Réparation par recombinaison homologue Réparation non homologous end joining Cassure double brin on es Principe de l’édition du génome par CRISPR-Cas 9 double brin d’ADN (CRISPR)clustered regularly interspaced short palindromic repeats (crédit Laure Coulombel)
lésions double brin de l’ADN, et par conséquence soumis à des dégradations exonucléolytiques ou des phénomènes de réparation des cassures double-brin par recombinaison homologue ou par ligature non-homologue (NHEJ: «non-homologous end-joining») La réparation de type NHEJ est particulièrement dangereuse pour la
Réparation par recombinaison homologue Réparation majeure pour les cassures double brin chez les procaryotes et la levure juste après réplication Système lent mais en théorie ne génère pas de perte de nucléotides Mise en place surtout durant la phase S et G2 du cycle cellulaire (par exemple au niveau d’une fourche de réplication)
clé de la réparation des cassures double-brin par recombinaison homologue) BRCA2 apparaît avoir un rôle plus spécifique dans la recombinaison homologue En cassure double-brin de l’ADN
Réparation par recombinaison homologue T Sugiyama et N Kantake, J Mpl Biol 2009-390;45 RAD51 + BRCA2 + cohesines DSBR Double Strand Break Repair SDSA Synthesis-Dependant strand annealing • Homologie de séquence • Stabilisation de l’ADN simple brin • Formation d’un nucléofilament, Recherche d’homologie • Etape clé = invasion
diapositive présente la réparation des gènes par recombinaison homologue Cette approche est théoriquement possible, mais très inefficace Le côté droit de la diapositive illustre un certain nombre d'approches différentes reposant sur l’utilisation de nucléases ou ciseaux moléculaires Ainsi, les stratégies
Fig 3 : Principe de la recombinaison homologue [1] Le brin d’ADN exogène, s’il possède des régions homologues (RH) à l’ADN de la bactérie, peut s’hybrider au brin complémentaire à ces régions [] Sous l’action des protéines impliquées dans la recombinaison, il remplace
Réparation des cassures double-brin par raboutage non-homologue (non homologous end-junction) Un complexe de deux protéines, Ku et une protéine kinase dépendante de l’ADN, se fixe sur les cassures double-brin puis interagissent entre-elles de façon à rapprocher les deux extrémités Ku déroule la double hélice sur les
laire») La recombinaison homologue non-allélique (non-allelic homologous recombination ou NAHR) Elle survient pendant la méiose ou la mitose et nécessite deux répéti-tions segmentaires (low copy repeats), parfois alignées à la place des copies alléliques Les recombinaisons dans ces mésappariements ou NAHR peuvent entraîner des dupli-
habituels chez les métazoaires impliquent soit une jonction d'extrémité non homologue (NHEJ), soit une recombinaison homologue (RH) Suite à des irradiations de 800Gy, la variation d'expression de gènes impliqués dans NHEJ ou RH, Xrcc4 ou Rad51, respectivement, soutien l’hypothèse de la présence de ces mécanismes Une fois parfaitement
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BRCAness/défauts de la recombinaison homologue dans les
cassures double-brin de l’ADN par recombinaison homologue » La voie de réparation par recombinaison homologue est fréquemment inactivée par des événements somatiques » Le défaut de cette voie est retrouvé dans un nombre significatif de tumeurs solides, dont les cancers du sein, de l’ovaire, du pancréas, de la prostate, de l’estomac et du poumon » Le défaut de la voie de
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Maladies Cassantes cours
Recombinaison homologue et mécanismes de réparation - cassures double brin, pontages inter brins - nombreux facteurs impliqués : Mre11, BRCA2, Dmc1, Rad 50,51,52,54, Hop2, Mnd1 recombinaison réparative post-réplicationnelle réparation des lésions par recombinaison Réparation de l’ADN - mutation des gènes XP et sensibilité aux UV : xeroderma pigmentosum - déficit du NER
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Mécanismes de survenue des anomalies chromosomiques de
Réparation par recombinaison homologue : Crossing over / Conversion génique • Homologie de séquence • Etape clé = invasion du brin homologue (D-loop) • Résolution • DSBR (Holliday junction) • Crossing over • Conversion génique PJ Hastings et al , Nat Rev Genetics, 2009-10;551 Endonucléase Double Holliday Junction Réparation par fusion des extrémités • NHEJ : Non
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REPARATION DE L'ADN et CANCER
Recombinaison homologue Recombinaison homologue: - Conversion génique, - SSA, - SDSA, BIR Réparation immédiate BER (Base Excision Repair) NHEJ (Non Homologous End Joining) C C Recombinaison homologue Mécanismes de réparation: mésappariement cassure simple brin cassure double brin modification de base perte de base pontage inter/intra-brin modification de base BER
