[PDF] Vaccination sujet âgé 2 mars 2022 Diplôme

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Vaccination du sujet âgé

J Gaillat

Centre Hospitalier Annecy-Genevois

Diplôme Universitaire de Thérapeutiques anti-infectieuses

Grenoble

2 mars 2022

Liens d'intĠrġts

Expert/investigateur : Sanofi, Sanofi Pasteur, Pfizer,

MSD, GSK

Groupes d'edžperts soutenus par l'industrie ͗

Sanofi Pasteur, Pfizer, MSD, GSK

Intérêts indirects

(invitations à des congrès nationaux ou internationaux): Sanofi Pasteur, Pfizer, MSD, Gilead

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Objectifs

Comprendre les enjeux du vieillissement de la population en termes de santé publique Comprendre la spécificité des personnes âgées Comprendre la place et les limites de la prévention vaccinale chez les personnes âgées

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Plan Démographie et données épidémiologiques

Immunosénescenceet conséquences

Maladies à prévention vaccinale du sujet âgé

Grippe

Pneumocoque

COVID19

Zona dTPcoqueluche Comment améliorer la couverture vaccinale chez les personnes âgées

Conclusion

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Démographie-immunosénescence-

épidémiologie

Les courbes

Bien vieillir

Immunosénescence

Les infections chez le sujet âgé

Incidence

mortalité

DIU anti infectieux Grenoble 2022

attendue de l'effectif des 65 ans et plus1 DIU anti infectieux Grenoble 2022Espérance de vie en France : 82 ans

Le challenge est celui du bien vieillir

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Facteurs liés au sur risque infectieux

G Del GiudicenpjAgingand Mechanismsof Disease(2018)4:1; doi:10.1038/s41514-017-0020-0DIU anti infectieux Grenoble 2022

Mécanismes immunitaires

Immunosénescence

Antigen

Cellules dendritiquesPathogène (eg, bactérie, virus)

InflammationVaccination (+/-adjuvant)

Plasmocytes à longue

dureé de vieCellule T helper folliculaireCellule mémoire BPlasmocytesAnticorps

Cellule T

CD4 Naïve Co-stimulation

Cellule T

CD8 Naïve Cellule B

naive

Mémorie CD4Mémorie CD8Cellule effectrice et

mémoire CD4Cellule effectrice et mémoire CD8Défaut fonctionnel des cellules prĠsentatrices d'antigğne

Inflammation basale

Défaut des fonctions des

neutrophiles

Diminution des cellules

Tnaïves -> perte de la

réponse primaire

Augmentation des cellules

Tavec une spécificité

antigénique limité Baisse de la production des cellules B et défaut de maturation

Réponses anticorps de faible affinité

Baisse de la survie des plasmocytes AE

diminution de la durabilité des réponses immunitaires Dia courtoisie B CombadièresDIU anti infectieux Grenoble 2022 Parallèle entre immunosénescenceet maladie d'Alzheimer L'immunosenescenceestcomparable àla maladied'Alzheimer: Pertede mémoirepour se souvenir uniquementdes choses anciennes

Incapacitéàacquérirde nouvellesconnaissances: restriction des cellules T functionnellementet quantitativementincapables de s'adapteràunenouvellessituation

Restriction de l'ensembledu repertoire immunitaire, reduction de la diversité Maisl'ągechronologiquen'estpas le seulfacteur, âgebiologique Facteursgénétiques, épigénétiques: population hétérogène

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Les individus vieillissent à des rythmes différents, déterminés à la fois par des facteurs biologiques et des influences extérieures Del Giudice G et al. NPJ Aging Mech Dis2017;4:1Âgebiologique

Génétique

ExerciseInfections

GenreAlimentation

Facteurs épigénétiques/génétiques

Système immunitaire différentiation

et fonction -Inné -Adaptatif Epigénétique -Régulation expression des gènes -Stabilité du génome

âgeFacteurs environnementaux

-Activité , Nutrition, Microbiome,

Stress, Hormone, Tabac, Alcool,

DroguesDNA méthylation

Protéine histone+/_

_+/_ G. JasiulionisFont Immunoldoi: 10.3389/fimmu.2018.00197Facteurs intrinsèques hérités

