[PDF] PHARMACOLOGIE GENERALE DES ANTIBIOTIQUES





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Syllabus national belge de pharmacologie

(coord.: Prof. A. Herchuelz [ULB])

Pharmacologie et Pharmacothérapie

Anti-infectieuse

1. Antibiotiques

2. Antifongiques

Françoise Van Bambeke, Dr Sc. Pharm.

Paul Tulkens, Dr. Méd.

Unité de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire

Université catholique de Louvain

UCL 73.70 avenue E. Mounier 73

1200 Bruxelles

fax: 02/764.73.73 E-mail: vanbambeke@facm.ucl.ac.be, tulkens@facm.ucl.ac.be avec la collaboration de

Youri Glupczynski (Dr Méd)

Marie-Paule Mingeot-Leclercq (Dr Sc. Pharm., Lic. Sc.) et d'Etienne Sonveaux (Dr Sc.) année 2007-2008

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier très vivement le Professeur J.P. Thys (Clinique des maladies infectieuses, Université Libre de Bruxelles, Hôpital Erasme) et le Dr Y. Van Laethem (Clinique des maladies infectieuses, Centre hospitalo-universitaire St Pierre)

pour l'aide précieuse apportée à la révision scientifique de ce texte, et ceci dans le cadre

de l'usage actuel des médicaments cités.

TABLE DES MATIERES

ANTIBIOTIQUES 1

PHARMACOLOGIE GENERALE DES ANTIBIOTIQUES 1

1. DEFINITION ET ORIGINE DES ANTIBIOTIQUES 1

2. CIBLES B

ACTERIENNES DES ANTIBIOTIQUES 1

2.1. Antibiotiques a

ctifs sur la paroi bactérienne 2

2.2. Antibiotiques a

ctifs sur la synthèse protéique 2

2.3. Antibiotiques a

ctifs sur le métabolisme des acides nucléiques et de leurs précurseurs 2

2.4. Antibiotiques in

hibiteurs de voies métaboliques 3

2.5. Antibiotiques a

nti-anaérobies 3

3. PARAMETRES PHARMACODY

NAMIQUES 3

3.1. Antibiotiques b

actériostatiques ou bactéricides 3

3.2. Importan

ce des pics de concentrations, des concentrations à la vallée et de l'aire sous la courbe 4

