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UniversitédeMontréal
d'indication par
FrédéricLavoie
DépartementdeSciencesBiomédicales
facultédemédecine envuedel'obtentiondugradede
DocteurenPhilosophie(Ph.D.
enSciencesBiomédicales
Décembre2006
©FrédéricLavoie,2006
j L-f U5 r! V. c::11 n
Université(Ilh
deMontréal
Directiondesbibliothèques
AVIS
NOTICE
researchpurposes. theauthor'spermission. contentfromthedocument.
UniversitédeMontréal
Facultédesétudessupérieures
Cettethèseintitulée:
présentéepar:
FrédéricLavoie
Jean-PierreRaynauld,Ph.D.
DrJacquesLelorier,Ph.D.
Directeurderecherche
LyneLalonde,Ph.D.
Membredujury
ElhamRahme,Ph.D.
Examinateurexterne
Thèseacceptéele:
RÉSUMÉ
biaisd'indication. l'utilisationd'AHN$. let janvier1983etle 11 médicaments. (rapportdecote[RC]ajusté0,84[IC95%;0,75 - 0,94]),etdefaçonnon
95%;0,85 - 1,05]).Dansl'analysedesous-groupe(N=2158cesassociations
0,35 -
0,82]).
administratives,biaisd'indication. 111
ABSTRACT
indicationbias. non-statinlipidloweringagents. statinbetweenJanuary 1st
1983andJune
30th
2003(indexdate),wasselected.
plancoveragedurationandcohortentrydate. thoseinthemiddletertile(oddsratio[OR]0.94,95%CI0.85 - 1.05),anda iv significantreductionforthoseinthehightertile(OR0.84,95%CI0.75 - 0.94).
0.35 - 0.82).
dependentfashion. data,indicationbias. V
TABLEDESMATIÈRES
RÉSUMÉ
1
ABSTRACTjjj
TABLEDESMATIÈRES
y
LISTEDESTABLEAUXix
LISTEDESFIGURESx
ABBRÉVIATIONS
REMERCIEMENTSxjj
1.INTRODUCTION1
2.1.1.Lebiaisdesélection15
2.1.1.2.Biaisderéférence16
2.1.1.3.L'auto-sélection17
2.1.1.4.Lebiaisdeprévalence18
2.1.1.5.Lebiaisprotopathique19
2.1.2.Biaisd'information21
2.1.2.1.Problèmedeclassification22
2.1.2.2.Biaisdedétection22
2.1.2.3.Biaisderappel23
vi
2.1.5.Représentationmathématique29
confusion31
2.2.2.1.Lastandardisation33
2.2.2.2.Lastratification33
2.2.2.3.L'analysemultivariée35
2.2.3.Variableinstrumentale38
2.3.Sommaireduchapitre44
3.1.3.1.Hypothèsesdedépart52
d'information53
3.1.3.2.1.Biaisd'information55
3.1.3.3.Lesbiaisdesélection57
3.1.3.3.1.Lebiaisdeprévalence57
3.1.3.3.2.Lebiaisdeprévention58
3.1.3.4.Lebiaisd'indication59
3.3.Sommaireduchapitre65
vii
RÔLEPRÉVENTIFDESSTATINES68
4.1.Définitionetdiagnosticclinique68
4.2.L'épidémiologiedelaMA75
4.2.2.PrévalenceetincidencedelaMA76
4.3.LefardeausociétaldelaMA76
4.3.1.Lesfacteursderisque79
4.3.1.1.L'âgeetlesexe79
4.3.1.2.L'histoirefamilialedeMA81
4.3.1.3.Facteursgénétiques81
4.3.1.3.1.Trisomie2181
4.5.1.LesAINS86
4.5.3.Lesstatines89
4.5.3.1.Premièrevagued'études90
4.5.3.2.Secondevagued'études100
4.6.Sommaireduchapitre108
5.HYPOTHÈSESDETRAVAILETOBJECTIFS112
5.1.Hypothèses113
5.2.Objectifs118
6.MÉTHODOLOGIE121
6.1.Sourcededonnées121
6.2.Devisprincipaldel'étude - ObjectifA123
6.2.2.DéfinitiondescasdeMA126
viii
6.2.3.Sélectiondestémoins.128
6.2.4.Comptabilisationdel'exposition129
6.2.5.Analysesstatistiques130
l'observancethérapeutique133
6.3.Analysesdesensibilitéautourdudevisprincipal(A - Objectifs(Bet(C135
6.3.1.Objectif(B135
6.3.2.Objectif(C136
7.RÉSULTATS138
7.1.ObjectifA138
7.1.1.Analysesdesous-groupes144
7.2.ObjectifB152
7.3.ObjectifC154
8.DISCUSSION160
8.1.Correctionpourlebiaisd'indication161
8.2.Autrescorrections163
8.3.L'issueclinique165
8.4.Lamesured'expositionauxstatines168
9.CONCLUSION173
BIBLIOGRAPHIE177
ANNEXE1xv
ANNEXE2xvi
ix
LISTEDESTABLEAUX
WHI63 cohorted'utilisateursdestatines140 statines142 statinesetd'AHNS149 thérapeutique151 lacohorted'utilisateursdestatines155 X
LISTEDESFIGURES
clinique25 xi
ABBRÉVIATIONS
AITAccidentsischémiquestransitoires
CDSChronicDiseaseScore
quotesdbs_dbs2.pdfusesText_4
Biais et niveaux de preuve en Pharmaco-épidémiologie