Facteurs génétiques

20-30%

70-80%

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Moindre rĠponse audž ǀaccins, nĠcessitĠ d'aǀoir des ǀaccins plus immunogènes adaptés

DIU anti infectieux Grenoble 2022

plus de 65 ans89,5% des décès ont plus de 65 ans 27,9

9,315,319,23443,467

01020304050607080

EPIBAC, Santé Publique France.

http://invs.santepubliquefrance.frGrippe Hospitalisations

Santé Publique FranceCOVID 19Zona

Pneumocoque/IIPÂge et infections

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Les maladies à prévention vaccinale du sujet âgé sont identifiées mais la prévention pas au RDV adultes meurent chaque année essentiellement des sujets âgés de Maladies à prévention vaccinale1

Chaque annéeaux USA 2

Infections invasive à Pneumocoque 40 000 cas

et 4 000 décès

Influenza: 3 000 à 49 000 décès

Cas déclarés de coqueluche : 9 000 cas

Zona: 1 000 0000 cases

1 PolandVaccine 2009;27:3240-4.

2 WuetalAM J PrevMed 2016 http://dx.doi.org/10.1016/j.amepre.2016.04.014

SéniorssTaux de couverture vaccinale en France

DIU anti infectieux Grenoble 2022Sites: Invs.santepubliquefrance.fr& BauduceauMed mal Metab2018,12 (5)Enfants

Couverture vaccinale grippe dans 25 états européens chez les 65 ans+ , saisons 2013-14 and 2014-15 influenza

25 countries able to give VCR

ECDC reportDIU anti infectieux Grenoble 2022

Couverture vaccinale pneumocoque

PPV23 adultesPCV13enfants USA1

Allemagne2

GB3

France461.3%

31.4 %

69.8%

ч 20й84.1%

74%
91.8%
94,8%

1 CDC.gov,Weekly/ October7, 2016 / 65(39);1065-1071; JainN EnglJ Med 2015;373:415-27.

2.StikoHumanVaccines & Immunotherapeutics10:2, 476-484; February2014

3 Public HealthEngland, HealthProtection Report Volume 11 Number23 30 June2017, HealthProtection Report Volume 11

Number23-30 June2017, Rodrigo EurRespirJ 45(6):1632-41.

4 Haut conseil de santé publique Avis relatif aux recommandations vaccinales contre les infections à pneumocoque pour les adultes

10 mars 2017DIU anti infectieux Grenoble 2022

Taux de couverture COVID 19 au 23 janvier 2022

des scores jamais atteints DIU anti infectieux Grenoble 2022Primo-vaccination complète 78% Rappel/ population INSEE 50,1% Données CNAMRappel Population éligible délai

3-4 mois post D2 : 75,1%

Maladies à prévention vaccinale 65ans+

Grippe

Pneumocoque

COVID 19

Zona dTPcoquelucheacellulaire

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Vaccin grippe

Quelle efficacité chez le sujet âgé?

Raisons du faible taux de vaccination

Comment l'amĠliorer͍

Comment amĠliorer l'efficacitĠ des ǀaccins͍

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Recommandations vaccinales

30 pays européens*

ComorbiditésImmunodéprimés

< 18y: 9/30

2-4 a: 1/30

2/11a : 1/30

4/11a : 1/3024/30

19/3023/30 grossesse

4/30 grossesse à risque30/30

* 1 non réponduJ MereckieneECDC report 2013-15 DIU anti infectieux Grenoble 2022Des âges différents!!!

Impact sur les sujets âgés (GB, US)

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Grippe clinique documentée ou syndrome grippal

Mortalité

Hospitalisation

Réduction des formes graves

DIU anti infectieux Grenoble 2022

c c

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Une efficacité modérée dépendante des virus

DIU anti infectieux Grenoble 2022H1N1>B>H3N2Méthode du test négatif, 56 études poolées, grippes cliniques et documentées

Une efficacité variable pour un même sous type différente selon les années et les pays pour H3N2 DIU anti infectieux Grenoble 2022Hétérogénéité entre les études Efficacité vaccinale par sous type viral chez les

65+ (méthode de test négatif)

