique de l'acide acétylsalicylique à doses élevées et de ... potentiellement létale



OXYNORM 5 mg 10 et 20 mg avis 1

26 nov. 2003 Douleurs d'origine cancéreuse intenses ou rebelles aux antalgiques de niveau plus faible



Intoxications graves par médicaments et substances illicites en

compte des caractéristiques du toxique de la dose supposée (URP) en raison : de la quantité potentiellement létale de la.



Interactions medicamenteuses - Thesaurus complet

des doses antiagrégantes (de 50 mg à 375 mg par jour) et en cas Hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'une.



VALIUM

3 juin 2021 VALIUM plus faible que la dose indiquée puis augmenter graduellement ... des études de toxicité aiguë ont permis d'établir la dose létale :.



Le-trouble-Bipolaire.pdf

ce qui en fait l'une des maladies psychiatriques les plus létales. que le patient reçoit une dose adéquate permettant de produire la meilleure réponse.



Étude rétrospective des intoxications aiguës au tramadol (2007

30 juin 2014 entre 1 000 et 2 000 ng/ml alors que la dose létale serait de l'ordre 2 000 ng/ml (63). ... (Lexomil®)



PARACÉTAMOL : QUELLE EST RELLEMENT LA DOSE TOXIQUE

antalgiques et antipyrétiques utilisables à tous les âges de la vie Dose thérapeutique adulte ( à partir de 54kg) : 4g/24h Dose thérapeutique pédiatrique : 15mg/kg/toutes les 6h Le principal effet secondaire décrit est la toxicité hépatique dose dépendante : hépatite



URGENCES Chapitre 83 2009

minales de nausées de vomissements d’anorexie et de pâleur Ces signes sont d’apparition tardive et un examen clinique trop précoce peut s’avéré faussement rassurant Le risque d’atteinte hépatique est important en cas de dose supposée ingérée (DSI) entre 10 et 15 g chez l’adulte Le dosage sanguin du paracétamol

  • Comment Prendre Lexomil 6 Mg, comprimé Quadrisécable ?

    Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Posologie Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La posologie est strictement individuelle e...

  • Comment Conserver Lexomil 6 Mg, comprimé Quadrisécable ?

    Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Pas de précautions particulières de conservation. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Dem...

Quels sont les effets secondaires de Lexomil ?

Si vous prenez LEXOMIL au 2ème et/ou 3ème trimestres de grossesse, une diminution des mouvements actifs fœtaux et une variabilité du rythme cardiaque fœtal peuvent survenir.

Quelle est la classe pharmacothérapeutique de Lexomil ?

1. QU’EST-CE QUE LEXOMIL 6 mg, comprimé quadrisécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Classe pharmacothérapeutique : DERIVES DES BENZODIAZEPINES, code ATC: N05BA (N: système nerveux central).

Quels sont les différents types de doses toxiques ?

Tableau des doses toxiques Ce tableau présente les principales doses toxiques connues triées par ordre alphabétique des dénominations communes internationales (DCI) et de noms de produits et substances chimiques. DCI DT Adulte DT Enfant Pic plasmatique Acépromazine 500 mg 5 mg/Kg Acide méfénamique 2 g 2 h Alimémazine 100 mg 3 mg/Kg Alprazolam 15 mg

Est-ce que l’exomil est déconseillé pendant la grossesse ?

Ce médicament est déconseillé pendant la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte ou que vous souhaitez l’être, consultez votre médecin afin qu’il réévalue l’intérêt du traitement. Si vous prenez LEXOMIL au cours du 1er trimestre de la grossesse : de nombreuses données n’ont pas montré d’effet malformatif des benzodiazépines.

