[PDF] Etre une femme de lettres en France au XXe siècle: Simone de

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UNIVERSITE JOSEPH FOURIER

Année : 2012

LES ESSAIS CLINIQUES DANS LES PAYS EN DEVELOPPEMENT PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE

DIPLNME D'ETAT

Clarisse LAMY

Née le 15 Juillet 1986, à Neufchâteau (88)

THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT

Le 21 Juin 2012

Président du jury :

émises dans les thèses ;

1

M. Christophe RIBUOT

ViceMme Delphine ALDEBERT

Delphine Parasitologie-Mycologie (L.A.P.M)

Benoît Pharmacie Clinique (ThEMAS TIMC-IMAG / MCU-PH)

Cécile Nutrition et Physiologie (L.B.F.A)

Jean Biologie MoléculaireJ Biochimie (L.C.I.B - LAN)

Anne Physiologie Pharmacologie (HP2)

Monika Biophysique (LB.S)

Pierre Biologie Cellulaire et génétique (L.A.P.M)

Luc Pharmacotechnie (D.P .M)

Martine Droit Pharmaceutique

Christine Biochimie (L.B.F.A)

Claire Biotechnologies (I.B.S)

Annabelle Pharmacotechnie (D.P .M)

Raphaëlle Microbiologie (U.V.H.C.I / MCU-PH)

Catherine Chimie Thérapeutique (D.P.M)

Catherine Chimie Analytique (D.P.M)

Valérie Chimie Analytique (D.P.M)

Isabelle Biochimie (L.B.F.A)

Marie Physiologie - Pharmacologie (HP2)

Nawel Pharmacie Galénique (TIMC-IMAG)

Serge Biologie Végétale et Botanique (L.C.B.M) Bello Cryptogamie, Mycologie Générale (L.E.C.A)

Jean-Marc Chimie Thérapeutique (D.P.M)

Christelle Biostatistiques (L.E.C.A)

Edwige Chimie Thérapeutique (D.P.M)

Basile Pharmacognosie (D.P.M)

Marine Chimie Organique (D.P.M.)

Claudine Parasitologie - Mycologie Médicale (GIN / MCU-PH)

Walid Biochimie (L.C.LB)

Anne Chimie Analytique (D.P.M)

Corinne Chimie Analytique (D.P.M)

Florence Pharmacognosie (D.P.M)

Nicolas Biophysique (U.V.H.C.I.)

Cécile Chimie Organique (D.P.M.)

Annick Chimie Analytique (VP Form Adjoint UJF, D.P.M.)

UFR de Pharmacie de Grenoble

DOMAINE DE LA MERCI

38706 LA TRONCHE CEDEX - France

TEL: +33 (0)4 75 63 71 00

FAX: +33 (0)4 75 63 71 70

Dernière mise à jour : 19/05/2011 Rédacteur: F. GIGLIOITI ; Bureau de la Scolarité Pharmacie

DOMAINE DE LA MERCI - 38706 LA TRONCHE CEDEX - France - TEL: +33 (0)475637100 - FAX: +33 (0)4756371 70

2

M. Christophe RIBUOT

ViceMme Delphine ALDEBERT

Année 2010

BAKRI Aziz Pharmacie Galénique et Industrielle, Formulation et Procédés

Pharmaceutiques (TIMC-IMAG)

BOUMENDJEL Ahcène Chimie Organique (D.P.M.)

BURMEISTER Wim Biophysique (U.V.H.C.I.)

CALOP Jean Pharmacie Clinique (TIMC-IMAG, PU-PH) CORNET Murielle Parasitologie - Mycologie Médicale (LAPM, PU-PH)

À partir du 1er mai

DANEL Vincent Toxicologie (SMUR SAMU / PU-PH)

DECOUT Jean-Luc Chimie Inorganique (D.P.M.)

DROUET Christian Immunologie Médicale (TIMC-IMAG)

DROUET Emmanuel Microbiologie (U.V.H.C.I.)

FAURE Patrice Biochimie (HP2/PU-PH)

GODIN-RIBUOT Diane Physiologie-Pharmacologie (HP2) GRILLOT René Parasitologie - Mycologie Médicale (LAPM, PU-PH) LENORMAND Jean Luc Ingénierie Cellulaire, Biothérapies (THEREX, TIMC, IMAG) MOSSUZ Pascal Hématologie (PU-PH) - À partir du 1er mai

PEYRIN Eric Chimie Analytique (D.P.M.)

SEVE Michel Biochimie - Biotechnologie (IAB, PU-PH) RIBUOT Christophe Physiologie - Pharmacologie (HP2) ROUSSEL Anne-Marie Biochimie Nutrition (L.B.F.A)

WOUESSIDJEWE Denis Pharmacotechnie (D.P .M.)