DIU anti infectieux Grenoble 2022DélaisVaccination < 3 mois: 44,7%; >3 mois: 14,5%

Vaccination de l'adulte et hospitalisation

Personnes > 50 ans, 1997-2008, 68 000 pneumonies/10 000 000 personnes-années Efficacité même avant la période de circulation du virus de la grippe : probables facteurs confondants par sélection des vaccinés

En période de circulation

Adultes > 50-64 ans EV = 12.4%(95% CI: 1.6-22.0)

adultes > 65 ans EV = 8.5%(95% CI: 3.3-13.5) Aucun impact sur les infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, AVC ou traumatisme DIU anti infectieux Grenoble 2022Baxter Vaccine 2010 Oct21;28(45):7267-72 DIU anti infectieux Grenoble 2022Etude cas-contrôle, sur 7 années

PCR+/PCR-hospitalisés

Réduction mortalité population globale : 31% [IC 95%:3-51%].

65+ (42% de la population et 72% des décès) : 17% [IC 95% : -26 à 46%]

Variation selon les années / souches circulantes

Effectiveness: amélioration de la survie à

long terme chez les patients insuffisants cardiaques

Chez les insuffisants

cardiaque, la vaccination grippale réduit de 18% le risque de mortalité cardiovasculaire et toutes causes.

Les vaccinations fréquentes

étaient associées à de plus

grandes réductions du risque de mortalitéModinet al. Circulation 2019Étude de cohorte danoise, 134048 patients

DIU anti infectieux Grenoble 2022

DIU anti infectieux Grenoble 2022La grippe saisonnière touche annuellement 2 à 8 millions de personnes en France et entraîne le décès de

plusieurs milliers de personnes, essentiellement des personnes de plus de 65 ans.

Le HCSP a revu les données récentes -notamment les méta-analyses -relatives à la vaccination contre la

grippe des personnes âgées, le risque particulier de grippe chez les professionnels de santé, le risque de

pour protéger les patients.

raisons méthodologiques) de la vaccination contre la grippe saisonnière dans certaines populations ne

signifie pas que celle-ci n'est pas efficace. DΖautres Ġtudes en effet, notamment franĕaises, permettent

d'attribuer au vaccin une efficacité dans ces populations et la balance bénéfice/risque de la vaccination

reste positive, les vaccins grippaux ayant par ailleurs un bon profil de tolérance.

Il recommande notamment :

-la poursuite des campagnes annuelles de vaccination contre la grippe des personnes âgées de 65 ans et

plus ;

programme global de prĠǀention de l'infection nosocomiale, en complĠment des mesures barriğres.

académique pour la mise au point de vaccins plus efficaces. Une stratégie complémentaire, visant à la

protection indirecte des personnes les plus à risque de complications, en vaccinant les enfants de leur

entourage, pourrait être envisagée. Ceci nécessiterait une mise à disposition du vaccin grippal vivant

nasal, une Ġtude indĠpendante d'acceptabilitĠ auprğs des professionnels de santĠ et du grand public et

une modalitĠ d'administration du ǀaccin permettant l'obtention d'une couǀerture ǀaccinale ĠleǀĠe.

Haut Conseil

Que faut-il mesurer?

Un й d'efficacitĠ

Ou le nombre de cas évité?

DIU anti infectieux Grenoble 2022

En moyenne, chaque année 2000 décès évités chez les personnes âgées de 65 ans et +

Aǀec 35й d'efficacitĠ ǀaccinale ͗ environ 2 500 décès évités chaque année au cours des grippes

saisonnières de novembre 2000 à avril 2009,

couverture vaccinale 2014-2015 s'Ġtait maintenue audž ǀaleurs moyennes obserǀĠes entre 2000 et

2008.»

BonmarinI, BelchiorE, Lévy-Bruhl D. Impact de la vaccination contre la grippe saisonnière sur la mortalité des personnes âgées en France, de novembre 2000 à avril 2009. Bull Epidémiol Hebd.