Étude rétrospective des intoxications aiguës au tramadol (2007

UNIVERSITÉ DE BORDEAUX

U.F.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

Année 2014 Thèse N° 37

ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement

Le 7 mai 2014

Par Vincent CASSIER

Né le 27 mai 1988 à Libourne (Gironde)

ÉTUDE RÉTROSPECTIVE DES INTOXICATIONS AIGUËS AU TRAMADOL (2007 - 2013) À PARTIR DES DONNÉES DU

CENTRE ANTIPOISON ET DE TOXICOVIGILANCE DE

BORDEAUX ; IMPACT DU RETRAIT DU

DEXTROPROPOXYPHÈNE

Jury adame Magali Labadie, directrice du Centre antipoison et de toxicovigilance de Bordeaux permis de réaliser apprécié votre rigueur scientifique et la qualité de votre enseignement au cours de ce travail mais également durant mon stage hospitalo-universitaire. Un grand merci pour votre sympathie ! du jury

Monsieur Yves Marliac

présidant cette thèse. remerciements et de mon respect.

Madame Françoise Penouil

Soyez assurée de mon grand respect.

Monsieur Arnaud Courtois, je vous suis très reconnaissant epté de juger mon travail. Veuillez trouver dans ce manuscrit, le témoignage de ma gratitude et de ma profonde considération. Je tiens également à remercier Monsieur Christophe Bullot, pour ses conseils avisés en statistique.

Je remercie Madame Mireille Canal-Raffin

Je remercie Madame Ingrid Blanc, responsable de la mission nationale du Centre antipé à extraire les données de la base nationale des c mble des membres du Centre antipoison et de toxicovigilance de Bordeaux, pour leur aide à des données.

A ma famille,

Je remercie mes parents pour leur soutien éducation et l inculquées. A Benoît mon frère, nous avons pris des chemins simila serons amenés à travailler ensemble. A Marie-Anne, avec qui je partage mon quotidien. Merci pour tout.

A mon papi Jean, papi Raymond.

A ma mamie Lucie, mamie Huguette.

A mes amis de pharmacie : Nicolas, Béber, Hélène, Colombe, Marc, Jean Guillaume, Julie, Anaïs, Laura, Miss weii, Vanessa, Emilie, Chloé, Jean Philipe, Marlène,

Aurélie...

Ainsi qu, Johann

A toute de la pharmacie de Branne et la pharmacie Pasteur à Pessac. A Maïté qui aurait tellement aimé être présente ce jour-là. 1

LISTE DES TABLEAUX ......................................................................................................... 3

LISTE DES FIGURES............................................................................................................. 4

LISTE DES ANNEXES ........................................................................................................... 5

LISTE DES ABREVIATIONS................................................................................................. 6

INTRODUCTION ..................................................................................................................... 9

PARTIE I : LE TRAMADOL.................................................................................................. 11

1. Généralités ....................................................................................................................... 12

Historique ................................................................................................................. 12 1.1

Exposition ................................................................................................................. 12 1.2

Etat naturel ............................................................................................................... 13 1.3

2. Structure chimique ........................................................................................................... 14

3. Propriétés pharmacocinétiques ....................................................................................... 15

Population générale ................................................................................................. 15 3.1

Populations particulières .......................................................................................... 19 3.2

4. Propriétés pharmacodynamiques .................................................................................... 21

5. Indications ........................................................................................................................ 25

6. et formes galéniques ................................................................... 26

7. Pouvoir analgésique et posologie .................................................................................... 27

Equianalgésie des opioïdes ..................................................................................... 27 7.1

Posologie .................................................................................................................. 29 7.2

8. Effets indésirables ............................................................................................................ 30

Incidence des effets indésirables selon la durée du traitement .............................. 30 8.1

Bilan de la pharmacovigilance française des effets indésirables graves du 8.2tramadol (9) .......................................................................................................................... 31

Pharmacodépendance ............................................................................................. 33 8.3

9. Contre-indications ............................................................................................................ 34

10. Interactions médicamenteuses ........................................................................................ 34

Associations contre-indiquées ................................................................................. 34 10.1

Associations déconseillées ...................................................................................... 34 10.2

Associations à prendre en compte .......................................................................... 35

10.3 2 PARTIE II : LES INTOXICATIONS AU TRAMADOL ....................................................... 36

1. Doses toxiques ................................................................................................................. 37

