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N o d"ordre 3785 CLERMONT UNIVERSITÉ, UNIVERSITÉ DAUVERGNE

ÉCOLE DOCTORALE SPI

SCIENCES POUR LINGÉNIEUR

THÈSE

présentée pour obtenir le grade de

DOCTEUR DE LUNIVERSITÉ

Spécialité : Informatique

ParAnastasiya Shtiliyanova

Master Informatique

Accueil : Laboratoire ISIT UMR 6284 UdA-CNRS

Titre de la thèse :

MODÉLISATION ET SIMULATION INFORMATIQUE DE

LINNOVATION EN MÉDECINE - CONCEPTION DUN OUTIL DAIDE À LÉVALUATION MÉDICO-ÉCONOMIQUE

POUR LES CENTRES DE RADIOTHÉRAPIE.

Soutenue le 26.11.2012

Composition du jury :

Président :

Professeur Jean-Yves Boire

Rapporteurs :

Professeur Pascal Staccini

Professeur David Hill

Directeurs :

Professeur Fabien Feschet

Professeur Pascal Pommier

Résumé :

La thèse porte sur la conception d"un prototype logiciel ayant pour but l"évalua- tion de l"offre et de la demande pour les centres utilisant des traitements innovants en radiothérapie (hadronthérapie, tomothérapie, stéréotaxie, Cyberknife ...). Le domaine applicatif visé est le domaine médical. L"étude menée porte également sur la modélisation du comportement du patient face à ces nouvelles technologies, sur leur mise en place et leur utilisation au sein des établissements de santé. Dans notre étude, nous modélisons des facteurs très importants tels que la qualité de vie du patient et sa prise en charge au niveau hospitalier. Nous nous intéressons au coût d"installation et d"entretien des nouvelles technologies. Nous comparons les nouvelles techniques utilisées en radiothérapie avec celles déjà existantes et bien

évaluées. La comparaison est effectuée sur plusieurs critères, comprenant les critères

médicaux et les critères financiers, dont le remboursement par la sécurité sociale en France. L"outil logiciel correspondant est construit en utilisant des techniques de modélisation multi-agents, en intégrant les techniques et le savoir-faire médicaux, ainsi que des modèles épidémiologiques pour caractériser les patients concernés et les thérapies correspondantes dans les centres de radiothérapie. Des méthodes économiques sont implémentées pour évaluer les coûts correspondants.

Mots clés :

modélisation multi-agents, simulation, ordonnancement, radiothérapie, évalua- tion économique ii

Abstract :

The main subject of the thesis is the modelling and the implementation of a software prototype for evaluating the supply and the demand for radiotherapy cen- ters using innovative therapies (such as hadrontherapy, tomotherapy, stereotaxy, Cyberknife, ...). The prototype should be used in the medical domain. The patient behaviour with respect to those new technologies is studied as well as their utili- zation in health institutions. The study takes into account important factors such as the quality of life of the patient and its treatment in a hospital. The costs of installation and maintainance are included in the tool. The new innovative radio- therapy techniques are compared with the existing ones. The comparison is based on medical and “nancial criteria, including refunding by the French public health insurance system. The software is based on multi-agent systems, and integrates medical knowledge as well as epidemiologic models for characterizing patients and relevant radio-therapies. Economical methods are also implemented for evaluating the associated costs.

Keywords :