ASSISTANTS

Benoît Biochimie (IAB, AHU-Biochimie)

Denis Biochimie (HP2, AHU-Biochimie)

Pierre Emmanuel Maître de conférences

Andrée Professeur certifié

Laurence Professeur certifié

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3

ATER (n=5)

FrédéricaATER Immunologie Médicale

Séverine½ ATER Biochimie Biotechnologie (LBF A)

Myriam½ ATER Biochimie Biotechnologie (IAB)

CarolineATER Anglais Master ISM (JR)

EmilieATER Pharmacie Galénique (TherexlTIMC, La serve)

EmilieATER Physiologie Pharmacologie (HP2)

MONITEURS ET DOCTORANTS CONTRACTUELS (n=7)

Audrey (01-10-2009 au 30-09-2012) Biotechnologie (GIN, ESRF) Benjamin (01-10-2008 au 30-09-2011) Laboratoire HP2 (JR) Mathieu (01-10-2009 au 30-09-2012) Laboratoire HP2 (JR) Emmanuelle (01-10-2010 au 30-09-20l3) Laboratoire HP2 (JR) Romain (01-10-2008 au 30-09-2011) Chimie Thérapeutique (DPM) Anne-Cécile (01-10-2009 au 30-09-20l3) Informatique C2i Laureline (01-10-2009 au 30-09-2012) Laboratoire HP2 (JR)

PROFESSEURS ASSOCIES (PAST) (n=3)

Béatrice Pharmacie Clinique

Isabelle Qualitologie (praticien Attaché - CHU) Patrice Santé Publique (praticien Hospitalier - CHU) A CH CIB DP HP2 :

IAB : " On

IBS JR :

LAPM :

LBFA:

LCBM :

LCIB LECA LR

PAST à T

PRAG :

TIMCL

UVHCI :

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4

REMERCIEMENTS

Je voudrais dans un premier temps remercier

apprécié

Je garderai un très bon souven

pour v globaux.temps pour si 5 6

Les Essais Cliniques

7

SOMMAIRE

ABRÉVIATIONS

1 2 2.2 2.3

͗ l'Inde, la Russie et le BrĠsil

la Roumanie et le Vietnam. 3.2 3.3 3.4 3.5 4 4.1 4.2 4.3 8 4.3.2 4.4

PARTIE II

1 2 2.1

2.2 DĠclaration d'Helsinksi................................

2.3 2.4 des médicaments 2.6 2.7 3 3.1

3.2 L'Union EuropĠenne (UE) et l'Agence EuropĠenne du MĠdicament

(EMA) ͞Strategy paper on acceptance of clinical trials conducted in third EMA".

͞Draft reflection paper on ethical and good-

European Medicines Agency"

4

Clinique

4.1 9 4.2 l'essai 4.3 5 5.1 5.2 l'EDCTP 6 8

8.1L'importance de la transparence

8.2

8.4Les registres primaires

8.5 9 10 10.1

10.2 L'affaire Troǀan®

10.3

EyEMPLES DU BRESIL ET DE L'INDE 76

1 1.1 10 1.2 1.3 2 2.1 2.2

DĠlais d'approbation

2.3 Les aǀantages de l'Inde

3

CONCLUSION

11

TABLE DES FIGURES

Figure 1 Les diffĠrentes phases du dĠǀeloppement d'un mĠdicament

Figure 3

Figure 4 Evolution de la croissance du PIB de la Chine, des Etats

Figure 5

Figure 6

Figure 7

Figure 8 Comparaison de l'indedž d'a

Figure 9 Part de marché des ventes mondiales par région en 2015

Figure 10

Figure 11

Figure 12 Domaines ă prendre en considĠration lors de l'Ġlaboration du plan d'une

étude clinique

Fi Processus d'initiation d'un site inǀestigateur................................ et réglementaire par pays (jours)

Nuremberg en 1947

Figure 16Carte du Brésil

Figure 17

Figure 18

Figure 19 Carte de l'Inde

Figure

Figure 21Organisation des castes en

Figure 22

12

TABLE DES TABLEAUX

Tableau

Tableau 2

dont les donnĠes ont ĠtĠ soumises ă l'EMA entre 2005 et 2009

Tableau 3

Tableau 4

Tableau 5 Comparaison de l'importance des facteurs relatifs audž patients dans le recrutement pour les essais cliniques dans les pays développés et dans les pays Tableau 6 Comparaison du taudž d'alphabĠtisation dans les marchĠs Ġmergents et les marchés établis

