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CIV larges avec élévation de la pression pulmonaire : 1 3 1 Signes les bourgeons endocardiques au niveau de la crête septale ; - le tubercule droit des échanges gazeux La dilatation Alva C, Rigby ML, Ho SY, Anderson RH - Overriding Okubo M, Benson LN, Nykanen D, Azakie A, Van Arsdell G, Coles J, et al –



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(Alva et coll , 1986) prolongée, il y a accumulation d,u métal au niveau pulmonaire calcium d ont les rôles sont importants dans le développement embryonnaire bulle en continu un mélange gazeux constitué de 95 o/o Oz - 5o/ o de COz Le L'aluminium et Ie chrome peuvent interagir également sur les échanges



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AVERTISSEMENT

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Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr

LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 bS+N

S1r? z 1ct lu

uFR Sciences Fondamentales et Appliquées UNIVERSITE DE METZ THESE

DE DOCTORAT DE L'UNIVERSITE DE METZ

Spécialité

: TO)ilCOLOGIE DE L'ENVIRONNEMENT

Biodisponibilité

de I'aluminium dans I'intestin.

Etudes

in uîtro et in uiuo chez le rat. THESE

Présentée

et soutenue publiquement Le 30 novembre 1999 pour I'obtention du diplôme de Doctorat d'Université par CUNAT

Lisiane

Composition

du iury: Président: Pr P. Vasseur, Université de Metz

Rapporteur

: Pr J.P. Anger, Université de Rennes

Rapporteur:

Pr P. Hartemann, Université de Nancy

Directeur

de thèse : Pr D. Burnel, Université de NancyBI BLIOTHEQU

E \.II'IIVËRSITAIRE

, - METU N'inv /333 o83S Cote s/B 33)3/ LOC [ulo/n*^ z( onnA pd/zaçdo, /4 /unt-771k/4t/,

4 Sobr4a,

,4 z4,raartd, 4 onna, /4a/4d-aàne, ,r4 otna, lânr/(z', 4 onneo' dt4lr/,?oon kauc uttliwt ei k/lrt artaéeo, k k//t, diâ? ee ûwat/,to4i dlt (ttt? de aea'

Zu'c/o

ûuaaeod aeë c'rca. dfi{eitloro

REMERCIEMENTS

Le présent travail a été proposé par Monsieur Ie Professeur Daniel

BURNEL

et a êté effectué sous sa bienveillante direction au Laboratoire de

Chimie

Générale Apptiquée à la Médecine, Département Environnement et Santé publique, Unité INSERM V 420, de Ia Faculté de Médecine, de I'Université Henri

Poincaré

Nancy I.

Avant d'exposer les résultats de nos recherches, il m'est agréable de remercier tous ceux et celles qui m'ont apporté, à divers titres, leur aide et leur amitié dans la réalisation de ce travail.

J'aimerais

tout d'abord exprimer ma profonde reconnaissance à Monsieur le Professeur D. BURNEL, pour son accueil au Laboratoire, ses encouragements et pour Ia confiance qu'il m'a témoigné tout au long de la réalisation de ce travail- Son encadrement et son esprit scientifique m'ont permis d'apprécier ses très grandes qualités d'enseignant et de chercheur.

Je suis

très sensible à I'honneur que me fait Mademoiselle le Professeur P.

VASSEUR,

d'avoir accepté de présider ce jury et de juger ce travail. Qu'elle trouve ici le témoignage de ma plus sincère reconnaissance. Je remercie Messieurs les Professeurs P. HARTEMANN et J.P. ANGER d'avoir accepté d.'être rapporteurs et membres du jury de cette thèse. Je les remercie de I'intérêt qu'ils ont porté à mon travail. Qu'ils trouvent ici I'expression d.e ma gratitude. Merci à Monsieur H. MEMBRE pour son aide et sa collaboration pour les

étud.es

concernant Ia microscopie. Je remercie également Mademoiselle M.C. LANHERS pour son soutien et pour avoir accepté de me guider pour la réalisation technique de mes études. Je tiens à exprimer ici mes plus profonds remerciements aux personnes qui m'ont apporté une aide effi.cace et précieuse dans I'élaboration technique de ce mémoire : Mademoiselle C. CREUSAT, Monsieur J.M. TELLIER, Mademoiselle

THIEBAUT

Stéphanie, Madame N. NOEL, et Mademoiselle P. MISSY.

