La réparation des cassures double brin de lADN chez les
Autres protéines impliquées dans la Recombinaison Homologue Modèle : une réparation séquentielle des cassures double brin.
BRCAness/défauts de la recombinaison homologue dans les
cassures double-brin de l'ADN par recombinaison homologue. » La voie de réparation par recombinaison homologue est fréquemment inactivée par des événements
caractérisation moléculaire et Fonctionnell e dun Homologue du
B- Mécanismes de réparation des cassures double-brin. 37 a) Les voies de réparation par recombinaison homologue. 3 8. - La conversion génique : le modèle de
Rôle de protéines de la réparation des cassures double brin dans l
28 août 2012 recombinaison non-homologue et homologue. Au contraire de la situation en cellules de mammifères nous n'avons pas observé d'instabilité ...
Préparation et caractérisation de nouveaux agents anticancéreux
21 juin 2018 déficiences en recombinaison homologue (HR) l'un des principaux mécanismes de réparation des cassures double-brin de l'ADN.
I. Introduction
En pachytène le synapsis est complet entre les chromosomes homologues. La recombinaison méiotique s'achève par la réparation des cassures double brin
Aurélie DUPONT La recombinaison homologue sur molécule
C'est le mécanisme principal de réparation des cassures double- brin de l'ADN. Celles-ci peuvent se produire spontanément dans la cellule : lors de la
La recombinaison homologue mecan1smes et consequences
Les modèles moléculaires de recombinaison sont variés car ils suppo sent divers événements initiateurs (cassure double-brin (figure 2A)
Mécanismes de réparation dune cassure double-brin et résection
RECOMBINAISON HOMOLOGUE ET INSTABILITE DES REPETITIONS EN TANDEM . homologue peut de même entraîner des cassures double-brin et augmenter l'instabilité ...
[PDF] Mécanismes de réparation dune cassure double-brin et résection
L'inactivation de n'importe quel gène de la réparation par recombinaison homologue peut de même entraîner des cassures double-brin et augmenter
[PDF] La recombinaison homologue mecan1smes et consequences
Les modèles moléculaires de recombinaison sont variés car ils suppo sent divers événements initiateurs (cassure double-brin (figure 2A) coupure simple
[PDF] La réparation des cassures double brin de lADN chez les mammifères
La réparation des cassures double brin de l'ADN chez les mammifères : intervention séquentielle de la Recombinaison Non Homologue puis de la Recombinaison
Les dommages à lADN et leur réparation - Planet-Vie
16 jui 2014 · Ce document présentera en particulier le mécanisme de réparation des cassures double brin par recombinaison homologue
[PDF] La recombinaison homologue sur molécule unique dADN
En effet la recombinaison homologue est le principal mécanisme de réparation de la plus sérieuse lésion de l'ADN : la cassure double-brin
[PDF] Etude des voies de réparation des cassures double brin de lADN
Le 12 septembre 2018 Étude des voies de réparation des cassures double brin de l'ADN lors de la recombinaison suicide du locus IgH en physiologie
Réparation des cassures double-brin de lADN un mécanisme peut
Two mechanisms compete for the repair of DNA double strand breaks: homologous recombination and non-homologous end joining (NHEJ) Homologous recombination
[PDF] 2 La réparation de lADN-Dahmani Inespdf
les mécanismes de recombinaison homologue et de réparation de cassure double brin sont altérés Ce type de cancer (très médiatisé par Angelina Jolie) est
[PDF] NS00423pdf - Université de Sherbrooke
19 déc 2012 · cassures double-brin dans le chromosome bactérien procède par recombinaison homologue en utilisant une molécule d'ADN double-brin intacte
[PDF] Ce document est le fruit dun long travail approuvé par le jury de
La partie qui suit va s'intéresser aux mécanismes de réparation des cassures double-brin notamment la recombinaison homologue et la recombinaison
36806 24' ./283.e24