Tableau 7

Tableau 9 Liste des pays dĠǀeloppĠs et en dĠǀeloppement partenaires de l'EDCTP

Tableau 11

Tableau 12

Tableau Superficie, population, principales métropoles et états pour chacune des

Tableau 14

Tableau 15

Tableau 16 Comparaison de l'incidence de maladies entre le BrĠsil et l'Europe Tableau 17Base légale des essais cliniques en Inde

Tableau 18

Tableau 20

13 AB AERB AMM

ANVISA

BARC CDL CDSCO CE CEP

CIE Comité Indépendant d'E

CLAA Central L

COISM ou CIOMS

CONEP COPEM DBT DCC DCGI DTAB EDCTP EEE EMA EPAR FDA

FIOCRUZ

GCP

GEAC Genetic engineering approval committee

GESEF Efficacité et de la Sécurité

14 ICH ICMJE ICMR ICTRP

ISRCTN

NIH OMS PAHO PHRMA ReBEC UE

UNESCO

UTN

VIHVirus de l'Immunodéficience Humaine

15

DEFINITIONS

icle 2 de la directive 2001/20/

Comité d'éthique :

Consentement éclairé :

Effet indésirable :

Essai clinique :

Le terme "

Les recherches biomédicales portant sur un médicament sont entendues comme tout essai 16

Essai clinique multicentrique :

Essai E

Investigateur :

Médicament expérimental :

Participant :

Prom

Protocole :

17

PARTIE I

18

1 Introduction

La manière dont sont menés les essais cliniques a changé ces 20 dernières années avec

lignes directrices

Tableau

1

Pays ou région 2005 (%) 2008(%) Croissance

USA 49,7 49,2 -1,1

Europe 25,7 25,2 -2,2

Canada 10,0 6,8 -32,4

Allemagne 7,9 6,4 -19,0

Royaume-Uni 5,1 4,6 -11,3

Amérique du Sud 2,4 3,1 30,7

Pologne 2,0 1,7 -19,0

Brésil 1,4 2,1 52,9

Russie 1,4 1,3 -6,5

Chine 1,1 1,9 74,5

Inde 1,1 1,4 27,4

On peut retenir quatre raisons

1: La science faisant de nombreux progrès dans toutes les aires thér ort à un

De nombreux brevets de produits

de p Le Nous allons dans ce travail nous attacher dans un premier temps à définir le contexte des de deux pays très impl 19 2 L 2

La directive 2001/20/

3 4 " portant sur un médicament sont entendues comme t

Mondiale de la Sant"

20

Figure

développer et la phase préclinique qui in vitro in vivo.6 6:

La phase I,

La phase II,

La phase III,

Marché (AMM). Elles auront pour but de dépister phase IV. miologie de la pathologie société2. menés dans les pays en développement2

Des essais concernant

Des essais concernant des produits déjà évalués dans les pays développés et dont les

rement dans les pays en développement doivent être complétés par ces Des l que les essais cliniques réalisés MM du Médicament (EMA)

Recherche Phase

Préclinique

Phase

Clinique

ͻphase I

ͻphase II

ͻphase III

Mise sur le

marché

Etude(s) de

Phase IV

21

2.2 Pays en dé

Dep classification basée sur classification de la Banque Mondiale basée sur le Revenu National Brut par habitant 7 niveau m t publié régulièrement dans le Rapport 8 classification en fonction du type de marché que représente chaque pays

Très Haut

Haut Moyen Bas

Données non disponibles

22

Figure

9

2.3 Pays é

On peut définir les marchés émergents selon différentes manières , Chili et 10 s 11

2.3.1 Tier

Avec un Produit Intérieur B

23

Figure

12 La notera 13 14

2.3.2 TierInde,

Le e 5 à 15 milliards de dollars Inde producteurs e des infrastructures médicales1. Russie: Les points positifs du marché pharmaceutique russe sont la 24
exerçant des pressions en faveur des fabricants locaux sont caractéristiques de ce marché 1.

Brésil

s1. Les pays du économiste Jim O'Neill sous

BRIC Brésil, Russie, Inde, Chine15

r leurs Produit

2.3.3 Tiers ogne,

Une augmentation du chi

s

2.4 Etat des le

Après avoir défini les

ropéenne du Médicament (EMA)16 . On y trouve AMM

Tableau

16 Pays Année ou région 2005
2006
2007
2008
2009
TOTAL

France, Allemagne, Italie, Pays-Bas,

Belgique, Luxembourg, Irlande,

Royaume-Uni, Danemark, Grèce,

Espagne, Portugal, Finlande, Suède et

Autriche, Norvège, Islande, Lichtenstein

27822 30714 42894 27561 33711 162702

Etats-Unis+ Canada 37117 33389 41810 55165 42269 209705 Reste du Monde 21653 48384 40895 64101 46059 221092 25

Les chif née

Tableau

16 Région Annéequotesdbs_dbs24.pdfusesText_30

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