multi-agent system, simulation, scheduling, radiotherapy, economic evaluation

Remerciements

Je voudrais commencer par quelques lignes qui, pour moi, caractérisent les an- nées passées en thèse. De mon point de vue, une thèse est une aventure scientifique, mais encore une expérience humaine, et une épreuve des capacités personnelles. Une thèse est bien plus qu"un expérience dans un laboratoire, qu"il soit caractérisé par des manipulations ou par des simulations d"un monde virtuellement construit. Une thèse est un apprentissage sur soi, sur son entourage et le monde. Je voudrais maintenant remercier les personnes qui ont été présentes durant cette aventure et qui m"ont aidée. En premier je remercie mes directeurs de thèse Mr Fabien Feschet et Mr Pascal Pommier pour les conseils durant ces années de thèse. Ils ont été présents et m"ont expliqué ce qu"est la recherche. Ils m"ont également beaucoup soutenue lors de mes propositions et m"ont accordé une grande liberté. Je voudrais remercier Mr. Feschet pour son implication dans ce projet, pour la grande confiance qu"il m"a accordée. Je voudrais remercier M.Pommier pour sa patience lors des nombreuses réunions et son implication pour me faire comprendre le fonctionnement et les spécificités du monde médical. Enfin, je voudrais leur adresser mes voeux de réussites pour leur projets futurs. Je voudrais exprimer également mes remerciements à toute l"équipe de radio- thérapie du centre Léon-Bérard dans laquelle travaille Mr Pascal Pommier. Lors de mes visites ils ont été toujours très accueillants et ils m"ont permis de découvrir ce côté chaleureux qui compte pour les patients lors des soins. Je ne voudrais pas oublier le centre ETOILE de Lyon qui était en train de se construire lorsque j"ai commencé ma thèse et qui m"a accueilli pour présenter ce ce travail de recherche. Je voudrais remercier Mr David Hill et Mr Pascal Staccini qui ont chaleureuse- ment accepté de faire partie du jury. Un grand merci pour leur réponse rapide et le temps qu"ils ont pris pour le consacrer à mes travaux. Je voudrais remercier Mr Jean-Yves Boire, qui a chaleureusement accepté de présider le jury de la thèse, ainsi que pour ses conseils durant les années passées au sein du laboratoire ISIT. Je voudrais remercier l"équipe de Mr Tchernev, qui m"a beaucoup aidée durant la dernière année. Ils ont répondu présent pour travailler sur ce projet et notre collaboration m"a aidée à sur les aspects concernant la recherche opérationnelle. J"adresseDes tout spécialement mes remerciements à Sylverin Tchompté et Nikolay

Tchernev.

Mes remerciements vont également pour toute l"équipe de mon laboratoire ISIT de l"Université d"Auvergne : Florian Dubuisson, Benoît Compte, Amir Avari, Abed Malti, Pablo Fernandez, Jean-Marie Favreau, Emilie Perry, Marc Chevaldonné, Ca- rine Simon, Laurent Provot, Laurent Sarry, Adrien Bartolli, Jean-Yves Boire, Lem- lih Ouchchane, Sylvie Roux et si j"ai oublié de mentionner quelqu"un sachez que ce iv n"est pas volontaire et que je ne vous oublie pas. Vous avez été là, au quotidien, lors des pauses cafés et des entraînements sportifs, votre présence a compté énormément pour moi. Un grand merci, accompagné d"une pensée émue pour ma famille. Elle a toujours été présente pour moi. Je sais que même loin de moi, leurs cœurs étaient en train de battre avec le mien, et qu"ils n"ont pas oublié un seul instant que je suis aussi avec eux en pensée. Merci à ma mère pour son soutien de tous les instants et merci

à mon père pour ses précieux conseils. Merci à ma soeur d"avoir été là. Merci à mes

grand-parents d"avoir cru en cette aventure. Merci à tous les membres de ma famille qui m"ont toujours apporté de la sérénité et de la confiance, du bonheur et de la joie. Un mot également pour quelqu"un qui se reconnaîtra en lisant ces dernières lignes.

Merci pour ton soutien et pour ta présence à mes côtés. Merci pour la sérénité que

tu m"apportes.

