autoépissage d'ARN viraux ○ maturation ARNt par la ribonucléase P ○ épissosome (snRNA) ○ le ribosome Fonctions génétiques Fonctions enzymatiques
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[PDF] Structure et fonction de lARN
autoépissage d'ARN viraux ○ maturation ARNt par la ribonucléase P ○ épissosome (snRNA) ○ le ribosome Fonctions génétiques Fonctions enzymatiques
[PDF] 3 LARN: Structure, Diffférents Types Et Propriétés
localisation des ribosomes ➢ Fonction des ARNm Ils sont les intermédiaires entre l'ADN et les protéines ARN de transfert (ARNt) (15 de l'ARN) ➢ Structure
Réécriture du matériel génétique : fonctions et mécanismes de l
Le terme édition de l'ARN (RNA editing) désigne un cer- tain nombre de mécanismes, de natures différentes, qui ont en commun d'entraîner des changements
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Les ARNr (ARN ribosomiques) des eucaryotes contiennent un profil complexe de méthylations sur le ribose dont la fonction est complète- ment inconnue La
[PDF] Développement dun circuit logique basé sur les ARN non codants
structure et fonction de l'ARN original Dans ce projet nous marteau et l'autre permet la génération de nouveaux ARN de n'importe quel type Le ribozyme
[PDF] Exploration des structures secondaires de lARN - Savoirs UdeS
17 juil 2017 · En effet l'ARN est une molécule complexe dont la fonction dépend Page 33 20 davantage de la structure secondaire que de la structure tertiaire
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Structure et fonction de l'ARN
ARN messagersARN de transfertgénomes viraux à ARNARN régulateurs: micro ARNautoépissage d'ARN virauxmaturation ARNt par la ribonucléase Pépissosome (snRNA)le ribosomeFonctions génétiques
Fonctions enzymatiques
= ribozymes(Altman, Cech, 1983)Fonctions cellulaires de l'ARNHypothèse du "monde ARN»
Self-splicing group II intron
Toor et al, Science 2008Ribonuclease P:tRNA
Reiter et al, Nature 2010
Nature (2000) 407:327Le ribosome est un "ribozyme»50% de la masse bactérienne...
SteitzYonathRamakrishnan
Prix Nobel de
Chimie, 2009
"Interférence" par l'ARNMicroARN: petits ARN régulateurs
chez les eucaryotesFireMello
Prix Nobel de
Médecine, 2006Coupure/inactivation de l'ARNm
Poly "Biologie mol
éculaire, pg 217
Cette structure 3D lui permet d'accomplir des
fonctions catalytiques ou biologiques complexes Des molécules peuvent cibler ces structures d'ARN : antibactériennes, antivirales, antimitotiquesL'ARN peut adopter une structure 3D complexeAntiobiotiques ciblant l'ARN (le ribosome)
Antiobiotiques ciblant l'ARN
La richesse des structures de l'ARN lui permet de
reconnaître des ligands variés de manière spécifique Un ARN obtenu par évolution dirigée ou "Selex"Structure de l'ARN
NNNNHONH2
O OOPO O- O-OPO OHOO OOPOO-ONNO-NH
NOO O-OPO OO NH2 N NN NNH2 ADNNNNNHONH2
O OOPO O- O-OPO OHOO OOPOO-ONNO-NH
NOO O-OPO OO NH2 N NN NNH2 ARNOH OH OHOHNature chimique de l'ARN
7-methyl guanosineInosinePseudouridineDihydrouridineLes ARN contiennent aussi des bases non-standards
... et beaucoup d'autresPrésence d'un groupement 2'-OH sur le sucre
(au lieu du 2'-H): plus polaireRemplacement de la thymine par l'uracile
= suppression du groupement 5-CH3 Petites modifications B grands effetsDifférences ARN-ADN C2' endoC3' endoModification de la géométrie localenotion de "plissement" du riboseForme A
Forme B2' OHpréféréepar l'ARN
préféréepar l'ADNImpact sur la g
éométrie globale
La modification de géométrieaffecte la taille des sillonsLe petit sillon est
peu marquéLe grand sillon est
très profond et pincé ADN: insertion élément de structure secondaire (hélice, boucle) dans le grand sillon ADNInteractions ARN:protéines g ADN:protéinesLa reconnaissance spécifique d'un
ARN s'effectue souvent via les
zones de structure moins régulièreU-AC-GU•GG-CG-CG-CC-GC-GC-GA-U
G-C AUUU GGGCGLa protéine se lie dans
une irrégularité de l'héliceInteraction ARN:protéine OO ONH2O NH NN N O P OOO-CH2H-OH
H OH OO ONH2O NH NN N O P O-O OOOHCH2OH
B3'-phosphate cyclique
5'-hydroxyleLa présence du 2' hydroxyle rend
la molécule d'ARN chimiquement labileL'ARN s'autolyse en conditions alcalines
Y G AP A GC
C UUU AAAGAuto-coupure
Ribozyme en tête de marteau
Avocado Sunblotch VirusLe groupement 2'OH permet la catalyse de réactions chimiquesMartick, Scott Cell '06
NNNNHONH2
O OOPO O- O-OPO OHOO OOPOO-ONNO-NH