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UE1 : Biochimie – Biologie moléculaire
raboutage double-brin recombinaison homologue Ku70, Ku80 DNA-PKcs Nbs1, Mre11, Rad50, XRCC4 ligase NHEJ: non homologous end joining Réparation des cassures double brin raboutage double-brin recombinaison homologue Ku70, Ku80 DNA-PKcs Nbs1, Mre11, Rad50, XRCC4 ligase 4 4 correction des mésappariementsCorrection des mésappariements 3’ 3’ G T MSH6/MSH3 1
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Février - Inserm
Cas9 crée alors une cassure double brin Les deux systèmes de réparation de l’ADN existants dans toutes les cellules, soit par jonction d’extrémités non homologues (NHEJ), soit par recombinaison homologue dirigée (HDR), permettront d’apporter des modifications de l’ADN au site de cassure (insertion, mutation, délétion) Si l
Les cassures double brin (CDB) sont réparées par deux mécanismes considéré s comme distincts : • La Recombinaison Homologue (RH) qui nécessite
Les modèles moléculaires de recombinaison sont variés, car ils suppo sent divers événements initiateurs (cassure double-brin (figure 2A), coupure simple brin (
MS IV
diverses lésions mais les plus déstabilisatrices de l'information génétique sont les cassures double-brin Afin de protéger son génome, la cellule possède de
Signalisation des cassures double brin (CDB) Réparation des dommages oxydatifs et des cassures simple brin (CSB) Recombinaison homologue ( fidèle)
DAverbeck
Réparation des cassures double brin recombinaison homologue raboutage double-brin Ku70, Ku80 DNA-PKcs Nbs1, Mre11, Rad50, XRCC4 ligase
lunardi joel p
Autres protéines impliquées dans la Recombinaison Homologue Modèle : une réparation séquentielle des cassures double brin.
cassures double-brin de l'ADN par recombinaison homologue. » La voie de réparation par recombinaison homologue est fréquemment inactivée par des événements
B- Mécanismes de réparation des cassures double-brin. 37 a) Les voies de réparation par recombinaison homologue. 3 8. - La conversion génique : le modèle de
28 août 2012 recombinaison non-homologue et homologue. Au contraire de la situation en cellules de mammifères nous n'avons pas observé d'instabilité ...
21 juin 2018 déficiences en recombinaison homologue (HR) l'un des principaux mécanismes de réparation des cassures double-brin de l'ADN.
En pachytène le synapsis est complet entre les chromosomes homologues. La recombinaison méiotique s'achève par la réparation des cassures double brin
C'est le mécanisme principal de réparation des cassures double- brin de l'ADN. Celles-ci peuvent se produire spontanément dans la cellule : lors de la
Les modèles moléculaires de recombinaison sont variés car ils suppo sent divers événements initiateurs (cassure double-brin (figure 2A)
RECOMBINAISON HOMOLOGUE ET INSTABILITE DES REPETITIONS EN TANDEM . homologue peut de même entraîner des cassures double-brin et augmenter l'instabilité ...
L'inactivation de n'importe quel gène de la réparation par recombinaison homologue peut de même entraîner des cassures double-brin et augmenter
Les modèles moléculaires de recombinaison sont variés car ils suppo sent divers événements initiateurs (cassure double-brin (figure 2A) coupure simple
La réparation des cassures double brin de l'ADN chez les mammifères : intervention séquentielle de la Recombinaison Non Homologue puis de la Recombinaison
16 jui 2014 · Ce document présentera en particulier le mécanisme de réparation des cassures double brin par recombinaison homologue
En effet la recombinaison homologue est le principal mécanisme de réparation de la plus sérieuse lésion de l'ADN : la cassure double-brin
Le 12 septembre 2018 Étude des voies de réparation des cassures double brin de l'ADN lors de la recombinaison suicide du locus IgH en physiologie
Two mechanisms compete for the repair of DNA double strand breaks: homologous recombination and non-homologous end joining (NHEJ) Homologous recombination
les mécanismes de recombinaison homologue et de réparation de cassure double brin sont altérés Ce type de cancer (très médiatisé par Angelina Jolie) est
19 déc 2012 · cassures double-brin dans le chromosome bactérien procède par recombinaison homologue en utilisant une molécule d'ADN double-brin intacte
La partie qui suit va s'intéresser aux mécanismes de réparation des cassures double-brin notamment la recombinaison homologue et la recombinaison
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La réparation des cassures double brin de lADN chez les