Table des matières

1 Introduction1

2 Pourquoi modéliser7

2.1 La modélisation en Informatique.................... 7

2.2 Quest-ce quun modèle? Les diαérents types de modèles....... 8

2.3 La simulation............................... 11

2.4 Les diαérents types dagents et les systèmes multi-agents....... 13

2.4.1 Diαérence entre agent et objet................. 15

2.5 La simulation par agents et leur organisation............. 16

2.5.1 Comment expliquer les organisation et les types dorganisations17

2.5.2 Organisations individuelles................... 23

2.5.3 Conclusion............................ 29

2.6 La modélisation et les agents...................... 29

2.6.1 La modélisation des agents et de leurs actions......... 29

2.6.2 Modéliser un SMA communicant et son environnement.... 32

2.7 Les agents dans la modélisation..................... 34

2.7.1 Les états des agents et leurs intentions............. 34

2.7.2 La communication entre les agents............... 38

2.7.3 La collaboration......................... 41

2.7.4 La coordination.......................... 50

2.7.4.1 Le problème de la coordination............ 51

2.7.4.2 Les diαérentes formes de la coordination...... 53

2.8 Conclusion................................ 55

3 Introduction à la problématique globale57

3.1 Se situer dans le contexte de létude.................. 57

3.2 Les problèmes à résoudre........................ 59

3.3 Les solutions apportées.......................... 61

4 Modélisation Prototype : Modèle de recrutement65

4.1 Ontologie................................. 66

4.1.1 Quest-ce quune ontologie et son utilité............ 66

4.2 Lontologie de ce projet......................... 68

4.3 Le niveau de détail nécessaire...................... 70

4.3.1 Les détails de lontologie médicale............... 71

4.3.2 Les détails de lontologie économique.............. 75

4.3.3 Les détails de lontologie médico-économique......... 76

4.4 Agents du prototype et Modèle de recrutement............ 78

4.4.1 Introduction sur la méthode de modélisation......... 78

4.4.2 Lanalyse spatio-temporelle du prototype........... 79

viTable des matières

4.4.3 L"agent du modèle de recrutement............... 81

4.4.3.1 Le générateur de patients............... 83

4.4.3.2 Le gestionnaire des patients par groupes....... 84

4.4.4 Le patient et son agent dans le modèle de recrutement.... 86

4.4.4.1 Représentation de l"indication et du protocole... 86

4.4.4.2 L"ordonnancement des traitements.......... 87

4.4.4.3 La loi pour l"urgence du traitement......... 88

4.4.4.4 Lesconcurrentsdu patient.............. 90

4.4.4.5 Recherche d"un traitement.............. 91

4.4.5 Le centre et son agent dans le modèle de recrutement.... 98

4.4.5.1 La position géographique du centre......... 99

4.4.5.2 Modélisation de la spécialité du centre........100

4.4.5.3 L"agent de la politique médicale...........101

4.4.5.4 L"agent de la liste d"attente..............106

4.4.5.5 L"agent de planification................110

4.4.6 Les interactions des agents du modèle de recrutement....113

4.4.6.1 L"utilité d"un méta-modèle et le rôle de l"environne-

ment..........................114

4.4.6.2 Description du processus de simulation.......116

4.4.7 Conclusion............................120

5 Modèle de Planification et Modélisation Économique123

5.1 La planification..............................124

5.2 Les problèmes nécessitant l"optimisation des ressources utilisées...126

5.3 Modélisation du modèle de planification................131

5.3.1 Modélisation mathématique...................131

5.3.1.1 Premier modèle....................134

5.3.1.2 Proposition d"un deuxième modèle..........136

5.3.1.3 Troisième modèle...................139

5.4 Modèle économique............................142

5.4.1 La méthode ABC et son interprétation.............142

5.4.2 Les éléments essentiels de la modélisation...........145

5.4.3 Modélisation Mathématique du coût du protocole.......150

5.5 Modèle médico-économique.......................154

5.5.1 Comparaison des stratégies...................154

5.5.2 Les éléments retenus pour la modélisation...........155

5.5.3 Le modèle mathématique....................156

5.6 Conclusion................................161

5.6.1 Utilisation du modèle de planification pour le modèle de re-

5.6.2 Les modèle économiques.....................161

5.6.3 De l"intérêt d"un modèle de planification pour améliorer les

modèles économiques.......................162

Table des matièresvii

6 Implémentation du Prototype et Résultats165

6.1 Généralités sur le prototype.......................165

6.2 Le Modèle de recrutement........................168

6.2.1 Implémentation..........................168

6.2.2 Les diagrammes de classes....................168

6.2.2.1 Les patients et les centres...............168

6.2.2.2 La spatialisation et le déplacement des patients...171

6.2.3 Les diagrammes de séquences..................175

6.2.4 Diagramme d"états/activités du patient............176