Enfin,

j'adresse, dans mes remerciements, une mention particulière à

Madame

V. MULLER, Madame M. ZANARDO, Monsieur L. GRAFF et Monsieur J.C RAFT pour leur sympathie et leur soutien dans la conduite de mon travail. AVANT

PROPOS

6 PUBLI

CATIONS INTERNATIONALES

Cunat

L., Membre H., Marchal L.,

The effect of aluminium, iron, intestinal smooth muscle in vitro.

Biological

Trace Element Research, 641 43-59.

Cunat

L., Lanhers M.C., Joyeux M. & Burnel D. (1999).

Bioavailability

and intestinal absorption of aluminium in rats: effects of aluminium compounds and some dietary constituents.

Biological

Trace Element Research (accepté pour

publication).

Arnich

N., Lanhers M.C., Cunat L., Joyeux M. & Burnel D. (1999).

Nickel

absorption and distribution from rat small intestine in situ.

Biological

Trace Element Research (accepté pour

publication).Chaussidon

M. & Burnel D. (1998).

chromium, and yttrium on rat

ABBREVIATIONS

AAN AMP ANOVA ADN ARN ATP CAE CAT CMA coll. DCP DFO DHPR DLso DNP ECS EEG

EPDAnalyse

par Activation Neutronique

Adénosine

monophosphate

Analyse

de variance Acide

Désoxyribonucléique

Acide

Ribonucléique

Adénosine

lriphosphate

Choline

Acétyl Estérase

Choline

Acétyl Transférase

Concentration

Maxim ale Adm issible

Collaborateurs

Direct

Current Plasma

Desferrioxamine,

Deferoxamine ou Desferal@

Dihydroptéridine

réductase Dose léthale à 50% 2, -Dinitrophénol

Electrode

au calomel saturé en chlorure potassium

Electroencéphalo

gramme

Encéphalopathie

Progressive des Dialysés

F.D.A.

ou FDA Food and Drug Administration g

Intensité de Ia Pesanteur

GABA

Acide ô-aminobutYrique

g.kg-l

Gramme Par kilogramme

g.L-l

Gramme par litre

H Heure HPLC

Chromatographie liquide haute performance

I

Intensitéde

r.m. ou tm i.p. ou ip i.v. ou iv

JoujIntramusculaire

Intrapéritonéal

IntraveineuK

Jour LAMMA log

KLaser

Microprobe Mass Analysrs

Logarithme

de la constante de stabilité M ou mol.L-l Mole par litre mg

Milligramme

mg.L-l

Milligramme par litre

min

Minute

mL

Millilitre

n

Nombre d'échantillons Par lot

nm

Nanomètre

P

Probabilité d'erreur, risque de première

espece pH

Cologarithme de la concentration en ion HsO*

p.p.b. ou ppb Partie Par billion p.p.m. ou ppm Partie Par million PTH

Parathormone

S.A.A.

ou SAA Spectrophotométrie d'Absorption Atomique SLA

Sclérose Latérale Anyotrophique

S.E.A.

ou SEA Spectrophotométrie d'Emission Atomique' \IME Valeur Maximale d'Exposition trg

Microgramme

pg.g-l

Microgramme Par gramme

pL

Microlitre

pg.jour-t

Microgramme par jour

pg.L-l

Microgramme par litre

pg.m-3

Microgramme par mètre cube

Fmol.L-t

Micromole par litre

9 TABLE

DES MATIERES

t0

AVANT-PROPOS

INTRODUCTION

GENERALE ET OBJECTIF DE L'ETUDE .......20

HAPITRE

I : ANALYSE BIBLIOGRAPHIQU24

HISTORIQUE

PROPRIETES

PHYSICO-CHIMIQUES DE L'ALUMINIUM............ .......... ..27

METHODES

ANALYTIQUES UTILISEES POUR DOSER L'ALUMINIUM

DANS

LES MILIELX BIOLOGIQUES... .....-....2e

.--.......30 2) Méthode d'analyse pour le dosage quantitatif de I'aluminium...30 a - La spectroscopie d'absorption atomique (S.A.A.)... ---....30 b - La spectroscopie d'émission atomique (S.E.A.)............... -...... - - - - -. -3 1 c - L'anaLyse par activation neutronique (A.A.N.) ...-....---.-32 d - La polarographie impulsionnelle. .....-..-......-.-32 e - Autres techniques évoquées dans la littérature.'.-................--.....33 3) Méthode d'analyse pour la localisation tissulaire de

