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Syllabus national belge de pharmacologie
(coord.: Prof. A. Herchuelz [ULB])Pharmacologie et Pharmacothérapie
Anti-infectieuse
1. Antibiotiques
2. Antifongiques
Françoise Van Bambeke, Dr Sc. Pharm.
Paul Tulkens, Dr. Méd.
Unité de Pharmacologie Cellulaire et MoléculaireUniversité catholique de Louvain
UCL 73.70 avenue E. Mounier 73
1200 Bruxelles
fax: 02/764.73.73 E-mail: vanbambeke@facm.ucl.ac.be, tulkens@facm.ucl.ac.be avec la collaboration deYouri Glupczynski (Dr Méd)
Marie-Paule Mingeot-Leclercq (Dr Sc. Pharm., Lic. Sc.) et d'Etienne Sonveaux (Dr Sc.) année 2007-2008Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier très vivement le Professeur J.P. Thys (Clinique des maladies infectieuses, Université Libre de Bruxelles, Hôpital Erasme) et le Dr Y. Van Laethem (Clinique des maladies infectieuses, Centre hospitalo-universitaire St Pierre)pour l'aide précieuse apportée à la révision scientifique de ce texte, et ceci dans le cadre
de l'usage actuel des médicaments cités.TABLE DES MATIERES
ANTIBIOTIQUES 1
PHARMACOLOGIE GENERALE DES ANTIBIOTIQUES 1
1. DEFINITION ET ORIGINE DES ANTIBIOTIQUES 1
2. CIBLES B
ACTERIENNES DES ANTIBIOTIQUES 1
2.1. Antibiotiques a
ctifs sur la paroi bactérienne 22.2. Antibiotiques a
ctifs sur la synthèse protéique 22.3. Antibiotiques a
ctifs sur le métabolisme des acides nucléiques et de leurs précurseurs 22.4. Antibiotiques in
hibiteurs de voies métaboliques 32.5. Antibiotiques a
nti-anaérobies 33. PARAMETRES PHARMACODY
NAMIQUES 3
3.1. Antibiotiques b
actériostatiques ou bactéricides 33.2. Importan
ce des pics de concentrations, des concentrations à la vallée et de l'aire sous la courbe 43.3. Effet postantibiotique
63.4. Synergie
ou antagonisme 74. PRINCIPE
S GENERAUX DU CHOIX D'UN ANTIBIOTIQUE 7
4.1. Facteu
rs liés au microorganisme infectant 84.2. Facteu
rs liés au médicament 84.3. Facteu
rs liés au patient 95. COMBINAI
SON D'ANTIBIOTIQUES
11RESISTAN
CE AUX ANTIBIOTIQUES 13
1. GENETIQ
UE MOLECULAIRE
132. MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES
132.1. Inhibition
enzymatique de l'antibiotique 132.2. Altération de la pén
étration de l'antibiotique dans la bactérie 152.3. Altération de la cibl
e bactérienne 142.4. "Court
-circuit" de l'action antibiotique 17PHARMACOLOGIE SPECIALE DES ANTIBIOTI
QUES 19
LES ß-LACTAMES
191. STRU
CTURE CHIMIQUE
192. MECANISME D'ACTIO
N 212.1. Pénétrati
on dans la bactérie 212.2. Activité antibacté
rienne 212.3. Cara
ctéristiques pharmacodynamiques de l'activité antibiotique 233. RESISTANCE 24
LES PENICILLINES 29
1. STRU
CTURE CHIMIQUE
292. SPECTRE D'ACTIVITE
ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 29
2.1. Pénicillin
es sensibles aux pénicillinases 292.2. Pénicillines rési
stantes aux ß-lactamases 302.3. Aminopé
nicillines 302.4. Carboxy- et uréido-pénicillines
312.5. Amidinopéni
cillines 323. PHARMACOCINETIQUE
324. EFFETS SECONDAIRE
S 335. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES 34
6. CONTRE-INDICATIONS 34
7. POSOLOGIE 34
LES COMBI
NAISONS PENICILLINE - INHIBITEUR DE ß-LACTAMASE 371. STRU
CTURE CHIMIQUE
372. MODE D'A
CTION 37
3. SPECTRE D'ACTION
374. PROPRIE
TES PARTICULIERES ET INDICATIONS DES ASSOCIATIONS 374.1. Clavulanate - amoxyci