NOO O-OPO OO NH2 N NN NNH2 ADNNNNNHONH2
O OOPO O- O-OPO OHOO OOPOO-ONNO-NH
NOO O-OPO OO NH2 N NN NNH2 ARNOH OH OHOHNature chimique de l'ARN
ARN = molécule linéaire courte
ADN long g ARN court
la plupart des ARN sont monobrinsADN double brin g ARN simple brin
"turnover» plus ou moins rapide ADN pérenne g ARN labileL'ARN est produit par transcription à partir de l'ADNARNm procaryotes:½ vie moyenne de 3' ARNm eucaryotes:
½ vie plus longue et variable;prot
éines régulatrices quelques minutes; globines 10h!Goldman et alNature '13
En plus des 2
appariements canoniques, l'ARN tolère fréquemment des appariements G-U, dits "bancals» (wobble)A-U et G-C sont
"isostères», tandis que l'appariement G-U provoque une légère distortion du squelette ribose phosphateAppariements de basesAppariements de bases
En plus des 2
appariements canoniques, l'ARN tolère fréquemment des appariements G-U, dits "bancals» (wobble)A-U et G-C sont
"isostères», tandis que l'appariement G-U provoque une légère distortion du squelette ribose phosphateAppariements de bases
En plus des 2
appariements canoniques, l'ARN tolère fréquemment des appariements G-U, dits "bancals» (wobble)A-U et G-C sont
"isostères», tandis que l'appariement G-U provoque une légère distortion du squelette ribose phosphateStructure primaire : séquence des nucléotidesStructure secondaire : identification des régions appariées
Structure tertiaire : repliement en 3D et contacts correspondantsStructure secondaire et tertiaire En 1ère approximation, le repliement de l'ARN est "hiérarchique": formation puis assemblage des éléments de structure secondaire ---AGGACUU-----AAGUCCU---Structures secondaires-type Séquences répétées inverséesboucle terminale boucle interne boucle terminaleboucle multiple "enflement" ou "bulge" 5'3'Structures secondairestype
Dans les prédictions de
structure secondaire, les interactions boucle-boucle seront négligéesSéquences répétées inversées boucle terminale boucle interne boucle terminaleboucle multiple "enflement" ou "bulge" "vrai» noeud La longueur de la région appariée dans la boucle ne peut dépasser10 à 11 nucléotides.
Sinon, formation d'un noeud topologiquepseudonoeud Lorsqu'une boucle forme un appariement avec une région située à l'extérieur de la tige, on dit que la structure forme un pseudo-noeudPseudonoeuds On trouve localement quelques pseudo-noeuds dans de nombreux ARN naturels ex : Turnip Yellow Mosaic Virus En général, les deux hélices sont empilées et coaxialesPseudonoeudsLiaisons hydrogène (électrostatique)
Empilement des plateaux de bases : van der Waals
Empilement des plateaux de bases : "effet hydrophobe» (masquage des bases hydrophobes vis à vis du solvant) Solvatation des phosphates (électrostatique)Stabilité des structures Fonction d'énergie: mécanique moléculaire CH2 O CH2 O CH3 N CH C N CH C N CH H H H HH N O
CCH2CH2CH2NH H HU = liaisons kb (bb0)2 + angles ka (aa0)2 + torsions kt [1 + cos(nt)]
+ ij [ Aij/rij12 Bij/rij6 + qiqj/rij ] .35 -.30 -.35 .25-.55 .55-.55 .55.3.3 -.6 L'absorption UV des bases à 260 nM est plus importante lorsque l'ARN est sous-forme de simple-brin dénaturé (" hypochromicité » de la double-hélice)B On peut suivre la fusion d'un duplex par spectrophotométrieEvaluation expérimentale de la stabilité
5'AGAUAUCU3'
3'UCUAUAGA5'K =[Duplex]
[Brin]2Enthalpie libre standard
de formation du duplexA la température de fusion,
la moitié de l'ARN est sous forme de duplex+R Tfus log(2 [Brin]) = Ho - Tfus SoConservation de la
quantité d'ARN totale2 [Duplex] + [Brin] = ARNtotalTfus =Ho
So + R log(ARNtotal )Evaluation des paramètres de stabilité thermodynamiqueOn néglige la variationde H
° et S° avec TMesures pour m 2
valeurs de ARNtotal 2 [Brin] [Duplex] Go = - RT logK = Ho - T So2 [Duplex] = [Brin]
Ghélice ≈ Gempilements individuelsG( ) = Gn+1 GnL'énergie pour former une paire de bases ne dépend que des interactions
entre celle-ci et les deux paires adjacentes (empilement + liaisons H)Pas d'effets à longue portée
5' 3'AUGn5'
3'AGUCGn+1
AGUCModèle des premiers voisins
Ghélice ≈ Gempilements individuelsG( ) = Gn+1 Gn + constanteL'énergie pour former une paire de bases ne dépend que des interactions
entre celle-ci et les deux paires adjacentes (empilement + liaisons H) Pas d'effets à longue portée séquence-dépendants 5' 3'Aquotesdbs_dbs35.pdfusesText_40