2. Toxycodynamie ................................................................................................................ 37

..................................................................... 37 2.1 ................................................................... 38 2.2 .......................................................... 38 2.3

3. Toxicocinétique ................................................................................................................ 39

4. Polymorphisme génétique ............................................................................................... 39

5. Les intoxications aiguës au tramadol............................................................................... 41

Les toxidromes ......................................................................................................... 42 5.1

............................................................................................. 48 5.2

6. Prise en charge thérapeutique......................................................................................... 54

Monitoring................................................................................................................. 54 6.1

....................................................................................... 54 6.2 ............................................................... 55 6.3

Traitements spécifiques ........................................................................................... 57 6.4

7. Analyses toxicologiques................................................................................................... 58

PARTIE III : ETUDE RETROSPECTIVE DES INTOXICATIONS AU TRAMADOL.... 59

1. Contexte ........................................................................................................................... 60

2. Objectif ............................................................................................................................. 60

3. Méthode............................................................................................................................ 60

................................................................................................... 61 3.1

.................................................................................................. 64 3.2

4. Résultats........................................................................................................................... 66

Caractéristiques de la population étudiée ............................................................... 68 4.1

Etude des poly-intoxications .................................................................................... 73 4.2

Etude des mono-intoxications.................................................................................. 80 4.3

Etude comparative des cas graves avant et après retrait du DXP ......................... 89 4.4 Etude comparative entre le groupe mono-intoxication et poly-intoxication ............ 92 4.5

5. Discussions et limites ....................................................................................................... 92

6. Biais .................................................................................................................................. 99

CONCLUSION .....................................................................................................................102

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ............................................................................104

SERMENT DE GALIEN ......................................................................................................160

3 Tableau I : Propriétés pharmacocinétiques du tramadol et de son métabolite M1 (14) .................................................................. 16 Tableau II : Propriétés pharmacocinétiques du tramadol chez des adultes sains comparées à des personnes âgées, des enfants, des insuffisants rénaux et

hépatiques (14) ...................................................................................................................... 19

Tableau III : Inhibition de la liaison des opioïdes et monoamines par le tramadol (±),

ses énantiomères (+/-) et M1 à partir de préparations de cerveau de rat (22)............ 22

Tableau IV : Equianalgésie des principaux opioïdes de palier II et III (37) .................. 27

Tableau V : Incidence cumulée des effets indésirables du tramadol dans les douleurs chroniques non cancéreuses (n=427) en fonction du nombre de jours de traitement

.................................................................................................................................................. 30

Tableau VI : Diagnostic différentiel du syndrome sérotoninergique (87)...................... 45

Tableau VII : Exposition au tramadol selon le sexe ......................................................... 68

Tableau VIII : Age moyen des expositions au tramadol .................................................. 68

Tableau IX ..................................................... 69

Tableau X : Dossiers supérieurs à la dose thérapeutique .............................................. 73

Tableau XI : Dossiers supérieurs à la dose thérapeutique et symptomatiques .......... 73 Tableau XII : Doses supposées ingérées moyennes de tramadol dans le groupe

poly-intoxication ..................................................................................................................... 74

Tableau XIII : Médicaments associés au groupe poly-intoxication................................ 75

Tableau XIV : Décès chez les poly-intoxications ra

.................................................................................................................................................. 79

Tableau XV : Répartition des sexes dans le groupe mono-intoxication ....................... 80 Tableau XVI : Age moyen des mono-intoxications au tramadol .................................... 80 Tableau XVII : Doses supposées ingérées moyennes de tramadol dans le groupe

mono-intoxication................................................................................................................... 82

Tableau XVIII : Signes cliniques présentés par le groupe mono-intoxication.............. 86 Tableau XIX : Répartition des surdosages en tramadol avant et après retrait du DXP

.................................................................................................................................................. 90

Tableau XX : Fréquence des cas graves avant et après retrait du DXP rapportée aux

mono-intoxications................................................................................................................. 91