2015;(32-33):612-6. http://www.invs.sante.fr/beh/2015/32-33/2015_32-33_4.htmlL'Ġǀaluation de l'efficacitĠ ǀaccinale doit ġtre mise en

perspective de la sévérité de la maladie : vous feriez vous vacciner contre une maladie très contagieuse dont les conséquences peuvent être une pneumonie, un infarctus du

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Saison intense, prédominance H3N2

EV globale: 38%, H3N2 : 22%, H1N1 : 62%,

B : 50%

Cas évités : 7,1 millions; 3,7 consultations,

109 000 [39 000-230 000 ]

hospitalisations; 8000 [1100-21 000] décès

10% des hospitalisations prévenues tout

âge et 40% des 4 mois-4 ans

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Synthèse efficacité vaccin dose standard

DĠpend des critğres d'Ġǀaluation et de la mĠthodologie Diminue avec âge à partir 65 ans, les plus à risque de complications Diminue avec le temps: délai vaccination-grippe Variable suivant le type de souche circulante (H3N2+++: mismatch antigénique sous clade3C circulant, modification antigénique des immunité )

Diminue en cas de mismatch

Peut diminuer aǀec les ǀaccinations successiǀes (nĠcessitĠ d'Ġtudes)

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Comment amĠliorer l'efficacitĠ

Éviter les mismatchs

Améliorer la qualité des vaccins : éviter les dérives antigéniques des cultures sur oeuf

Améliorer la réponse immunitaire

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Mismatchcompletpar inadéquation de lignage

1.Mosnier et al., ClinicalCharacteristicsAre SimilaracrossType A and B Influenza Virus Infections. PLoSOne. 2015 Sep 1;10(9):e0136186.

2. Santé publique France -INVS. http://invs.santepubliquefrance.fr/Dossiers-thematiques/Maladies-infectieuses/Maladies-a-preventionvaccinale/

Grippe/Grippe-generalites/Donnees-de-surveillance/, accédé le 11 juin 2018

3. FluNet. http://apps.who.int/flumart/Default?ReportNo=12, accédé le 8 juin 2018

Conséquences des mismatchssur l'efficacitĠ ǀaccinale ͍ analysis.BMCMed.2013;11:153.Méta-analyse d'Ġtudes prospectiǀes randomisĠes d'efficacitĠ ǀaccinale ͗ VE du TIV chez l'adulte ͗VE du LAIV chez l'enfant ͗ des virus B en cas de mismatchcomplet pour des virus B en cas de mismatchpartiel pour des virus B sans pour des virus B en cas de mismatch pour des virus B sans mismatch

2011 recommandations OMS de 2 souches B

Pas de modification immunogénicité

pour les souches communes TIV et QIV

Net bénéfice pour la souche B

complémentaire

Bonne tolérance

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Modèle dynamique, 2000-2013

Réduction de 16 % supplémentaires du nombre

d'infections ă ǀirus B, 21%pour les 65ans+ avec le QIV versus TIV (protection croisée maximale fixée

à 70%)

Modèle dynamique

Réduction annuelle de 395 000 cas soit un

gain de 11,2% (Protection croisée fixée à 60%)Un gain potentiel selon les modğles d'analyse DIU anti infectieux Grenoble 2022Le YIVͬTIV aurait permis d'Ġǀiter ͗ 1,03 million de cas, 453 000 consultations, 672 000 jours de travail perdus, 24 000 hospitalisations et 10 000 dĠcğs 77 millions Φ d'hospitalisation, 15 de consultations, 150 d'arrġt de traǀail du vaccin grippal 1,2 Maximiser la probabilité de bonne adéquation entre souches vaccinale et souche circulante = passage du vaccin trivalent au quadrivalent AmĠliorer l'immunogĠnicitĠ pour pallier le phĠnomğne d'immunosĠnescence

Les tauxd'anticorpsanti-HA pour les 3

antigènesétaient2 à 4 foisplus faibles chez les personnesplus âgées2

1 HCSP. Vaccination des personnesâgées. Rapport de Mars 2016.

2. Goodwin K, et al. Vaccine. 2006;24(8):1159-1169.050100150200250

AH1N1AH3N2BYoung (17-59 y)

Elderly (58-104)

Plusieurs modalités actuelles:

Ajout d'un adjuǀant

Voie intradermique

HA : le vaccin grippal "haute dose»