6.2.5 Résultats et Tests........................178

6.2.6 Résultats généraux de la modélisation.............178

6.2.7 Tests................................180

6.3 Le Modèle de planification........................188

6.3.1 Implémentation..........................188

6.3.2 Résultats.............................191

6.4 Les Modèles Économiques........................193

6.4.1 Implémentation du Modèle Économique............193

6.4.2 Implémentation du Modèle Médico-économique........196

6.4.3 Résultats.............................197

6.5 L"interface Utilisateur..........................199

6.6 Conclusion................................204

7 Conclusion et Perspectives207

Bibliographie211

Index223

8 Annexe 1 : Schémas de définition des documents XML225

8.1 Exemples de schémas de définition des données médicales pour le

modèle de recrutement..........................225

8.1.1 Exemple de fichier XSD Géographie..............225

8.1.2 Exemple de fichier XSD Indication...............225

8.1.3 Exemple de fichier XSD Données Épidémiologiques......226

8.1.4 Exemple de fichier XSD Données d"Attractivité........227

8.2 Exemples de schémas de définition de données économiques.....227

8.2.1 Exemple de fichier XSD Protocol................227

8.2.2 Exemple de fichier XSD Centre.................229

8.3 Exemples de schémas de définitions des données médico-économiques230

8.3.1 Exemple de fichier XSD Protocol................230

8.3.2 Exemple de fichier XSD Therapie................231

9 Annexe 2 Exemple de fichier xml235

9.1 Fichier XML pour le modèle de recrutement..............235

viiiTable des matières

10 Annexe 3 : Algorithmes de planification245

Table des figures

2.1 Exemple de simulation pour les proies et prédateurs. On observe le

comportement des deux espèces et leurs évolutions, au cours de la simulation................................. 9

2.2 Exemple de simulation en chimie. On reproduit l"interaction entre

les atomes pour affirmer/réfuter des hypothèses............ 9

2.3 Objet qui est chargé de répondre à une requête pour base de données16

2.4 Agent qui perçoit le monde extérieur et a des objectifs et des

contraintes à satisfaire. Il doit, en fonction de ses besoins, d"effec- tuer la meilleure requête......................... 16

2.5 Structure hiérarchique, organisationnelle et sociale. Différents ni-

veaux d"organisation dans le système peuvent être identifiés. Ils sont tous composés d"agents qui sont reliés. Les agents collaborent entre eux par le biais des liens existant et ceci pour chaque niveau..... 18

2.6 Exemple de subsumption entre les agents. Un des agents possède la

priorité pour le passage des messages.................. 25

2.7 Réseaux de neurones et différentes couches le constituant. La pre-

mière couche est celle des entrées, ensuite la couche intermédiaire et enfin la couche qui définit les sorties................... 27

2.8 Entrées et sorties d"un agent d"un système. Un autre agent a besoin

des résultats produits par le premier agent, mais il faut les mettre sous la bonne forme pour qu"il soit capable de les lire......... 33

2.9 Envoi d"un message codé d"un agent à un autre. Le destinataire seul

peut voir le message............................ 40

2.10 Arbre résumant les principaux types d"allocation des tâches dans les

systèmes multi-agents.......................... 42

2.11 Organisation d"un système multi-agents utilisant un médiateur. Le

premier agent est occupé, ce qui laisse le médiateur à choisir un agent parmi les deux autre, qui sont tous deux capable d"effectuer la tâche

D...................................... 43

2.12 Graphe d"adjacence pour les tâchesT

1 ,T 2 etT 3 désignées à être faites par les agentsA,BouC......................... 44

2.13 Processus par appel d"offre. Étape 1. diffusion de l"offre. Étape 2.

récupération des réponses. Étape 3 évaluation des réponses. Étape 4 décision. L"agentAest l"administrateur etT 1 la tâche à effectuer par les agentsB,CetD............................ 47

2.14 Décomposition d"une tacheDen sous tâchesT

1 ,T 2 etT 3 . L"agentX contacte ses sous-contractantsX 1 ,...X n ................ 49

2.15 Relations entre les actions........................ 51

xTable des figures

4.1 Division de la connaissance commune en trois sous-parties princi-

pales : La connaissance médicale, la connaissance économique et la connaissance médico-économique..................... 69

4.2 Représentation de la connaissance médicale, concernant le patient et

le centre traitant, ainsi que leur localisation géographique et attrac- tivité.................................... 69

4.3 Représentation schématique de la connaissance économique néces-

saire pour la modélisation des processus implémentant le calcul de prix par traitement pour un centre hospitalier............. 70

4.4 Représentation schématique de la connaissance médico-économique

représentant le vocabulaire nécessaire pour la comparaison de diffé- rentes stratégies thérapeutiques..................... 70

