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[PDF] COURS DE PHARMACOCINÉTIQUE - Recherche Clinique Paris

21 nov 2014 · de l'aire sous la courbe (AUC) • de la pente terminale d'élimination 2) Déduction des paramètres dérivés : • clairance • volume de distribution

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AUC = Aire sous la courbe = - si toute la dose administrée PO est absorbée => BD absolue = 100 (= IV) - une BD absolue de 50 signifie que seule la moitié  

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Apport de la pharmacocinétique au Qu'est ce que la pharmacocinétique ? • pharmakon, médicament être réalisé : Sur une aire sous la courbe tronquée 

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V) DETERMINATION DES PARAMETRES PK 1) aire sous la courbe AUC On utilise les courbes de concentration en fonction du temps On détermine l' 

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Concentration plasmatique Temps C max T max L'aire sous la courbe = AUC 

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pharmacocinétique Disponible sur le site Les étapes pharmacocinétiques - Absorption - Distribution AUC = aire sous la courbe des concentrations 

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Pharmacocinétique Bénédicte Lebrun- l 'aire sous courbe = Intégrale C f(t) = A U C Quantification de la Détermination des AUC = aires sous la courbe

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Cours PK/PD UCL 2-22 Octobre 2017 Surface sous la courbe (ASC ou AUC*) pic vallée ASC = dose / clairance Aire sous la courbe * Area Under the Curve 

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16 jan 2020 · La biodisponibilité c'est l'aire sous la courbe obtenue après administration IV ( AUCIv) divisé par l'aire sous la courbe après administration par 

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V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

1

Principes de Pharmacocinétique

Notions indispensables et utiles à tout

médecin praticien

Atelier Pharmacologie ²DESC PCET

Joachim Alexandre

Lundi 18 mai 2015

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

Introduction : buts et méthodes de la PK

I-Pharmacocinétique descriptive non-compartimentales :

1. Absorption

2. Distribution

3. Métabolisation

4. Élimination

II-Pharmacocinétique analytique : concepts et modèles

1. Influence de la dose

2B HQIOXHQŃH GH OM IUpTXHQŃH G·MGPLQLVPUMPLRQ

3. Modélisations mathématiques compartimentales

III²Influences physiologiques et physiopathologiques sur la PK des médicaments => STP pour qui ?

Processus ADME

2 Plan

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3 deO·RUJMQLVPHsurlemédicament)

ÓXVTX·jsonéliminationfinale

Pharmacocinétique

4 étapes dans la pharmacocinétique d'un médicament

Absorption -Distribution -Métabolisme -Elimination ADME [Faible]Efficacité [Forte]

InefficacitéToxicité

Introduction

Médicaments

Relationeffetdose

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007V. Lelong-Boulouard -Nov 2004

Pharmacocinétique descriptive

les processus ADME

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

5

Compartiment central =

Circulation systémique

Site d'administration

MEDICAMENT

IV

QUANTITE BIODISPONIBLE

sublinguale

Effet de 1er

passage hépatique

Barrière

Franchissement de la barrière

=Résorptionorale F·HVP OH SMVVMJH G·XQ PpGLŃMPHQP GH VRQ VLPH G·MGPLQLVPUMPLRQ YHUV OM ŃLUŃXOMPLRQ JpQpUMOH

Absorption / Résorption

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6 doncsousformenon-ionisée pKaestimportant extrusiondesmédicaments pKa= pH + log ([A-] / [AH])

Résorption

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7 enzymatiqueoubactérienne)

Effetdepremierpassagepulmonaire

-rectale(1/3dusangcirculantdanslesveines -trans-dermiqueetinhalée*

Maiscontre-transports"

Effets de premier passage

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Médicament B

Peros IV

Concentration

Temps

Biodisponibilité

absolue

AUC per os

AUC IV

AUC = Aire sous la courbe

-sitouteladoseadministréePOest absorbée=>BDabsolue=100%(=IV) -uneBDabsoluede50%signifieque estretrouvéedanslecirculation générale -LaBDrelativeestlacomparaisonde2 galéniquespourunemêmevoie

BD absolue et relative

Notion de biodisponibilité

2notions,complémentaires:

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Concentration sanguine après

administration orale répétée Temps

Concentration

Formulation galénique,

vidange gastrique, débit sanguin intestinal. )MŃPHXUV LQIOXHQoMQP O·MNVRUSPLRQ

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10 Médicament arrivé dans la circulation systémique => Fixation réversible aux protéines plasmatiques

