Cours PK/PD UCL 2-22 Octobre 2017 Surface sous la courbe (ASC ou AUC*) pic vallée ASC = dose / clairance Aire sous la courbe * Area Under the Curve
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16 jan 2020 · La biodisponibilité c'est l'aire sous la courbe obtenue après administration IV ( AUCIv) divisé par l'aire sous la courbe après administration par
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Cours PK/PD UCL
2-1Octobre 2017
Qu'est-ce donc que ce jargon ?
A quoi cela sert
-il ? Concepts généraux de pharmacocinétique (PK) •C max •clairance, •Vd, •Demi-vie, •ASC, •biodisponibilité, •Liaison aux protéinesCours PK/PD UCL
2-2Octobre 2017
Concepts généraux de pharmacocinétique (PK) •C max •clairance, •Vd, •Demi-vie, •SSC, •biodisponibilité, •Liaison aux protéines C max Demi -vie ASCCours PK/PD UCL
2-3Octobre 2017
•" ce que le corps fait au médicament" •Devenir du médicament dans l'organisme, en termes de : -Absorption -Distribution -Métabolisme -Excrétion •Variations temporelles des concentrations en médicament et en métabolitesEn quoi consiste la pharmacocinétique ?
Cours PK/PD UCL
2-4Octobre 2017
•" ce que le corps fait au médicament" •Devenir du médicament dans l'organisme, en termes de -Absorption -Distribution -Métabolisme -Excrétion •Variations temporelles des concentrations en médicament et en métabolitesEn quoi consiste la pharmacocinétique ?
Conc. temps 0250.0 0.4
Pharmacocinétique
= conc. vs tempsCours PK/PD UCL
2-5Octobre 2017
A quoi sert la pharmacocinétique ?
PK est un moyen de voir si le médicament
peut être utilisable ... •atteint-il sa cibleen concentration suffisante? •pour un tempsassez long? •atteint-il des cibles non souhaitables? Conc. temps 0250.0 0.4
Pharmacocinétique
= conc. vs tempsCours PK/PD UCL
2-6Octobre 2017
Le C max est la concentration la plus élevée atteinte dans le plasma après administration du médicament ... temps concentration dose = 1C maxCours PK/PD UCL
2-7Octobre 2017
Le C max ... est proportionnel à la dose ... temps concentration dose = 1 C max dose = 2 C maxCours PK/PD UCL
2-8Octobre 2017
Quelle est la signification du C
max •un médicament avec un C max (trop) faible peut être inefficace si son activité est concentration dépendante •Un médicament avec un C max (trop) élevé peut devenir toxique si sa toxicité est liée au C max (ce qui n'est PAS toujours le cas.... !) •Il faut donc ajuster la dose pour atteindre le C max adéquat!Cours PK/PD UCL
2-9Octobre 2017
organe d'éliminationClairance (Cl)
in out C i C oQuantité éliminée
par unité de temps C o < C i Q la clairance est donc Q x E (= L/h or ml/min) la vitesseà laquelle le médicament est éliminé est proportionnelle •au flux sanguin dans l'organe d'élimination (Q) •à la capacité d'extraction de cet organe (E)Cours PK/PD UCL
2-10Octobre 2017
Quelle est la signification de la clairance ?
•Un médicament à clairance rapide ne reste pas longtemps dans l'organisme... et peut donc nécessiter des administrations répétées... •Mais un médicament peut montrer une clairance lente à cause de sa liaison aux protéines, qui empêche son élimination (voir plus loin ...)•Si la clairance diminue pendant le traitement (ou est anormale dès le début du traitement),
le patient sera "surdosé" !!Cours PK/PD UCL
2-11Octobre 2017
Volume de distribution (V
dQuantifie l'accès du médicament
aux différents compartiments de l'organismeRelie la concentration sérique (C) à la quantité de médicament introduite dans l'organisme (= Dose)
V d = Dose / Concentration sériqueCours PK/PD UCL
2-12Octobre 2017
Qu'est
-ce que le V d D Considérons le corps comme un grand "récipient"à multiples compartiments
dans lequel on déverse un médicament (D) ... plasmatissusCours PK/PD UCL
2-13Octobre 2017
Qu'est
-ce que le V dSi le médicament diffuse dans l'organisme ...