m !"#$%&'#"(#)*$%&+#,-$%./(0&'1&2/3*4(& F UMR3525/Instabilités naturelles et synthétiques des génomes (INSG) alrtôé meInls)oéôôeoécprm)eLc5/$6%$,&2*788%9:/4;6<=%)&
F >/)/?0&-*)&@179A)*4";&B/"6*)'&C#1(%41%&$%&DE&*3)/$&FGFD&
Mme. Anabelle DECOTTIGNIES Rapporteure
M. Stéphane MARCAND Rapporteur
Mme. Anne PLESSIS Examinatrice
M. Bernard LOPEZ Examinateur
Mme. Sophie LOUVET-
VALLEE Examinatrice
M. Guy-Franck RICHARD Directeur de thèse J m m e12324524567e689e4 J36806 24' ./283.e24
m !"#$%&'#"(#)*$%&+#,-$%./(0&'1&2/3*4(& F UMR3525/Instabilités naturelles et synthétiques des génomes (INSG) alrtôé meInls)oéôôeoécprm)eLc5/$6%$,&2*788%9:/4;6<=%)&
F >/)/?0&-*)&@179A)*4";&B/"6*)'&C#1(%41%&$%&DE&*3)/$&FGFD&
Mme. Anabelle DECOTTIGNIES Rapporteure
M. Stéphane MARCAND Rapporteur
Mme. Anne PLESSIS Examinatrice
M. Bernard LOPEZ Examinateur
Mme. Sophie LOUVET-
VALLEE Examinatrice
M. Guy-Franck RICHARD Directeur de thèse 1rsI1IC59é'esc)ébeéremécunme)om-ébeéremécussecr)unm-ébeérunéI)beéerébeérunémuCr)en9é eépenmeé,rseébe1enCéCnépeCépoCmé
8Cmre b)77)c)oe m9éeéreéseLesc)eéôIo)qIébeérunémuCr)enéousmGCeérCéneéLeécunnI)mmI)méxépe)ne9é eémesI)méruC8uCsmésecunnI)mmInrébeécemé
rCéL(Imébunnd9éôrdpqIne
'Ioem0mépuCséruCreméoeméi)Tsem-éoemés)seméeréoeméiunnemécqumem9é'esc)éRsdbds)GCeé'u0sInbéeré eIn2V1eméUuppeeé
rsI1IC59é cunrsIrémers icsJmarCnéWXébdceLiseé8CmGC(xéIC8uCsb(qC)9é m édrIteéResniIcqépuCséoeméiunméLuLenrmépImmdm9é (I)LesI)mé 'esc)éxéLeméIL)m9éé'esc)éxéru)é In-éLuné7sTse-ébunré8eéneémICsI)mé,rseépoCmé7)es9é
e e 2 (I)Le se) méceaImLIni) NOR : Nucleolar organizer regionsCDB : Cassure double-brin
STR : Short tandem repeat
SSR : Short sequence repeat SSM : Slipped strand mispairing DM1 : Dystrophie myotonique de type 1NER : Nucleotide excision repair
GG -NER : Global genome NER TC -NER : Transcription coupled NERBER : Base excision repair
SN -BER : Single-nucleotide BER LP -BER : Long patch BER MMR : Mismatch repairCPD : Cyclobutane pyrimidine dimer
6-4PP : 6-4 Pyrimidine-Pyrimidone
RFC : Replication factor C
PCNA Pr oliferating cell nuclear antigenROS : Reactive oxygen species
CFS : Common fragile site
RFS : Rare fragile site
CRISPR
Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats TALEN : Transcription activator-like effector nucleasesZFN : Zinc finger nuclease
SSA : Single-strand annealing
NHEJ : Non-homologous end joining
MMEJ : Micro-homology mediated end joining
DSBR : Double-strand break repair
SDSA : Synthesis dependent strand annealing
BIR : Break induced replication
3 (I)Le )Ls m(écaLs Ln niolLiceJ mustin e x inrinNncloluac Ng»nholuptn MnN coltinN MnN NnptncgnN gahraNocl SnN sncahnNntgoiHalnN2 22222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 -
mustin 6 x inrinNncloluac Ng»nholuptn Mn S/uhrogl MnN n3rocNuacN Mn liurSnlN gls Nti SnhnloPaSuNhn oic Mn So gnSStSn2 222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 eEe
mustin X x inrinNncloluac Ng»nholuptn MnN raNNuPSnN NlitgltinN NngacMouinN oMarlnnN roi SnNliuctgSnaluMnN Ogls1cy Oggs1cy Osoo1c o MummninclN SagtN J'aiJim2 222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 ev
mustin v x inrinNncloluac Ng»nholuptn Mt sSuNNnhncl o So inrSugoluac OerJss cAenbl'caDJeslJbJ'o ONNh112 222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 eR
mustin d x inrinNncloluac Mn So matig»n Mn inrSugoluac ot cu5not M/tcn inrnluluac gosDgls2 22222222 6e
mustin b x inrinNncloluac Ng»nholuptn Mn So matig»n Mn inrSugoluac roNNocl ot Nnuc M/tcninsuac gosDgls2 2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 6X
mustin R x Ng»nho MnN MummninclN hngocuNhnN Mn inroioluac roi Sn k huNholg» inroui B2 222222222222222222222 6bm
mustin - x »ahaSastnN MnN rialnucnN Mn inroioluac Mn So Sn5tin elttglbmDSt eat b iJeJl nlM/gmDmaelsJ 'e2 222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 Xd
mustin U x Ng»nho MnN MummninclN hngocuNhnN Mn inroioluac roi Sn k ctgSnaluMn n3guNuac inroui B222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 Xb
mustin eE x Ng»nho MnN MummninclN hngocuNhnN Mn inroioluac roi Sn éle a ptJeJm'ab slJb2 222222222222222222 vv
