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L'intervalle de confiance donne une estimation de la Relatif et de son intervalle de confiance à 95 1 3 Hazard ratio = risque relatif lié aux covariables de
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extrêmes sont éloignées, plus l'intervalle de confiance est étroit et plus l'effet Le Hazard Ratio (HR) est le risque relatif instantané mesure la taille de l'effet
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Mesures d'associations
etTests statistiques
Rappels
Mesures d'association
• Objectif des études - Descriptif - Analytique recherche de facteurs associés à un événement clinique / caractéristique particulière • 2 principales mesures d'association - Risque Relatif étude de cohorte - Odds ratio / rapport de cotes • étude cas-témoin • voir étude transversaleRappel : Risque Relatif
Malades Non malades
Exposés a b R1=a/(a+b)
Non exposés c d R0=c/(c+d)
RR=1 le facteur n'est pas lié à la maladie
RR< 1 le facteur est associé à une diminution du risque de maladie (facteur protecteur) RR> 1 le facteur est associé à une augmentation du risque de maladie (facteur de risque) Estimation possible dans le cadre de cohorte pas de contrôle de la proportion de malades et de non malades + suivi dans le temps(R0) exposénon si maladie la développer de Risque(R1)facteur au exposé si maladie la développer de RisqueRR
Exemple
choriorétinite pas de choriorétiniteAutres lésions
Toxoplasmiques191635
Pas d'autres 60 232 292
Lésion
79 248 327
RR=(19/35)/(60/292)=2.64
Les enfants présentant d'autres signes de toxoplasmose congénitale à la naissance ont un risque multiplié par plus de2.5 de développer une choriorétinite au cours de leurs
enfance que ceux n'ayant pas de lésions ORMalades Non malades
Exposés a b
Non exposés c d
• Même interprétation que le RR • Bonne estimation du RR si la maladie est rare dans la population (prévalence faible) • Utilisé dans les études cas-témoins (contrôle de la proportion de malades/non malades estimation RR impossible) cbda RR RROR u u 0)01( )11(1Exemple
toxoplasmose pas de (cas) toxoplasmoseViande insuffisamment 44 15 59
cuitePas de consommation 36 65 101
de viande insuf. cuite80 80 160
OR=(44x65)/(36x15)=5.3
Les femmes ayant consommé de la viande insuffisamment cuite sont plus fréquemment contaminées par le toxoplasma gondii que les femmes n'en ayant pas consomméAutres mesures d'association
• Plus accessoire - Excès de risque •R=R1-R0 •Si R=0pas d'association entre exposition et maladie - Risque attribuable • Proportion de cas de maladie dans la population qui seraient évités si l'exposition au facteur était supprimée avec p, fréquence de l'exposition dans la population - Fraction étiologique du risque (RA chez les exposés) • FER=(RR-1)/RR1)1()1(
uRRpRRpRA
Mesures d'association
• 2 principales - Risque Relatif - Odds ratio / rapport de cotes • Question : association significative ?Rôle des statistiques
Population générale
Population cible
Echantillon
Estimations, Intervalles de confiances, tests
Inférence statistique
À moduler suivant la
représentativité de l'échantillonGénéralisation si les caractéristiques de la population cible ne sont pas trop éloignées de celles de la population généraleSignification statistique
• 2 méthodes - Intervalle de confiance - TestIntervalle de confiance
• Intervalle dans lequel la vraie valeur a une probabilité p de se situerExemple IC à 95%:
• La vraie valeur a 95% de chances d'être à l'intérieur de l'intervalle, • et 5% de chances d'être à l'extérieur (2,5% au dessus de la borne sup, 2,5% en dessous de la borne inf) •Deux règles - Plus la taille de l'échantillon est grande, plus l'IC est étroit - Plus le risque d'erreur alpha accepté est grand, plus l'IC est étroitIC à 95%IC à 90%
5% 2.5%5%2.5%
Intervalle de confiance
• RR ou OR - Si l'intervalle de confiance comprends 1 pas d'association entre l'exposition et l'événement étudié - Si l'intervalle de confiance ne comprends pas 1 association significative entre l'exposition et l'événement étudié -Exemple • RR de développer une choriorétinite en cas de calcification intracrânienne chez des enfants atteints de toxoplasmose congénitale : 2.61 (1.49- 4.59)Tests statistiques