DVd = 1 L/kg
C max = dose / poids concentration sérique = concentration tissulaire DDCours PK/PD UCL
2-14Octobre 2017
Qu'est
-ce que le V dSi le médicament n'atteint que le plasma
et les liquides extracellulaires ...Vd < 1 L/kg
C max > dose / poids DConcentration
sérique élevéeConcentration tissulaire
faible ou nulle DCours PK/PD UCL
2-15Octobre 2017
Qu'est
-ce que le V dSi le médicament s'accumule dans les tissus...
Vd > 1 L/kg
C max < dose / poids DConcentration
sérique faible DConcentration
tissulaire élevéeCours PK/PD UCL
2-16Octobre 2017
Quelques valeurs de Vd typiques
pour les antibiotiques L/kg •dicloxacilline 0.1 (sérum uniquement) •gentamicine 0.25 (serum +liquides extracell.) •ciprofloxacine 1.8 (fluides extracell. + accumul.tissulaire modérée) •azithromycine 31 (accumulation tissulaire marquée)Cours PK/PD UCL
2-17Octobre 2017
Quelle est la signification clinique du Vd ?
•Un médicamentà faible V d aura une concentration sérique initiale élevée mais n'atteindra pas les tissus... •Un médicament à V délevé aura des taux
sériques initiaux faibles ... -Si le Vd élevé est lié à des fateurs propres au patient (par ex, patient brûlé), il faut augmenter la dose de médicament-Si le Vd élevé est une propriété du médicament, les taux sériques peuvent devenir infra-thérapeutiques
Cours PK/PD UCL
2-18Octobre 2017
Demi vie (t 1/2 •La demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament diminue de moitié •C'est un paramètre facile à mesurer (il suffit de quelques échantillons sanguins...)MAIS ...
•C'est un paramètre pharmacocinétique secondaire car il dépend de la clairance ET du volume de distributionCours PK/PD UCL
2-19Octobre 2017
Pourquoi t
1/2 est-elle un paramètre secondaire ?Vous partez d'ici ...
C'est le C
max càd Dose / VdEt vous suivez une
courbe définie par la vitesse d'élimination du produit, càd sa clairance totaleCours PK/PD UCL
2-20Octobre 2017
CLVdt693.0
2/1Pourquoi t
1/2 est-elle un paramètre secondaire ?Cours PK/PD UCL
2-21Octobre 2017
Pourquoi t
1/2 est un paramètre utile au clinicien? •information directe sur la vitesse à laquelle la concentration diminue dans le temps ... et atteint un seuil défini ... Si vous connaissez le C max (càd votre point de départ) •Comparaison directe de médicaments ... s'ils ont un V d similaire ...Vous pouvez comparer entre elles les
demi -vies des -lactames, ...MAIS vous ne pouvez PAS comparer
les -lactames (faible Vd) à l'azithromycine (Vd élevé), par exemple.Cours PK/PD UCL
2-22Octobre 2017
Surface sous la courbe (ASC ou AUC*)
pic valléeASC = dose / clairance
Aire sous la courbe
* Area Under the CurveCours PK/PD UCL
2-23Octobre 2017
Surface sous la courbe (ASC)
•combine -Un paramètre directement lié à la décision médicale: la dose du médicament! -Un paramètre lié au médicament ET au patient: la clairance ... •Sa valeur est indépendantedu schéma d'administration ... •Ce paramètre est utile pour évaluer l'exposition totale au médicamentCours PK/PD UCL
2-24Octobre 2017
24h-ASC/ CMI defluoroquinolones (p.o.) médicamentDose24h-SSC (mg/24h) (mg/L x h) norfloxacin e80014 * ciprofloxacin e50012 * ofloxacin e40031 to 66 * levofloxacin e50047 * moxifloxacin e40048 * * notice américaine (adulte60 kg) deNOROXIN®, CIPRO®, FLOXIN®, LEVAQUIN®, etAVELOX® données de la littérature première dose à l'équilibre