mustin ee x NlitgltinN giuNloSSucnN MnN ptolin mohuSSnN Mn ctgSnoNnN2 2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 dU
mustin e6 x Ng»nho inrinNnclocl SnN hngocuNhnN Mn inroioluac Mt 'm'AgmDmrmomhea 'caMmJ'J'oOc»n41y Mt
DJtbmAgmDmrmoSaD cJln ca 'caMmJ'J'o Ohhn41 nl Mt eJ'or aenbl'cal'' lrJ'o ONNo12 22222222222222 bbmustin eX x haMnSn Mn inNngluac M/tcn goNNtin MatPSn.Piuc2 2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 R6
mustin ev x Ng»nho MnN hngocuNhnN Mn inroioluac roi ingahPucouNac »ahaSastn2 222222222222222222222222222222222 -e
mustin ed x inrinNncloluac Ng»nholuptn Mt hngocuNhn Mn sSuNNnhncl SaiN Mn So ingahPucouNac2 UEmustin eb x inrinNncloluac Ng»nholuptn Mt NHNlnhn loSnc2 22222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 Ue
mustin eR x inrinNncloluac Ng»nholuptn Mn S/uclniogluac nclin Sn gahrSn3n hi3y lnSe nl SngahrSn3n iore.iume.ium62 222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 Ub
mustin e- x haMnSn Mn goNNnlln rat5ocl Nni5ui o S/nltMn MnN n3rocNuacN MocN MnN gnSStSnN»thoucnN2 2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 evem
mustin eU x haMnSn Mn S/uclniogluac nclin Sn gahrSn3n lnSahniuptn iume.ium6y hi3 nl tcn goNNtinMatPSn
.Piuc SagoSuNn ot Nnuc Mn NnptncgnN inrnlnnN at cac inrnlnnN2 22222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 evX
F 4 (I)Le sem éIcaniemJ mustin isnexriNuetuclsul ign isn»uhprisnitntexmiepgnoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonMe
ultrc pStuclnoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonHe
2oae-J mi'casAAJas'/nbslJDJaJiDnsanomiomJsas'noooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon23e
ae»eStiprsn inmPulstexumutin isn-uSrcsetimmutisnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon2ae
ao2esamr arms'n's iDbcJms'nbs'nmsosaJaJiD'nbsnbJDr AsiaJbs'nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon2ae
aoaesamr arms'n's iDbcJms'nbs'nmsosaJaJiD'nbsnamJDr AsiaJbs'noooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon2Me
mumume +"!%&'(.&%"/&'iuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuisee
aoMehAJ''stsDanAim'nbsnAcnmsoAJ caJiDnEss-Xnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon2Oe
ao1ersoAJ caJiDnsanJD'acgJAJasnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon2ye
aovecmJsDacaJiDnbs'ntJ mi'casAAJas'nsanJD'acgJAJasnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonaae
aoOe-s cDJ'ts'nbsnmsocmcaJiDnbs'nAs'JiD'ncnAPe lnsanJD'acgJAJasnoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooona1e
mulumeMiF LISTEDASBWRLDVDTOB SNUDCiS(H2»p-iuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuixee
muluxeEUVSBWRLDVDTOB SNUDC(H6»p-iuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuinme
aoHeiDSJmiDDstsDan émitcaJDJsDnsanJD'acgJAJasnbs'ntJ mi'casAAJas'nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon1He
mu/ume»#6"+4##&)-(/.+4)*-"#"(2&'(+&!&-"-"4#'(2&()"/+4'*-&%%"-&'(rEEP 3iuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuinge
mu/uxe»#6"+4##&)-(/.+4)*-"#"(2&'(+&!&-"-"4#'(2&()"/+4'*-&%%"-&'(3ErP3 riuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuuinge
1o2ems'n-spcDr Asc's'nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonvMe
1oaelr Asc's'ncn iJpa'nbsnRJD nER»lXnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonvve
ve-iSelus-isn inrideretucln isnSessprisn cpxmi5xrulnitnriditutuclsnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonO1e
vo2ems'nbJllsmsDa'nts cDJ'ts'nbsnmsocmcaJiDnoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonOve
5m(I( J4r'Dm5omtmamgS 4isrleis 1ns 6mrnrnteqttr3bL((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((LioJ
m(I(éJônaMxSusru MseoMxMiMt»nL(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((LiuJ
m(I(eJrlrmn elrNhuHn ehneireNn naluMsL((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((LCmJ
m(I(mJtnarsu xn ehnmnshrsl ehne27890 nle2789 L(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((LCuJ