• Résultat sur un échantillon m1m2 • Quel serait le résultat sur la population cible? problème des fluctuations d'échantillonnage -Population m1 m2 Si tire 100 échantillons différents m1=m2 dans un certain nombre d'entre eux -Population m1=m2 Si tire 100 échantillons différents m1 m2 dans un certain nombre d'entre euxTests statistiques et risque
d'erreurs •Test statistique - consiste à rejeter ou non une certaine hypothèse (hypothèse nulle) qui concerne la population étudiée aux vues des résultats observés sur l'échantillon inférence à la population cible - En pratique, calcul de la probabilité p (p-value) d'observer sur un échantillon quelconque de même effectif • une différence entre proportions (moyennes)• qui soit à celle observée sur l'échantillon d'étude du fait du hasard (pas de différence dans la
population cible)Tests statistiques et risque
d'erreurs •Deux types d'erreurs en statistique : -: probabilité de conclure à une différence alors qu'elle n'existe pas -p < (en général, 5%): différence significative c-a-d la différence observée ne peut pas être due au hasard -p : différence non significative , mais on ne peut pas exclure que cette différence existe réellement -ǀ: probabilité de conclure qu'il n'y a pas de différence alors qu'elle existe réellement et paramètres sont fixés en début d'étude (éléments du calcul du nombre de sujets nécessaire)Tests statistiques et risque d'erreurs
Réalité dans la population
Pas de
différence (H0)Différence (H1)Conclusion
du testPas de
différence significativeConclusion vraie1-Ĵ
Conclusion
fausseDifférence
significativeConclusion fausseConclusion vraie
1-ǀ
'Puissance'En pratique
• Test de l'association entre la présence d'un nouveau marqueur et la survenue d'un IDM - Données • P1=proportion d'IDM chez les patients porteurs du marqueur • P2= proportion d'IDM chez les patients non porteurs -Hypothèses • Hypothèse nulle : P1=P2 • Hypothèse alternative : P1P2En pratique
• Au risque de 5% fixé a priori - Résultat du test -P=0.002 : » on a moins de 2 chances pour 1000 de se tromper en considérant que les deux pourcentages diffèrent et qu'il existe une association. » La différence observée ne peut être due au hasard -P=0.15 test non significatif : on a 15% de chance de se tromper si on considère que les deux pourcentages diffèrent » Soit effectivement pas de différence dans la population » Soit manque de puissance : on ne peut pas mettre en évidence une différence alors qu'elle existeEn pratique
• p-value (p) = probabilité de rejeter à tort l'hypothèse nulle - Risque alpha de 5% fixé a priori - p-value calculée pour le test > 0.05 pas de rejet de H0 (test non significatif) - p-value calculée pour le test 0.05 rejet de H0 (test significatif)Principaux tests
variables Qualitative QuantitativeQualitative Chi-2 de Pearson
-CA :Effectif théorique 5
-Alternative: * correction de Yates * test exact de Fisher >2 groupes : ANOVA -CA : *normalité de la variable quant. dans chaque groupe * homogénéité des variances- Alternative : Kruskal-Wallis
Quantitative 2 groupes : test de Student
-CA : *normalité de la variable quant. dans chaque groupe * homogénéité des variances- Alternative : Mann-WhitneyCorrélation de Pearson / régression linéaireCA: normalité
-Alternative: corrélation des rangs de SpearmanPrincipaux tests
• Mesures répétées chez les mêmes sujets - Comparaison de pourcentage test=chi2 de McNemar - Comparaison de moyennes test? • 2 groupes : test de Student apparié • >2 groupes : ANOVA pour mesures répétées • Non paramétrique : Wilcoxon - Concordance? • Variables qualitatives : coefficient Kappa • Variables quantitatives : coefficient de corrélation intraclasseAnalyse
multivariée/multivariable • Permet de tenir compte de facteurs de confusion - Facteur lié à l'exposition et à la maladie - Possible explication association entre exposition et maladie -Exemple : •1ère
observation : association du stade du cancer et du risque de décès •2ème
observation : indication ou non d'une chimiothérapie en fonction du stade du cancer • Si étude - de l'association entre chimiothérapie et risque de décès effet péjoratif de la chimio - Idem + prise en compte du stade dans l'analyse effet bénéfique• Le stade est un facteur de confusion dans l'étude de la relation entre chimio et décès