lline 374.2. Clavulanate - ticarcilline
384.3. Sulbactam - ampicilli
ne 384.4. Tazo
bactam - pipéracilline 38LES CEPHALOSPORI
NES 391. STRU
CTURE CHIMIQUE
392. SPECTRE D'ACTIVITE
ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 39
3. PHARMACOCINETIQUE 41
4. EFFETS SECONDAIRE
S 425. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES
426. CON
TRE-INDICATIONS 42
7. POSOLOGIE 43
LES CARBAPENEMES
461. STRU
CTURE CHIMIQUE
462. SPECTRE D'ACTIVITE
ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 46
3. PHARMACOCINETIQUE
463.1. Imipéne
m 463.2. Mérop
énem 47
4. EFFETS SECONDAIRE
S 475. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES 47
6. PRECAUTIONS
477. POSOLOGIE
478. PERPECTIVES 48
LES MONO
BACTAMES 49
1. STRU
CTURE CHIMIQUE
492. SPECTRE D'ACTIVITE
ET INDICATIONS THERAPEUTIQUES 49
3. PHARMACOCINETIQUE
494. EFFETS SECONDAIRE
S 505. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES 50
6. PRECAUTIONS
507. POSOLOGIE
50LES GLYCOPEPTIDES 51
1. STRU
CTURE CHIMIQUE
512. MECANISME D'ACTIO
N 512.1. Activité antibacté
rienne 512.2. Cara
ctéristiques de l'activité antibiotique 513. RESISTANCE BACTERI
ENNE 534. SPECTRE D'ACTIVITE 55
5. PHARMACOCINETIQUE
556. EFFETS SECONDAIRE
S 567. INDICATI
ONS 56
8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES 56
9. PRECAUTIONS
5710. POSOLOGIE
5711. PERSPECTIVES 57
ANTI BIOTIQUES DIVERS AGISSANT SUR LA PAROI OU LA MEMBRANE 591. COLISTINE/POLYMYXI
NES 592. BACITRACINE
593. CYCL
OSERINE 59
LES MACROLIDES
611. STRU
CTURE CHIMIQUE
612. MECANISME D'ACTIO
N 612.1. Ac
tivité intrabactérienne 612.2. Cara
ctéristiques de l'activité antibiotique 623. RESISTANCE BACTERI
ENNE 624. SPECTRE D'ACTIVITE 63
5. PHARMACOCINETIQUE 64
6. EFFETS SECONDAIRE
S 657. INDICATI
ONS 65
8. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES 66
9. CON
TRE-INDICATIONS
6610. POSOLOGIE 67
11. PERSPECTIVES 67
LES LINCOS
AMIDES
711. STRU
CTURE CHIMIQUE
712. MECANISME D'ACTIO
N 712.1. Cara
ctéristiques de l'activité antibiotique 713. RESISTANCE BACTERI
ENNE 71
4. SPECTRE D'ACTIVITE 72
5. PHARMACOCINETIQUE
726. EFFETS SECONDAIRE
S 727. INDICATI
ONS 73
8. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES
739. PRECAUTIONS
7310. POSOLOGIE 73
LES SYNERGISTINES (STREPTOGRAMINES) 74
1. STRU
CTURE CHIMIQUE
742. MECANISME D'ACTIO
N 742.1. Cara
ctéristiques de l'activité antibiotique 743. RESISTANCE BACTERI
ENNE 75
4. SPECTRE D'ACTION 75
5. PHARMACOCINETIQUE
756. EFFETS SECONDAIRE
S 767. INDICATI
ONS 76
8. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES
769. POSOLOGIE 76
LES OXAZOLIDINONES
771. STRU
CTURE CHIMIQUE
772. MODE D'A
CTION 78
2.1. Activité antibactérienne 78
2.2. Cara
ctéristiques de l'activité antibiotique 783. RESISTANCE BACTERI
ENNE 794. SPECTRE D'ACTIVITE 79
5. PHARMACOCINETIQUE 79
6. EFFETS SECONDAIRE
S 797. INDICATI
ONS 80
8. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES 80
9. POSOLOGIE
80LES PHENICOLES 81
1. STRU
CTURE CHIMIQUE
812. MODE D'A
CTION 812.1. Activité antibacté
rienne 812.2. Cara
ctéristiques de l'activité antibiotique 813. RESISTANCE BACTERI
ENNE 82
4. SPECTRE D'ACTIVITE 82
5. PHARMACOCINETIQUE
826. EFFETS SECONDAIRE
S 837. INDICATI
ONS 83
8. INTERACT
IONS MEDICAMENTEUSES
839. CON
TRE-INDICATIONS 84
10. POSOLOGIE 84
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