4.5 Exemple de géographie et sa décomposition............... 72

4.6 Exemple de géographie et les incidences des indications présentes

dans ces éléments............................. 72

4.7 Schéma de la relation entre la géographie et les indication. Le lien

est donné par les données épidémiologiques, représentées par une loi de Poisson/Gauss............................. 73

4.8 Relation entre l"indication et le protocole. Nous utilisation la connais-

sance médicale et principalement le bénéfice médical attendu..... 74

4.9 Schéma de la relation entre la géographie et les centres........ 74

4.10 Ontologie Économique, description du centre.............. 75

4.11 Ontologie Économique, description d"un protocole........... 76

4.12 Ontologie Médico-économique, description d"un protocole....... 77

4.13 Ontologie Médico-économique, description d"une thérapie....... 78

4.14 Schéma général de l"utilisation des trois modèles. Les patients sont

générés et partent à la recherche de traitements dans des centres convenables. Ils sont ensuite planifiés pour ces traitement lorsque les conditions nécessaires et suffisantes sont remplies. Les modèles économiques peuvent être utilisés ensuite................ 82

4.15 Les incidences d"une indication, pour chaque pas de temps, peuvent

être diférentes en fonction des données.................. 83

4.16 Chaque patient se présente aux centres susceptibles de prendre en

charge un ou plusieurs de ses traitements équivalents. Ensuite, les patients de toutes les indications, et venant de toutes les régions, sont mélangés pour former des groupes de patients, pour les centres de soin................................... 85

4.17 Exemple de groupes de patients devant les centres. Le patientαpeut

être soigné dans plusieurs centres, le patientβdans un seul...... 85

4.18 Représentation succinte du patient. Cette représentation peut être

complétée par des caractéristiques supplémentaires........... 86

4.19 Utilisation du protocole pour la description du patient. Partie spéci-

fique du protocole d"un patient. Les spécificités, si elles existent, sont créées uniquement selon les besoins dans la description du patient..87

Table des figuresxi

4.20 Groupes de priorité et ordre de changement des groupes de priorité.

Pour chaque groupe de priorité le patient dispose de centres hospita- liers susceptibles de le prendre en charge. Il peut exister des groupes de priorité sans centres hospitaliers disponibles. Les groupes de prio- rité sont en nombre limité par l"indication du patient et les protocoles associés................................... 87

4.21 L"agent du patient, caractérisée par la Date de Début de Traitement.89

4.22 Loi du comportement du patient en fonction de temps avant sa date

de début de traitement. L"exemple est basé sur 51 pas de temps selon l"axexet six groupes de priorité sur l"axey. Sur l"axezon trouve la probabilité de choix de groupe de priorité................ 90

4.23 L"agent du patient doit ordonner les centres pour pouvoir chercher

un traitement................................ 91

4.24 L"agent du patient doit ordonner les centres pour chercher un traite-

ment.................................... 92

4.25 Ordonnancement des centres en fonction de la distance par rapport

au domicile du patient et du groupe de priorité............. 93

4.26 Le patient rajoute l"ordonnancement des centres dans son processus

de recherche................................ 93

4.27 L"agent du patient demande un traitement aux centres ordonnés... 94

4.28 L"agent du patient évalue les offres reçues................ 94

4.29 L"agent du patient évalue les offres reçues par rapport aux dates

proposées. Les dates sont ordonnées en fonction de la date courante. a,b,csont des décalages dans le temps par rapport à la date courante, désignant trois réponses positives..................... 95

4.30 Evaluation de l"état du patient lorsqu"il se trouve dans une liste d"at-

tente. Etape 1 : nouveaux arrivants. Étape 2 : futur classement. Étape

3 : évaluation par le patient........................ 97

4.31 Centres et couronnes, situation de concurrence des centres......100

4.32 L"ontologie du centre de radiothérapie permet de décrire les diffé-

rentes situations de thérapie en fonction des machines et des traite- ments correspondants...........................101