I'aluminium.........

..-..--..33 a - Colorations histochimiques....... .."33 b - La micro-sonde à impact laser LAIVIMA.. .....34 c - La microscopie analytique ......... ....34

Lamicroanalyse à rayons X...... .....-.34

Lamicroanalyse ionique...... ..-....-..-3525

37
I-1t

LES SOURCES

D'E>(POSITION DE LALUMINIUM............ .........36 1) L'aluminium dans la lithosphère..-.... .....-..........37 2) L'aluminium dans I'atmosphère.'..... ...'...........--.38 3) L'aluminium dans I'hydrosphère....... .-------........39 4) L'aluminium dans les végét4ux.......'. .......-......."40 5) L'aluminium dans les animaux......... -..-------...---'42 II - Présence de I'aluminium dans lenvironnement humain ...--44

1) Présence

de I'aluminium dans I'industrie.........-.. -.----"""44

2) Présence

de I'aluminium dans I'alimentation....-. -.....""45 a - L'aLuminium dans I'eau de boisson -..----45 b - L'aluminium dans les a-Iiments...-.. -....---..47 c - Cas particulier de I'aluminium dans les laits infantiles............50 d. - L'aluminium dans les emballages et ustensiles de cuisine.........51 e - L'aluminium dans les additifs alimentaires... ....-..53 3) L'aluminium dans les traitements thérapeutiques.......-................54 a - Traitement de I'insuffi.sance rénale: la dialyse..-.-. .-.-.----54 b - Traitement de I'hyperphosphatémie: les gels d'aIumine...........55 c - Traitement des douleurs gastriques: les anti-acides....-......-.-..56 d - Présence d'aluminium dans les traitements par nutrition parentéra1e...... -....-57 e - Présence d'aluminium dans Ies adjuvants de vaccins ........58 f - Autres utilisations pharmacologiques de I'aluminium... ......... ... 59 g - Présence d'aluminium dans les matériaux de conditionnement... ............60

4) Présence

de I'aluminium en agriculture......-..... .....-......"61 VOIES DE PENETRATION DE L'ALUMINIUM DANS L'ORGANISME....62

1) Pénétration

de I'aluminium par voie cutanée- .....62 l2 2) Pénêtration de I'aluminium par voie pulmonaire..........................62 3) Pénétration de I'aluminium par voie parentérale.........................65 a - Perfusion et plasmaphérèse......- -"'65 b - Nutrition parentérale....-. ...'65 c -La dialyse.... -" ""66

4) Pénétration

de I'aluminium par voie digestive ..............68 a - Observations cliniques. ""'68 b - Quantités d'aluminium ingérées et absorbées.................." " " " "' 69 c - Facteurs potentiels favorisant I'absorption intestinale de

I'a1uminium.............

""""70 L'immaturité de Ia barriére intestinale.....---......---..-......... 70 Bioùisponibilité et spéciation intraluminale de l'a1uminium............. ..-.---7I

L'hyperthyroidie ..--73

Autres métaux : Ie fer(Il) et Ie zinc. -. . - - . - -7 4 d - Facteurs potentiels inhibant l'absorption intestinale de

I'a1uminium.............

... -.- ""74 Le calcium et Ie magnésium...... ......---...74 Le phosphore, Ie silicium et le fluor........ ..--.....-75

Le sodium.... ...----76

Le fer(IID ----.-77

Le mucus intestinal ...---..-77

e - Les mécanismes de l'absorption intestinale d.e l'aluminium......77quotesdbs_dbs12.pdfusesText_18