OJultireStuclsn inmen-eS6uliruintimc-irukpineNiSnmenrisiStuclnooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonyMJ
drcxmi-etukpin in-clntreNeumn int6isinoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooonyHJ
rispmtetsultrc pStuclnoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon232J
-etiruemsnel n-it6c snoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon231J
e/*+6"!",$., sx,(/-,%("()#!$/nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon23DJ
#$,2(,0%$)(""(-m$/5,%*/5(,%("()#!$/U,FWF /,Exo1,*/-,RvM noooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon223J
u/3$+3(1(/#,$.,#4(,#(+$1(%!),(/-,0%$#()#!$/,)$10+(9,!/,Sth, sx,%(0*!%nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon222J
sx,%("()#!$/,!",*2$+!"4(-,!/, LI14,*/-,STI ,1'#*/#"nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon22aJ
S(++,"'%3!3*+,-(0(/-",$/,FoR1,*/-,PVR noooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon22MJ
!..(%(/)(",!/,PVR ,1'#*#!$/",!/,Sth,%(0(*#,%("()#!$/,*/-,%(0*!%nooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon22vJ
Sth,#%!/')+($#!-(,%(0(*#",-$,/$#,.$%1,)+(*/, sx,(/-"noooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooon22vJ
6 7IiLcnsolLIni
uJrtôdpq'b-CCtb-q usu etin exirNcmRegardez la composition en séquence de votre génome eucaryote préféré (dans mon cas
J'aimer's acA'
) et vous observerez que ce dernier est composé de deux types de séquences, lesséquences uniques du génome et les séquences répétées. Les séquences uniques du génome
concernent la majorité des gènes et des séquences régulatrices non codantes. Les séquences
répétées du génome (retrouvées en plusieurs copies), sont-elles même divisées en deux familles.
On distingue d'une part les séquences répétées dite s " dispersées » (les transposons (classe I etII), les gènes à ARNt et les gènes paralogues) et d'autre part les séquences répétées en
" tandem » (ADN satellites, ADN ribosomiques, télomères et les gènes par alogues en tandem)(figure 1). Historiquement, ces séquences répétées ont été mises en évidence après des
expériences de dénaturation-renaturation, bien avant l'apparition des moyens de séquençage
modernes. Lorsqu'une solution contenant de l'ADN génomique dénaturé est placée dans desconditions favorables de renaturation, la rapidité à laquelle une séquence particulière pourra se
renaturer sera proportionnelle au nombre de copies de cette même séquence dans le génome.Le paramètre n
ui, a été défini comme la valeur associant la concentration d'une moléculed'ADN et le temps nécessaire à sa réassociation à une température donnée. Le paramètre n
ui"#$! est la valeur!à laquelle la moitié des molécules d'une séquence d'ADN, pour un organismedonné, est renaturée. Trois types de séquences ont ainsi été mises en évidence, les séquences
fortement répétées avec unsn ui très bas, les séquences uniques avec un nuistrès élevé et lesséquences allant de moyennement répétées à faiblement répétées, associant des n
uis progressivement smoins élevés b La définition de ce paramètre a permis de mieux comprendre 8la composition et l'évolution des génomes eucaryotes et a été la première étape vers la
caractérisation des séquences répétées. Ainsi l'ADN de chaque génome peut être défini par
cette valeur Ces observations n'ont pas permis tout de suite de comprendre le rapport entre la taille d'ungénome et la quantité de matériel génétique retrouvé dans les cellules. Il a été associé à cette
quantité de matériel génétique, pour un or ganisme donné, la " valeur C ». Les premières
observations montraient une différence de quantité de matériel génétique entre les organismes
et ne montraient aucune relation entre la complexité d'un organisme et la quantité de d'ADN dans son noyau L . Ces observations ont conduit au paradoxe de la " valeur C » e . La réponse définitive est venue du séquençage complet des premiers eucaryotes smé . Tandis qu'une partie 9 des génomes était constituée d'une proportion importante, quoique variable, de séquencesrépétées (≈50% du génome humain, ≈2% pour oimceselaua(e), l'ordre de grandeur des gènes