4.33 Modélisation et implémentation de la partie spécifique des centres de

4.34 Le rôle de la politique médicale dans un centre.............105

4.35 La politique médicale dans un centre et sa conséquence directe, la

liste d"attente...............................107

4.36 L"agent de la liste d"attente, (1) - arrivée des nouveaux patients, (2)

évaluation, départ et réordonnancement de la nouvelles liste d"attente.108

4.37 Discussions entre les agents de la liste d"attente, du centre, et de

l"environnement du prototype.......................109

4.38 Évaluation de l"état d"un patient dans la liste d"attente, dirigée par

l"agent du centre..............................109

4.39 Les actions du centres et le modèle de planification..........112

xiiTable des figures

4.40 Les processus dans le modèle de recrutement. Initialisation et spa-

tialisation des patients et des centres. Création des liens entre les agents. Processus de recherche......................113

4.41 Méta-modèle construit avec un schéma UML. L"environnement est

en relation avec les agents. Il peut gérer leurs perceptions et leurs

4.42 Le modèle de recrutement est initialisé en fonction des spécificités

des centres.................................116

4.43 Répartition des patients en groupes dès lors genèse...........118

5.1 Modélisation des coûts suivant la méthode ABC. Les activités

consomment des biens. On attribue des coûts directs/indirects aux

5.2 Le modèle d"une stratégie thérapeutique.................158

6.1 Diagramme de classe pour l"implémentation des structures gérant les

fichiers d"entrée/sortie XML.......................167

6.2 Diagramme de classe pour le modèle concernant une ontologie spé-

6.3 Diagramme de classe d"un Modèle d"une thérapie quelconque (centre,

salle de traitement ou protocole), et trois instances d"un exemple.. . 169

6.4 Structure de données d"une classe typique du prototype........169

6.5 Diagramme de classe du Centre.....................170

6.6 Diagramme de classe du protocole avec une caractéristique de théra-

pie. Diagramme de classe de l"objet référençant tous les protocoles.. 171

6.7 Diagramme de classe d"une indication..................171

6.8 Diagramme de classe d"un patient....................171

6.9 Diagramme de classe de la structure de la géographie.........172

6.10 Diagramme de classe de la structure d"une incidence..........172

6.11 Diagramme de classe de la structure d"un groupe de priorité.....173

6.12 Diagramme de classe de la structure des couronnes d"un centre...174

6.13 Diagramme de classe pour l"ordonnancement des centres par rapport

aux zones géographiques.........................174

6.14 Diagramme de classe de la structure de l"attractivité..........174

6.15 Diagramme de séquences Générateur des patients, Gestionnaire par

groupes des patients vs un groupe quelconque de patients.......176

6.16 Diagramme de séquences du dialogue Patient vs Centre.......176

6.17 Diagramme de séquences du dialogue Patient vs Centre avec la poli-

tique médicale et l"agent de planification................177

6.18 Diagramme de transitions du patient..................177

6.19 Diagramme de classe de l"objet gérant la simulation pour chacun des

6.20 Diagramme de classe de la structure gérant toutes les données d"un

modèle quelconque.............................179

Table des figuresxiii

6.21 Temps journalier non utilisé moyen pour les salles de traitement du

centre C (CPO), par jour. La durée de la simulation est de un an. Le temps maximal entre les séances des protocoles est au minimum de 1 jour et au maximum de 3 jours, pour une répartition du traite- ment sur 20 jours au max. Les courbes sont ordonnées en fonction de l"urgence du traitement du patient. 0, 3 ou 20 de délai de traitement après la genèse du patient.........................184

6.22 Temps journalier non utilisé moyen pour les salles de traitement du

centre C (CPO), par jour. La durée de la simulation est de un an. Le temps maximal entre les séances des protocoles est au minimum de 1 jour et au maximum de 7 jours, pour une répartition du traite- ment sur 40 jours au max. Les courbes sont ordonnées en fonction de l"urgence du traitement du patient. 0, 3 ou 20 de délai de traitement après la genèse du patient.........................185

6.23 Temps journalier non utilisé moyen pour les salles de traitement du

centre E (ETOILE), par jour. La durée de la simulation est de un an. Le temps maximal entre les séances des protocoles est au minimum de 1 jour et au maximum de 3 jours, pour une répartition du traite- ment sur 20 jours au max. Les courbes sont ordonnées en fonction de l"urgence du traitement du patient. 0, 3 ou 20 de délai de traitement après la genèse du patient.........................186

6.24 Temps journalier non utilisé moyen pour les salles de traitement du

centre E (ETOILE), par jour. La durée de la simulation est de un an. Le temps maximal entre les séances des protocoles est au minimumquotesdbs_dbs33.pdfusesText_39

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