Vaccins recombinants

DIU anti infectieux Grenoble 2022

Vaccin MF59 essai randomisé versus TdaPadulte 65+

BeranetalLancetInfectDis2021PublishedOnlineFebruary9,2021https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30694-0Efficacité brute : décevante avec le vaccin adjuvantéMF59

Pas de comparaison directe avec les autres vaccins Non disponible en France mais utilisé dans de nombreux pays définitions

Critères

virologiques développement du vaccin HD (60 ђg d'hĠmagglutinine (HA) par souche )

Etudes d'immunogĠnicitĠ

Etudes d'efficacitĠ randomisĠes

Etudes observationnelles FIM12 Phase IIIB/IV5

Efficacité & Tolérance

Young-Xu et al.,Van Alstet al

Etude longitudinale12,22

Young-Xu et al.11

Cohorte rétrospective Richardson et al.10

Cohorte rétrospectiveGravenstein7

Maisonsde retraiteGravenstein6

(pilote)

Maisonsde retraite

Izurieta8

Cohorte rétrospective

Shay9

Cohorte rétrospectiveRobison et al.13

Cohorteavec matching

Izurietaet al.14

Cohorte rétrospective

Lu15 Cohorte rétrospectiveQHD01316

Immunobridging

QIV HD vs TIV HD et

ToléranceFIM07 Phase IIIB/IV4

Efficacité & Tolérance

QHD01117

Immunogénicité &

Tolérance QIV HD vs QIV

SD 60 ans et +2002200420052006200720082009201020112012201320142015201620172019200320182020

Young-Xu et al.20

Cohorte rétrospectiveIzurietaet al 21

Cohorte rétrospectiveEtude de Phase I1

Dose-ranging,

tolérance FIM01 Phase II2 Immunogénicité & Tolérance FIM05 Phase III3,

Uniformité des lots,

Immunogénicité & Tolérance

Paudelet al.18

Cohorte rétrospectiveDoyle et al.19

Etude Test NégativeEtudes TIV HD

Etudes QIV HD

47
DIU anti infectieux Grenoble 202231 989 participants, randomisé, contrôlé

Gain d'efficacitĠ : 24,2% [9.7 to 36.5]

Bonne tolérance

Taux Ac(HAI ш1ͬ40 plus ĠleǀĠs)

9172 participants

Gain d'efficacitĠ ͗ 12.6% ΀95йICо140.5; 65.8]
(HAI ш1ͬ40 plus ĠleǀĠs) Bonne toléranceAmélioration immunogénicitéet clinique vaccin trivalent HD vs TSD

823 maisons de retraite, 53 000 pensionnaires

2013-2014

Réduction incidence 12,7% hospitalisations cause respiratoire

209% pneumonies,8 % toute cause

Que représente une efficacité vaccinale relative (EVr) de +24,2% ? 1 DIU anti infectieux Grenoble 2022Près de 1/4 des cas de grippe non prévenus par le vaccin SD pourraient être évités par le vaccin HD Le vaccin QIV-HD induit des réponses immunitaires supérieures à celles du QIV-SD et bĠnĠficie d'un profil de tolérance satisfaisant1,2 La supériorité du QIV-HD sur le QIV-SD en termes de MGT a été démontrée pour les 4 souches dans les deux groupes d'âge. Les profils de tolérance de QIV-HD et QIV-SD se sont révélés similairesà l'exception de la fréquence des réactions locales rapportées (supérieure pour QIV-HD mais aucune diffĠrence majeure d'intensitĠ) Les effets indésirables étaient généralement moins fréquents chez les 65 ans et + que les 60-

64 ans.

Objectif principal

Objectif secondaire

Une analyse sur 8 saisons consécutives confirme la meilleure efficacité du vaccin HD trivalent par rapport au vaccin SD dans la prévention des hospitalisations 1,2

Critèresd'ĠǀaluationEVr: % [IC 95%]

(valeur de p)

Hospitalisations pour grippe ou

pneumonie 13,4% [7,3%;19,2%] (p<0,001)

Hospitalisations pour

événements cardiovasculaires

ou respiratoires17,9% [14,9%;20,9%] (p<0,001)

Hospitalisations toutes causes

confondues 8,4 % [5,9%;10,3%] (p<0,001)quotesdbs_dbs50.pdfusesText_50

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