restait le même entre les eucaryotes (6,000 gènes pour oimceselaua(e contre 20,000 à 25,000 pour
l'humain), malgré une différence d'un facteur 200 entre les tailles des génomes de l'humain et
de la levure. Longtemps considéré comme " Junk DNA » (ADN poubelle) c , les implicationsde ces régions dans la régulation de l'expression génétique sont aujourd'hui reconnues et
étudiées. On retrouve une fonction des séquences répétées dans l'évolution des génomes et la
spéciation A , la formation de la majorité de l'hétérochromatine, centromère, télomère et NOR ou encore la régulation de l'expression génique par l'interaction entre les nucléosomes, les éléments répétés et les promoteurs 'n . Les répétitions sont aussi impliquées dans plus de 40 pathologies neurologiques héréditaires humaines avec une surreprésentationdes microsatellites à répétitions de trinucléotides. On retrouve parmi ces maladies le syndrome
du X fragile, la maladie de Huntington, la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) ou l'ataxie de Friedreich ''b'i . La DM1 est une maladie héréditaire multisystèmique caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et une myotonie 'm . L'apparition et la gravité de la maladie sonttoutes deux positivement liées au nombre de répétitions trinucléotidiques CTG. Les répétitions
sont situées dans la partie 3'UTR du gène DMPK, qui code pour la protéine kinase de ladystrophie myotonique. Un individu sain possède entre 5 et 37 répétitions, tandis qu'entre 38 et
49 répétitions est considéré comme un état prémutationnel. Les individus présentant 50
répétitions et plus sont invariablement symptomatiques 'e . L'ARN muté contenant des CUG se lie et séquestre MBLN1, inhibant sa fonction de facteur d'épissage de l'ARN 'rb'l (figure 2). Les souris knock-out MBNL1 donnent le même phénotype que le trouble DM1 chez l'humain Aucun traitement pour la DM1 n'existe à ce jour. u8Z[8A'nbslbDcrlcoDemascrcsomleart98<:38526139355 18J8.28E0642130 88:8 :9.40.598.285.:78262 858716:91:6588:8 0G2:8
857895..:.5785:926G0157851895 1658858.28'307G 16;758857863'0704578Z65?:882 78B379011398\266370 98W]^_`8
10Certaines de ces répétitions sont aussi des sites fragiles, enclins à de fréquentes cassures double-
brin (CDB) dès lors que la machinerie de réplication est ralentie ou altérée (c . Certains de cessites fragiles sont associés à des translocations chromosomiques détectées dans certains
adénocarcinomes, myélomes, leucémies et lymphomes (ai)n . De plus une instabilité des microsatellites (MSI) est présente dans 15% des cancers colorectaux et des cancers HNPCCDans cette introduction nous nous intéresserons à deux types de répétitions, d'abord aux
répétitions de trinucléotides puis aux répétitions télomériques. 'ab mlmD seornttmrnegJSépmhmrmshJnrJM sM méréeJ Les microsatellites, également appelés .416372123547556513077.2587ou .41637.5985295755651307 7..58 sont des régions du génome composées de répétitions en tandem. Bien qu'il ne semblesotgSéJjJhJAéMSd,éuèqèoPuJ,Lvd-qèoVgéJBéJzyo-MqLèJBé,Jé.Mqu,oPu,JBéJèSoMzéè,JEn J,gSJzéJ
-dèqàPzo,-éJbAaJBéJzqJLézzgzéfJXnexS g»Mtcnex-nxosx5sitoonx2vaXxegc»xcMrneest nexs/xiM»slgoteinx
NAax-nxosxrnoo/onxcg»siinc»x-scexouMSteeshnxso»n cs»t5x-nexinil nex-nxosx5sitoonx2vaXx-gc»xonex
-t55M nc»nexteg5g inexDg/nc»x/cx bonxr t»tP/nx-scexonxiM»slgoteinxNAax-nxosxrnoo/onkxBcxS Mencrnx-u/cx
quotesdbs_dbs43.pdfusesText_43[PDF] recombinaison homologue cours
[PDF] cartographie des risques bancaires pdf
[PDF] cassure simple brin
[PDF] comment gerer les risques bancaires
[PDF] recombinaison homologue mécanisme
[PDF] mécanisme de réparation de l'adn
[PDF] les risques bancaires définition
[PDF] nhej
[PDF] réparation par recombinaison
[PDF] cours de stylistique française pdf
[PDF] synthèse translésionnelle
[PDF] fiches grammaire capes lettres modernes
[PDF] les risques stratégiques de l'entreprise
[PDF] gestion des risques entreprises pdf