Circulation systémiqueTissus

Médicament

libre

Protéine

plasmatique libre

Complexe médicament-protéine

Protéines plasmatiques:

Albumine+++,

Alpha1 glycoprotéine acide

Lipoprotéines

Effets pharmacodynamique

Forme liée >>> forme libreIH PMX[ GH IL[MPLRQ MX[ SURPpLQHV G·XQ médicament dépend de trois facteurs :¾Concentration libre du médicament (fraction directement active)¾Son affinité par rapport aux sites de fixation sur les protéines (interactions)¾La concentration protéique (risque de

PMÓRUHU O·HIIHP VL O\SRMONXPLQpPLH

Distribution

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Notion de volume de distribution

tissus,âge,obésité...

Volume apparent de distribution

V = D C

D: dose administrée

C0: concentration plasmatique

V = Cl

Ke D

AUC Ke

Cl: Clairance du médicament

Ke: Constante d'élimination

Distribution

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12 favoriserleurélimination+++ I·MOPpUMPLRQ PpPMNROLTXH GHV PpGLŃMPHQPV LPSOLTXH GHX[ P\SHV GH réactions biochimiques qui se déroulent de manière séquentielle: quelesmédicamentsG·RULJLQH. ¾Réactions de phase II "conjuguaison» : Ce sont des réactions de conjugaison qui, normalement, donnent des composés inactifs.

MédicamentDérivéConjugué

Phase IPhase II

Oxydation

Hydroxylation

Désalkylation

Déamination

Conjugaison

Métabolisation

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Biotransformations

Médicament

actif

Pro-drogue

inactive

Métabolite

actif

Métabolite

inactif

Métabolite

toxique +++).Interactionsmédicamenteuses+++.

Facteurs influençant :

Génétique: métaboliseurs lents, intermédiaires, rapides +++

Âge

Pathologique

Métabolisation

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Excrétion dans

la bile

Lumière

intestinale

Elimination

Réabsorption/ Cycle entéro

-hépatique

Filtration

glomérulaire

Réabsorption

tubulaire

Sécrétion

tubulaire Elimination par excrétion et/ou métabolisation Sous forme inchangée et/ou métabolites le plus souvent inactifs Clairance : YROXPH VMQJXLQ PRPMOHPHQP GpNMUUMVVp G·XQH VXNVPMQŃH par unité de temps (débit en mL/min) IHV SULQŃLSMOHV YRLHV G·pOLPLQMPLRQ GHV PpGLŃMPHQPV VRQP

Elimination

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007V. Lelong-Boulouard -Nov 2004

Pharmacocinétique analytique

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

16 mathématiques concentrationesthomogène

Modèle à 1 compartiment

Modèle à 2 compartiments

Absorption

Excrétion

Absorption

Distribution

dans le plasma (et tissu vascularisés)

Excrétion

Echanges avec les

Tissus

JUMLVVH RV"

Distribution

dans le plasma (et tissu vascularisés)

Modélisation mathématique

V. Lelong-Boulouard Janvier 2007

17 Le principe général : un PA répandu dans un compartiment de volume Vd va être éliminé en un temps T selon une (ou des) équations qui permettent de prédire la Crésiduelle au temps t C(t) Modèle le + simple : compartiment unique avec administration IV I·pYROXPLRQ GH OM ŃRQŃHQPUMPLRQ GX 3$ HVP MVVLPLOMNOH j XQ "comportement de fuite» du PA (modèle hydraulique) dC/dt = -C.ke CHVP OM ŃRQŃHQPUMPLRQ j O·LQVPMQP t; DC/dt la variation dans le temps . NH HVP OM ŃRQVPMQPH G·pOLPLQMPLRQ pTXLYMOHQP G·XQH ·IXLPH· => Equation différentielle de 1er ordre

ÙdC/C = -ke.dt => en intégrant sur le temps

(rappel ᎂ(1/X )-> LnX)

Ln C = Ln Co ²ke.t

(Ln Co est la Cte à ajouter à -ke.t)

Par équivalence : C(t) = C0. e-Ke . t

Equations de base

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Décroissance mono exponentielle,

VHORQ XQH ŃRQVPMQPH G·pOLPLQMPLRQ .H

-C(t) = C0. e-Ke . t

Lanatureexponentielledeladécroissance

desconcentrationssignifiequelavitessequotesdbs_dbs35.pdfusesText_40