3.3. Effet postantibiotique

6

3.4. Synergie

ou antagonisme 7

4. PRINCIPE

S GENERAUX DU CHOIX D'UN ANTIBIOTIQUE 7

4.1. Facteu

rs liés au microorganisme infectant 8

4.2. Facteu

rs liés au médicament 8

4.3. Facteu

rs liés au patient 9

5. COMBINAI

SON D'ANTIBIOTIQUES

11

RESISTAN

CE AUX ANTIBIOTIQUES 13

1. GENETIQ

UE MOLECULAIRE

13

2. MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES

13

2.1. Inhibition

enzymatique de l'antibiotique 13

2.2. Altération de la pén

étration de l'antibiotique dans la bactérie 15

2.3. Altération de la cibl

e bactérienne 14

2.4. "Court

-circuit" de l'action antibiotique 17

PHARMACOLOGIE SPECIALE DES ANTIBIOTI

QUES 19

LES ß-LACTAMES

19

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

19

2. MECANISME D'ACTIO

N 21

2.1. Pénétrati

on dans la bactérie 21

2.2. Activité antibacté

rienne 21

2.3. Cara

ctéristiques pharmacodynamiques de l'activité antibiotique 23

3. RESISTANCE 24

LES PENICILLINES 29

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

29

2. SPECTRE D'ACTIVITE

ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 29

2.1. Pénicillin

es sensibles aux pénicillinases 29

2.2. Pénicillines rési

stantes aux ß-lactamases 30

2.3. Aminopé

nicillines 30

2.4. Carboxy- et uréido-pénicillines

31

2.5. Amidinopéni

cillines 32

3. PHARMACOCINETIQUE

32

4. EFFETS SECONDAIRE

S 33

5. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES 34

6. CONTRE-INDICATIONS 34

7. POSOLOGIE 34

LES COMBI

NAISONS PENICILLINE - INHIBITEUR DE ß-LACTAMASE 37

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

37

2. MODE D'A

CTION 37

3. SPECTRE D'ACTION

37

4. PROPRIE

TES PARTICULIERES ET INDICATIONS DES ASSOCIATIONS 37

4.1. Clavulanate - amoxyci

lline 37

4.2. Clavulanate - ticarcilline

38

4.3. Sulbactam - ampicilli

ne 38

4.4. Tazo

bactam - pipéracilline 38

LES CEPHALOSPORI

NES 39

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

39

2. SPECTRE D'ACTIVITE

ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 39

3. PHARMACOCINETIQUE 41

4. EFFETS SECONDAIRE

S 42

5. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES

42

6. CON

TRE-INDICATIONS 42

7. POSOLOGIE 43

LES CARBAPENEMES

46

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

46

2. SPECTRE D'ACTIVITE

ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 46

3. PHARMACOCINETIQUE

46

3.1. Imipéne

m 46

3.2. Mérop

énem 47

4. EFFETS SECONDAIRE

S 47

5. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES 47

6. PRECAUTIONS

47

7. POSOLOGIE

47

8. PERPECTIVES 48

LES MONO

BACTAMES 49

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

49

2. SPECTRE D'ACTIVITE

ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 49

3. PHARMACOCINETIQUE

49

4. EFFETS SECONDAIRE

S 50

5. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES 50

6. PRECAUTIONS

50

7. POSOLOGIE

50

LES GLYCOPEPTIDES 51

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

51

2. MECANISME D'ACTIO

N 51

2.1. Activité antibacté

rienne 51

2.2. Cara

ctéristiques de l'activité antibiotique 51

3. RESISTANCE BACTERI

ENNE 53

4. SPECTRE D'ACTIVITE 55

5. PHARMACOCINETIQUE

55

6. EFFETS SECONDAIRE

S 56

7. INDICATI

ONS 56

8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 56

9. PRECAUTIONS

57

10. POSOLOGIE

57

11. PERSPECTIVES 57

ANTI BIOTIQUES DIVERS AGISSANT SUR LA PAROI OU LA MEMBRANE 59

1. COLISTINE/POLYMYXI

NES 59

2. BACITRACINE

59

3. CYCL

OSERINE 59

LES MACROLIDES

61

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

61

2. MECANISME D'ACTIO

N 61

2.1. Ac

tivité intrabactérienne 61

2.2. Cara

ctéristiques de l'activité antibiotique 62

3. RESISTANCE BACTERI

ENNE 62

4. SPECTRE D'ACTIVITE 63

5. PHARMACOCINETIQUE 64

6. EFFETS SECONDAIRE

S 65

7. INDICATI

ONS 65

8. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES 66

9. CON

TRE-INDICATIONS

66

10. POSOLOGIE 67

11. PERSPECTIVES 67

LES LINCOS

AMIDES

71

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

71

2. MECANISME D'ACTIO

N 71

2.1. Cara

ctéristiques de l'activité antibiotique 71

3. RESISTANCE BACTERI

ENNE 71

4. SPECTRE D'ACTIVITE 72

5. PHARMACOCINETIQUE

72

6. EFFETS SECONDAIRE

S 72

7. INDICATI

ONS 73

8. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES

73

9. PRECAUTIONS

73

10. POSOLOGIE 73

LES SYNERGISTINES (STREPTOGRAMINES) 74

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

74

2. MECANISME D'ACTIO

N 74

2.1. Cara

ctéristiques de l'activité antibiotique 74

3. RESISTANCE BACTERI

ENNE 75

4. SPECTRE D'ACTION 75

5. PHARMACOCINETIQUE

75

6. EFFETS SECONDAIRE

S 76

7. INDICATI

ONS 76

8. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES

76

9. POSOLOGIE 76

LES OXAZOLIDINONES

77

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

77

2. MODE D'A

CTION 78

2.1. Activité antibactérienne 78

2.2. Cara

ctéristiques de l'activité antibiotique 78

3. RESISTANCE BACTERI

ENNE 79

4. SPECTRE D'ACTIVITE 79

5. PHARMACOCINETIQUE 79

6. EFFETS SECONDAIRE

S 79

7. INDICATI

ONS 80

8. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES 80

9. POSOLOGIE

80

LES PHENICOLES 81

1. STRU

CTURE CHIMIQUE

81

2. MODE D'A

CTION 81

2.1. Activité antibacté

rienne 81

2.2. Cara

ctéristiques de l'activité antibiotique 81

3. RESISTANCE BACTERI

ENNE 82

4. SPECTRE D'ACTIVITE 82

5. PHARMACOCINETIQUE

82

6. EFFETS SECONDAIRE

S 83

7. INDICATI

ONS 83

8. INTERACT

IONS MEDICAMENTEUSES

83

9. CON

TRE-INDICATIONS 84

10. POSOLOGIE 84

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