Tableau XXI : Fréquence des cas graves avant et après retrait du DXP rapportée aux

expositions .............................................................................................................................. 91

Tableau XXII : Liste des toxiques non médicamenteux dans le groupe mono-

intoxication ............................................................................................................................100

4 Figure 1 : Consommation mondiale de tramadol en dose journalière (8) .................... 12

Figure 2 : Nauclea latifolia, fruit et fleur (11) ..................................................................... 13

Figure 3: Structure chimique du tramadol (12) ................................................................. 14

Figure 4 : Voie métabolique du tramadol (20) .................................................................. 18

Figure 5 : Physiopathologie de la douleur (27) ................................................................. 23

Figure 6 : Structure chimique de la sérotonine (5-HT) .................................................... 42

Figure 7 : Patient avec un syndrome sérotoninergique (88) .......................................... 46

Figure 8 : Patient avec un syndrome opioïdergique (70) ................................................ 48

Figure 9

cardiaque (107) ...................................................................................................................... 52

Figure 10 ............................................................................................ 67

Figure 11 : Répartition des âges ......................................................................................... 69

Figure 12 : Répartition des circonstances volontaires des expositions au tramadol.. 70 Figure 13 : Répartition des circonstances accidentelles des expositions au tramadol

.................................................................................................................................................. 70

Figure 14 : Répartition des spécialités de tramadol dans la population étudiée ......... 71

Figure 15 : Répartition des formulations galéniques en tramadol ................................. 72

Figure 16 : Signes cliniques les plus graves présentés par le groupe poly-intoxication

.................................................................................................................................................. 77

Figure 17 -intoxication en fonction des années78 Figure 18 : Evolutions des suivis des poly-intoxications de score PSS 3 .................... 79

Figure 19 : Répartition des mono-intoxications selon les âges...................................... 81

Figure 20 : Répartition des spécialités de tramadol dans le groupe mono-intoxication

.................................................................................................................................................. 81

Figure 21 : Répartition des formulations galéniques en tramadol dans le groupe

mono-intoxication................................................................................................................... 82

Figure 22 : Répartition des DSI de tramadol dans le groupe mono-intoxication......... 83

Figure 23 : Répartition des DSI de tramadol à partir de spécialités T+P, dans le

groupe mono-intoxication ..................................................................................................... 84

Figure 24 : Signes cliniques les plus graves présentés par le groupe mono-

intoxication .............................................................................................................................. 87

Figure 25 -intoxication en fonction des années

.................................................................................................................................................. 88

Figure 26 : Evolution des suivis du groupe mono-intoxication ....................................... 89

5

Annexe 1 : Liste des spécialités de tramadol extraite de la BNCI ...............................115

Annexe 2 : Posologie du tramadol à partir des données RCP.....................................117

Annexe 3 : Critère PSS.......................................................................................................118

Annexe 4 : Révision du score de gravité PSS ................................................................122

Annexe 6 : Répartition des sexes dans le groupe poly-intoxication............................151

Annexe 7 : Répartition des poly-expositions selon les âges ........................................151

Annexe 8 : Répartition des spécialités de tramadol dans le groupe poly-intoxication Annexe 9 : Répartition des formulations galéniques de tramadol dans le groupe poly-

intoxication ............................................................................................................................152

Annexe 10 : Répartition des DSI de tramadol dans le groupe poly-intoxication .......153 Annexe 11 : Répartition des DSI de tramadol des spécialités T+P dans le groupe

poly-intoxication ...................................................................................................................153

Annexe 12 : Médicaments co-administrés dans le groupe poly-intoxication .............154 Annexe 13 : Signes cliniques présentés par le groupe poly-intoxication ...................155 Annexe 14 : Prise en charge thérapeutique du groupe poly-intoxication ...................157 Annexe 15 : Prise en charge thérapeutique du groupe mono-intoxication ................158 ...........159 ............159 6 : Mu (récepteur) : Kappa (récepteur) : Delta (récepteur)

5-HT : 5-hydrotryptamine (sérotonine)

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